右美托咪定对老年腹腔镜卵巢癌根治术患者术后苏醒与认知功能的影响研究

赵俊，张曼#，刘成赟，王娟，陈丹

十堰市妇幼保健院1手术麻醉科，2手术室，3妇科，湖北 十堰442000

术后出现精神功能障碍、人格改变、记忆改变和时间空间定向能力改变等均为术后认知功能障碍的主要表现[1]。有研究显示，患者的年龄与术后认知功能障碍的发生呈正相关，年龄作为术后认知功能障碍的独立危险因素而被临床重视[2]；手术方式、部位，麻醉方式、时间及患者合并的疾病等均是术后认知功能障碍的相关危险因素[3]。针对老年卵巢癌患者实施腹腔镜治疗，手术时间相对较长，手术不良反应多，麻醉时间长，对患者神经细胞功能影响大，容易出现术后神经小胶质细胞的活化及炎性细胞因子的增加[4]，产生神经细胞毒性，故此类患者术后认知功能障碍的发生率明显增加[5]。为更好地减少术后认知功能的发生率，本研究主要探讨了右美托咪定对行腹腔镜卵巢癌根治术的老年患者术后苏醒情况和认知功能的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月至2017年8月于十堰市妇幼保健院全身麻醉气管插管下行腹腔镜卵巢癌根治术的100例老年患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。所有患者均经病理活组织检查确诊，且入组前均对本研究知情同意，预计生存时间＞3个月；排除既往有子宫或卵巢手术史、合并严重精神疾病及拒绝参与本研究的患者。观察组50例患者，年龄为60～88岁，平均为（75.3±1.1）岁；病理类型：黏液性腺癌5例，透明细胞癌8例，浆液性腺癌31例，混合型浆液黏液性囊腺癌6例；有淋巴结转移10例，无淋巴结转移40例。对照组50例患者，年龄为60～87岁，平均为（75.5±1.1）岁；病理类型：黏液性腺癌6例，透明细胞癌9例，浆液性腺癌30例，混合型浆液黏液性囊腺癌5例；有淋巴结转移12例，无淋巴结转移38例。两组患者的年龄、病理类型、有无淋巴结转移及入组时S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平，爱泼沃斯嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）、简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究经十堰市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的临床特征情况

1.2 麻醉方法

所有患者均于全身麻醉气管插管下行腹腔镜卵巢癌根治术，麻醉诱导采用静脉快诱导，使用药物为丙泊酚 2.0 mg/kg、舒芬太尼 0.5～1.0 μg/kg、顺阿曲库铵0.2 mg/kg。术中行静吸复合麻醉维持，对照组患者的镇静药物为咪达唑仑0.05 mg/kg，观察组患者的镇静药物为右美托咪定，术中持续静脉泵注，通过0.9%氯化钠溶液配置为4 μg/ml浓度的溶液，以1 μg/kg泵入10 min，随后调整为0.2 μg/kg维持。

1.3 观察指标

观察指标包括麻醉拔管时两组患者的血浆S-100B蛋白、NSE水平，术后6 h患者的ESS、MMSE评分，麻醉苏醒时间、麻醉拔管时间及复苏室停留时间，围麻醉期术中知晓、术后认知功能障碍的发生情况。

S-100B蛋白的正常参考值＜0.5 μg/L，NSE的正常参考值＜12.5 μg/L，两者检测均采用酶联免疫双抗体夹心法。术后神经功能评定采用ESS、MMSE评分，前者共14大项，总分为0～30分，分值越高，提示术后神经功能越好；后者用于评价术后时间定向、地点定向、表达能力、注意力、计算能力、记忆能力和语言能力7个方面，结合患者受教育程度，总分为0～100分，整体分值越高，提示受试者的认知功能越好。术中知晓是指患者在接受全身麻醉过程中意识水平的恢复。术后认知功能障碍是指患者术后发生中枢神经系统相关并发症，主要表现为精神错乱、焦虑、人格改变和记忆受损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 麻醉拔管时S-100 B蛋白、NSE水平比较

麻醉拔管时，观察组患者的血浆S-100B蛋白、NSE水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 麻醉拔管时两组患者的血浆S-100 B蛋白、NSE水平比较（μ g/L，±s）

表2 麻醉拔管时两组患者的血浆S-100 B蛋白、NSE水平比较（μ g/L，±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值S-100B蛋白2.3±0.2 5.5±1.0 22.188 0.000 NSE 0.5±0.1 1.4±0.2 28.460 0.000

2.2 术后 6 h ESS、MMSE评分比较

术后6 h，观察组患者的ESS、MMSE评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

2.3 麻醉苏醒时间、麻醉拔管时间、复苏室停留时间比较

观察组患者的麻醉苏醒时间、麻醉拔管时间、复苏室停留时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

表3 术后 6 h两组患者的ESS、MMSE评分比较（±s）

表3 术后 6 h两组患者的ESS、MMSE评分比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值ESS评分27.5±1.1 19.1±1.0 39.955 0.000 MMSE评分83.6±1.5 69.4±0.5 63.504 0.000

表4 两组患-者的麻醉苏醒、拔管及复苏室停留时间比较（min，x± s）

2.4 围麻醉期术中知晓与术后认知功能障碍比较

观察组患者术中知晓和术后认知功能障碍的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表 5）

表5 两组患者术中知晓、术后认知功能障碍的发生情况比较[ n（%）]

3 讨论

术后认知功能障碍属于临床相对轻微的认知功能紊乱，但其可合并患者的社会活动能力减退[6]，持续时间为数周甚至数月，导致患者的自理能力下降，影响生活质量[7]。接受全身麻醉的65岁以上患者是术后认知功能障碍的高危人群[8]，同时行腹腔镜卵巢癌根治术，手术、麻醉时间长，创伤大，术后认知功能障碍的发生率高于其他手术时间短的患者[9]。目前右美托咪定为临床上应用比较广泛的α2肾上腺素受体拮抗药，镇痛剂量下可以诱导生理性睡眠，同时还有一定的协同镇痛与交感神经抑制作用[10]。有研究提示，右美托咪定可以降低机体应激、炎性反应，具有一定的抗氧化能力[11]。应用于术中麻醉维持镇静，术后患者苏醒快且完全，无宿醉感。

本研究中，观察组患者使用右美托咪定麻醉诱导和术中麻醉维持，对照组患者使用咪达唑仑镇静，麻醉拔管时观察组患者的血浆S-100B蛋白、NSE水平明显低于对照组，提示使用右美托咪定进行麻醉诱导和术中麻醉维持，可以有效地降低抑制性神经蛋白S-100B、NSE水平；术后6 h，观察组患者的ESS、MMSE评分均明显高于对照组，提示使用右美托咪定进行麻醉诱导和术中维持，术后患者的神经功能和精神状况均优于使用咪达唑仑的患者；观察组患者的麻醉苏醒时间、麻醉拔管时间、复苏室停留时间均明显短于对照组，说明使用右美托咪定进行麻醉诱导和术中麻醉维持，相对于使用咪达唑仑镇静的患者，苏醒更快，拔管时间更早，在麻醉恢复室的时间更短；观察组患者围麻醉期术中知晓、术后认知功能障碍的发生率均明显低于对照组，提示使用右美托咪定的患者出现术中知晓、术后认知功能障碍的发生率低，更适用于围麻醉期镇静。

围麻醉期右美托咪定的使用，可以有效地抑制机体的应激反应，减少儿茶酚胺分泌，降低交感神经的兴奋性，更好地确保围麻醉期老年患者的血流动力学稳定，对加强神经系统的保护有重要的价值[12]；同时还可以通过抑制单核细胞Toll-1、Toll-2表达[13]，减轻炎性反应，降低术后认知功能障碍的发生率，并且使用右美托咪定还可以降低谷氨酸活性，减少其对神经元细胞凋亡的影响，从而减少神经细胞的退行性改变，对改善神经突触细胞的可塑性有重要的意义[14]。而且使用右美托咪定可以有效地抑制神经少突胶质细胞的内分泌功能，减少炎性因子的释放、脑组织氧耗及神经毒素对神经元细胞的损伤，对改善患者术后认知功能有积极的意义。

综上所述，围麻醉期使用右美托咪定，可以有效地促进老年腹腔镜卵巢癌根治术患者的麻醉苏醒，降低认知功能障碍的发生率。

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