固本泄浊方治疗无症状高尿酸血症的临床观察及安全性评价*

★ 梁谋 钟建 魏清兰 于国东 蔡小青（广州中医药大学顺德医院 广东 佛山 52 83 00）

高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是一种全身性的疾病，主要是由于体内嘌呤代谢紊乱、或尿酸排泄减少所引起的血尿酸浓度超出正常范围，没有发作性痛风的HUA称为无症状HUA［1］。研究显示，中医药治疗高尿酸血症具有疗效肯定、毒副作用小、可长期服用等特点［2-3］，固本泄浊方以古代医家治疗方法为基础，结合易水学派脾肾学说，根据现代科学的研究成果，以健脾温肾、渗湿泄浊为治则拟方，在广州中医药大学顺德医院临床应用多年。本研究旨在观察该方对无症状高尿酸血症患者临床症状的影响及其安全性。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 诊断标准 （1）西医诊断标准：参照葛均波等主编第8版《内科学》高尿酸血症的诊断标准［4］：男性和绝经后女性血尿酸>420µmol/L（7.0mg/dL），绝经前女性>350µmol/L（5.8mg/dL）可诊断为高尿酸血症。（2）中医辨证分型标准：参照《中药新药治疗的临床研究指导原则》中的中医分型标准［5］，结合临床经验制定脾肾亏虚、湿浊内蕴的辨证标准：身体困重乏力、纳差、脘腹胀满、便溏、腰膝酸软，舌淡胖有齿痕，苔白滑，脉沉细无力。

1.1.2 试验病例标准 （1）纳入标准：①符合上述西医诊断标准及中医辨证分型；②年龄≥25岁且≤80岁者；③患者入组前2周均未服用任何降尿酸药物，且无急性痛风关节炎；④无冠心病、糖尿病及脑血管病以及精神病病史。（2）排除标准：①年龄<25岁或>80岁者；②本次研究前已使用其他药物治疗；③合并类风湿性关节炎、急性痛风关节炎发作等免疫代谢性疾病；④继发性高尿酸血症，如高血压使用利尿剂、肾功能不全、肝硬化以及其他药物影响等；⑤有消化道出血病史者；⑥不复合纳入标准，未按规定要求服药，无法判断治理疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者；⑦妊娠期和哺乳期妇女；⑧对所用药物过敏者。（3）剔除和脱落病例标准：①不符合纳入标准而被误入的病例予以剔除；②研究中出现严重不良反应不宜继续参加研究者可中止研究；③受试者中途提出退出临床研究，可以中止。

1.1.3 一般资料 所有病例均为2016年2月—2017年5月广州中医药大学顺德医院门诊或者住院科确诊为高尿酸血症的患者，共60例，随机分为2组。固本泄浊方组30例：男16例，女14例；年龄28～65岁，平均年龄（46.8±16.58）岁。空白对照组30例：男17例，女13例；年龄31～68岁，平均年龄（55.16±19.01）。经统计，组间年龄、性别、基础血尿酸等一般资料均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 给予相同的健康教育［6］，包括低嘌呤饮食为主的健康饮食，多饮水保持每日尿量1500～2000mL，戒烟限酒，禁啤酒、白酒，红酒适量。固本泄浊方组：口服固本泄浊颗粒（由黄芪30g、白术15g、淫羊藿15g、土茯苓30g、威灵仙15g、桑枝15g、熟大黄10g组成，均采用颗粒剂，华润三九医药股份有限公司生产），每日1剂，桑叶水送服，分2次，早晚各1次，餐后服。空白对照组：不用药物治疗，仅进行临床观察。两组均以8周为一个疗程。

1.2.2 观察指标和方法 观察治疗前后两组血尿酸水平，血尿常规、肝肾功能等不良反应指标。根据《中药新药治疗的临床研究指导原则》［5］中的中医分型标准设计的高尿酸血症患者临床情况调查表，采集临床四诊资料，各中医症状进行分级，共4个等级，记为0～3分，分别进行评分计算。并记录出现的不良反应（包括不良反应的表现、严重程度、解决方法等）。

1.2.3 统计方法 所有数据处理在SPSS20.0软件进行统计学处理，当P<0.05认为有统计学意义。计量资料以表示，多组均数比较采用单因素方差分析，自身前后对照采用配对t检验，组间比较方差齐时选择LSD法，方差不齐时选择，Dunnett's T3法。

2 结果

2.1 治疗前后血尿酸水平比较 两组患者治疗前血尿酸水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，固本泄浊方组血尿酸水平较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）。与空白对照组比较，固本泄浊方组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05），显示固本泄浊方组血尿酸下降水平优于空白对照组。见表1。

表1 各组治疗前后血尿酸水平比较（，n=30） μm o l/L

表1 各组治疗前后血尿酸水平比较（，n=30） μm o l/L

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与空白对照组比较，**P<0.05。

组别 治疗前 治疗后 治疗前后差值固本泄浊方组 503. 30±5.02 374.31±41.06* 128.98±38.92**空白对照组 488.63±5.75 456.36±28.23 32.26±30.27

2.2 治疗前后中医症状积分比较 治疗前比较，各组患者身体困重、脘腹胀满、纳差、便溏、腰膝酸软等症状积分差异均无统计学意义（P>0.05）固本泄浊方组各相关症状积分较治疗前均有下降（P<0.05）。对照组各相关症状积分较治疗前变化不明显，且皆无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 治疗前后安全性指标比较 经统计，各组患者治疗前后血常规、尿常规及肝、肾功能等安全性指标差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表2 治疗前后中医症状积分比较（，n=30） 分

表2 治疗前后中医症状积分比较（，n=30） 分

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别/治疗前后 身体困重 脘腹胀满 纳差 便溏 腰膝酸软固本泄浊方治疗前 1.58±0.63 1.00±0.83 1.13±0.73 0.37±0.55 1.33±0.95治疗后 0.67±0.57* 0.40±0.62* 0.3 ±0.44* 0.10±0.27* 0.45±0.54*治疗前 1.45±0.74 1.00±0.74 1.11±0.59 0.41±0.57 1.21±0.83空白对照组治疗后 1.40±0.75 0.95±0.75 1.06±0.51 0.33±0.414 1.16±0.84

表3 各组治疗前后安全性指标比较（，n=30）

表3 各组治疗前后安全性指标比较（，n=30）

组别 时间 白细胞（×109/L） 血红细胞（×1012/L） 血红蛋白（g/L） 血小板（×109/L） 丙氨酸氨基转移酶（U/L）固本泄浊方治疗前 6.13±1.11 4.24±0.32 125.08±10.48 208.85±32.75 22.01±5.31治疗后 6.16 ±1.09 4.23±0.33 125.53±10.28 206.81±29.84 22.13±5.48空白对照组治疗前 5.67±1.29 4.35±0.33 119.91±5.11 207.85±32.98 25.61±8.01治疗后 6.64±1.16 4.33±0.35 119.87±6.35 207.91±33.26 25.76±8.13组别 时间 门冬氨酸氨基转移酶（U/L） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 尿白细胞（个/μL） 尿红细胞（个/μL）固本泄浊方治疗前 19.28±3.04 74.20±14.19 4.70±0.71 6.16±1.68 7.23±1.63治疗后 18.85±3.16 73.56±14.25 4.86±1.22 5.60±2.07 7.63±1.93空白对照组治疗前 20.78±4.05 78.47±15.50 5.16±1.06 6.13±1.63 7.00±1.33治疗后 20.19±3.90 77.93±15.06 5.22±1.23 5.70±2.15 7.63±1.71

3 讨论

高尿酸血症严重危害着人们的健康，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，目前我国中老年人HUA患病率明显增高［7］。中医学认为，高尿酸血症是一种特殊的“痹证”，高的血尿酸属中医“血毒”“浊毒”范畴，是全身气化功能障碍的一种表现，脾肾虚损是发病的内在条件，外在的风寒湿热之邪趁虚而入，加上恣食肥甘厚味，贪饮美酒，导致高尿酸性血症的发生。

脾喜燥恶湿，湿邪困脾致脾失健运，清阳不升，浊阴不降，助湿生痰，痰浊内聚，日久湿热日盛，困脾伤肾，肾主水，肾虚则气化功能失调，痰湿浊毒积聚体内，不能排出体外，积聚体内即成“浊毒”，形成脾肾两虚证，从而导致本病的发生。而当今生活水平提高，多嗜食膏粱厚味，正所谓“肥者令人内热，甘者令人中满”，冰饮生冷食蔬，伤脾助湿，“饮食劳倦则伤脾”，脾肾交亏，形成恶性循环。固本泄浊方由由黄芪、白术、淫羊藿、土茯苓、威灵仙、桑枝、熟大黄组成。方中黄芪甘温可补气健脾、利水消肿，淫羊藿温肾壮阳，共为君药，奏益气健脾补肾之功是为固本之意。现代药理研究亦显示黄芪能抑制炎症介质，减轻内皮细胞损伤，从而保护肾［8］。白术甘温燥湿利水、健脾和胃，土茯苓甘淡淡渗利湿、通利关节，与黄芪配伍，气行则水行，共为臣药。药理研究示白术多糖可促进肾脏中腺嘌呤代谢物等毒性物质的排泄，降低血肌酐、尿素氮在体内的沉积［9］。威灵仙祛风除湿、通络止痛，配桑枝祛风湿、利关节、行水气，共为佐药，熟大黄无生大黄峻下之猛烈，专注于泄浊，使邪从便出，和前药相配，解其温燥，配土茯苓淡渗利尿，通利二便，相反相成，为使药。全方共奏健脾温肾、渗湿泄浊之功，补肾利水泄浊，健脾渗湿以利水均可以促进排出体内过多的尿酸。

固本泄浊方在我院应用多年，在临床应用中，能有效的降低无症状HUA患者的血尿酸水平。本研究证明，固本泄浊方组治疗血尿酸下降水平疗效优于空白对照组，且空白对照组中医临床症状积分治疗前后无统计学意义，而固本泄浊方组身体困重、脘腹胀满、纳差、便溏、腰膝酸软等症状积分均有所减轻，差异均有统计学意义。

可见，固本泄浊方可有效降低无症状高尿酸血症患者血尿酸水平，对改善无症状高尿酸血症患者的中医症状具有一定疗效，且在本研究中，患者治疗过程中未出现不良反应，各组患者治疗前后血常规、尿常规及肝、肾功能各指标比较差异均无统计学意义，说明固本泄浊方具有良好的安全性。

［1］中国医师协会心血管内科医师分会.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J].中国综合临床, 2010, 16(7):1145-1149.

［2］张娴娴,孙维峰,徐伟,等.泄浊除痹方治疗高尿酸血症疗效及安全性评价[J].中国中西医结合杂志, 2011, 31(9):1216-1219.

［3］张娴娴,孙维峰,侯燕,等.复方土茯苓颗粒治疗高尿酸血症40例随机对照临床观察[J].中医杂志, 2016, 57(1):41-45.

［4］葛均波,徐永健.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013.

［5］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社, 2002:16.

［6］中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志, 2013, 29(11):913-920.

［7］李岩,孙景波.社区老年人高尿酸血症患病率及危险因素调查研究[J].重庆医学, 2017, 46(12):1666-1668.

［8］焦志娜,张昱.黄芪治疗肾脏病机理研究进展[J].中国中医药现代远程教育, 2012, 10(22):155-157.

［9］冯星,邱细敏,黄亚林,等.平江白术多糖对腺嘌呤致大鼠肾衰模型的保护作用[J].食品科学, 2010, 31(9):276-278.