中年宫颈癌患者绝经激素疗法治疗的安全性及疗效分析

黄银娟，康敏霞，杨海霞

郑州市第七人民医院妇科，郑州450000

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，中年人群所占比例较高，严重影响其健康及寿命。近年，有数据显示，宫颈癌的发病率逐年增加，引起了更多学者的关注，研究主要集中在病因分析及肿瘤治疗上，后者相对更多[1]。宫颈癌的治疗方式发生了巨大的变化，由传统的手术治疗到联合放化疗，再到目前“热门”的分子靶向治疗，以上治疗方式均可大大提高患者的生存率，延长其生存期[2-3]。但无论是何种治疗方式，在消除肿瘤的同时也会给患者带来一定的伤害，其中围绝经期综合征、萎缩性泌尿生殖系统疾病、骨质疏松及冠心病等较为常见[4]。目前，绝经激素疗法（menopausal hormone therapy，MHT）是公认缓解或解决此类疾病最有效的方法，尽管如此，MHT对宫颈癌患者预后的影响仍存在争议。有学者认为，虽然MHT可有效减少伤害，但它同时可增加宫颈癌的病死率；有学者则持相反意见[5]。目前，国内外公认的MHT治疗方式有4种，分别为雌激素单独补充、孕激素单独补充、雌孕激素联合补充及替勃龙治疗[6]。本研究分析98例中年宫颈癌患者不同治疗的临床资料，以探讨不同MHT疗法在治疗中年宫颈癌患者中的安全性及疗效问题。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2015年1月于郑州市第七人民医院进行诊治的98例宫颈癌患者的临床资料。纳入标准：①临床症状、实验室检查、影像学检查及病理检查结果均提示为宫颈癌；②年龄为35～60岁；③预期生存期在3个月以上；④首次使用MHT法；⑤依从性良好。排除标准：①先天性闭经者；②远处器官转移或合并其他原发肿瘤者；③合并严重内科疾病者，如冠心病、代谢综合征等。根据治疗方式的不同将98例患者分为A组和B组。A组患者35例，平均年龄（48.56±9.37）岁；FⅠGO分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例；分化程度：低分化12例，中高分化23例；治疗方式：根治性子宫切除术+术后放化疗22例，保守性放化疗13例。B组患者63例，平均年龄（47.08±10.42）岁；FⅠGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期30例；分化程度：低分化19例，中高分化44例；治疗方式：根治性子宫切除术+术后放化疗43例，保守性放化疗20例。A、B两组年龄、FⅠGO分期、分化程度、治疗方式等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

A组患者给予常规疗法，具体视患者情况而定，主要包括根治性子宫切除术+术后放化疗和保守性放化疗两种治疗方式。B组则在此基础上额外增加MHT法，根据MHT方法不同，将B组63例患者再分为雌激素单用组30例和雌孕激素联合组33例。其中雌激素单用组是针对给予根治性子宫切除术+术后放化疗的患者，而雌孕激素联合组则是针对保守性放化疗患者。具体方法如下：

雌激素单用组可选用口服制剂（结合雌激素片0.300～0.625 mg/d、戊酸雌二醇片 0.5～2.0 mg/d）或非口服外用制剂（雌二醇贴片，每片1.5 mg，每7天1片），无论何种方式，均为每日低剂量连续使用。

雌孕激素联合组分为两种治疗方法：①雌孕激素序贯疗法，该法的原理是模拟女性正常生理周期，全周期低剂量给予雌激素，但在后半周期加用孕激素10～14 d，患者使用期间可出现“月经样”周期性出血，在本方法中，患者使用戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片复合包装，按序每日1片，完成1周期后停药7 d开始下一周期，如此循环。②雌孕激素连续疗法，该方法的特点是小剂量连续使用雌孕激素，期间不中断，使用期间无“月经样”周期性出血，在本方法中，患者使用药物同雌孕激素序贯疗法，但中间不停药。

无论患者选择何种治疗方式，均须向患者给予必要的围绝经期健康指导，包括健康饮食、规律运动、科学生活，嘱患者保持一定的社交活动及脑力活动。

1.3 随访

出院后对所有患者进行随访，共随访18个月，随访截止日期为2017年6月。了解并比较两组患者出现围绝经期症状情况及时间（从出院第1天开始计算），宫颈癌复发情况，出现其他原发肿瘤、冠心病、代谢综合征情况及患者的总生存率。其中围绝经期症状包括潮热、出汗、易怒、泌尿生殖道萎缩及骨质疏松等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计数资料以构成比或率（%）表示，组间比较采用χ2检-验或Fisher确切概率法；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank法比较生存率。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 出现围绝经期症状情况及开始时间的比较

B组患者出现围绝经期症状的比例低于A组，开始时间晚于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但在B组中，雌激素单用组和雌孕激素联合组出现围绝经症状的比例和开始时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 患者出现围绝经期症状情况及开始时间的比较

2.2 MHT的安全性分析

A组和B组患者宫颈癌复发率及其他原发肿瘤、冠心病和代谢综合征的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；且在B组中，雌激素单用组和雌孕激素联合组宫颈癌复发率及其他原发肿瘤、冠心病和代谢综合征的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

2.3 MHT与总生存率的关系

A组总生存率为65.71%（23/35），B组总生存率为74.60%（47/63），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。在B组中，雌激素单用组的总生存率为73.33%（22/30），雌孕激素联合组的总生存率为75.76%（25/33），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（图1、图2）

表2 患者应用MHT后的安全性情况[ n（%）]

图1 A组与 B组患者的总生存率

图2 雌激素单用组与雌孕激素联合组患者的总生存率

3 讨论

肿瘤治疗对宫颈癌患者影响较大，部分患者可出现绝经的现象，严重影响了患者的生活质量。针对此问题，有学者建议患者普遍接受MHT，以改善围绝经期症状，提高患者的生活质量。尽管如此，MHT对患者也存在一定的伤害[7]。从雌孕激素对肿瘤本身的影响上分析，持续性高剂量雌激素和孕激素刺激是女性恶性肿瘤发生发展的重要危险因素之一，如宫颈癌、乳腺癌及卵巢癌等，MHT有可能增加宫颈癌患者肿瘤复发或出现其他肿瘤的可能[8]。从雌孕激素对身体器官的影响上分析，MHT还可增加患者患动静脉血栓、心血管疾病、代谢综合征及其他相关疾病的概率[9]。尽管MHT补充疗法可使患者出现以上问题，但目前暂未出现影响其生存率及生存期的相关报道，且不同MTH法治疗宫颈癌患者的安全性及疗效分析也较少[10]。

B组患者出现围绝经期症状的比例低于A组，开始时间晚于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A组及B组患者宫颈癌复发率及其他原发肿瘤、冠心病和代谢综合征发生率以及总生存率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示MHT在不增加患者复发率、其他疾病发病率及病死率的基础上可有效改善宫颈癌患者的围绝经期症状，推迟其出现该症状的时间。这与潘子旻和吕卫国[11]的研究结果基本一致，认为MHT安全性好，且具有一定的临床应用价值。本研究还发现，在MHT的补充治疗中，雌激素单用组和雌孕激素联合组在围绝经期症状发生情况及开始时间，宫颈癌复发率，其他原发肿瘤、冠心病和代谢综合征发生率及总生存率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示MHT类型不同，对宫颈癌患者影响不大。说明在MHT类型的选取上，可根据患者的主观意愿执行。由于研究对象数量限制，本文研究结果也仅具有参考意义，须扩大研究对象继续进行探究。

综上所述，MHT在中年宫颈癌患者的补充治疗上安全性及疗效性良好，可在临床推广使用。

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