枸橼酸-葡萄糖抗凝溶液A红细胞血输注后患者白细胞介素及可溶性白细胞介素2受体水平与输血不良反应关联分析

张爱琴，张忠印

南通大学附属海安医院 输血科，江苏 南通 226600

输血是临床上用于抢救急性失血以及对其他疾病等进行必要治疗干预的过程中使用的一种基本治疗手段，是急救中的重要救治手段[1]。随着相关领域的发展，输血的相关影响因素以及输血的安全性愈发引起关注[2-3]。轻度的输血不良反应如果及时发现并得到纠正，尚影响不大；但是如果出现重度不良反应，就极有可能危及患者生命[4]。本研究就枸橼酸-葡萄糖抗凝溶液A(acid citrate dextrose-A，ACD-A)红细胞血输注后患者白细胞介素2(interleukin-2，IL-2 )和可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)水平与输血不良反应之间的关联进行分析，为临床尽早发现以及干预输血不良反应提供参考。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取南通大学附属海安医院自2013年6月至2017年6月就诊的输注ACD-A红细胞血患者115例作为研究对象，其中，男性60例，女性55例，平均年龄(44.97±5.94)岁。分别采集输血前和输血后1个月的空腹静脉血，进行IL-2、sIL-2R检测。纳入标准：各种基础疾病需要血液输注，且均于本院接受了ACD-A红细胞血输注，病历资料完整，能配合的患者。排除标准：并发免疫系统疾患、血液疾病，输注其他类型血液制品以及各种原因不能配合进行的患者。本研究经医院内伦理委员会批准进行。

1.2 研究方法 检测患者输血前和输血后的IL-2、sIL-2R水平，检测方法使用ELISA法完成，严格按照试剂盒操作。其中，IL-2 ELISA试剂盒购自BENDER公司(批号:18325003)，sIL-2RELISA试剂盒购自晶美生物公司(批号:FHK0027)。同时，收集患者输血前、后的组胺及免疫水平；组胺检测试剂盒购自晶美生物公司(批号:050315)；NK细胞以及CD4+和CD8+测定使用免疫组化法检测，相关试剂购自武汉生物制品有限公司。记录患者输血不良反应信息。不良反应评价标准：(1)非溶血性发热反应，即输血后2 h内可见患者体温升高1℃以上(排除其他原因)；(2)过敏反应，即患者输血后发生轻重不等的过敏反应，包括荨麻疹，中间型为过敏样反应，以及过敏性休克甚至死亡；(3)溶血反应，即患者输入的红细胞在体内发生异常破坏引起的输血反应；(4)其他输血反应。分析并讨论患者IL-2、sIL-2R水平与输血不良反应之间的关联。

2 结果

2.1 不良反应发生情况 本组115例患者，出现输血不良反应12例，其中，非溶血性发热5例，过敏反应3例，溶血反应1例，继发感染2例，其他1例。

2.2 输血前后IL-2、sIL-2R及相关免疫学指标水平比较 与输血前比较，输血后1个月所有患者IL-2、sIL-2R水平均显著降低(P<0.05)；输血后3个月略有升高，但仍低于输血前水平(P<0.05)。与输血前比较，输血后1个月所有患者组胺水平均升高，输血后3个月低于输血前水平、低于输血后1个月水平，但差异均无统计学意义(P>0.05)。与输血前比较，输血后1个月所有患者NK、CD4+/CD8+水平均降低(P<0.05)；输血后3个月高于输血前水平，但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 输血前与输血后IL-2、sIL-2R及相关免疫学指标水平比较

注：与输血前比较，①P<0.05；与输血后1个月比较，②P<0.05

2.3 不良反应与IL-2、sIL-2R表达的关联 输血前IL-2水平降低、输血后1个月IL-2水平降低、输血后3个月IL-2水平降低、输血后1个月sIL-2R水平降低和输血后3个月sIL-2R水平降低均表现出与输血后不良反应的发生呈正相关(P<0.05，表2)。

表2 输血后的不良反应与IL-2、sIL-2R表达特征的相关性分析

3 讨论

钙离子为凝血过程中的必需物质，枸橼酸根离子与血中钙离子生成难解离的可溶性络合物枸橼酸钙，此络合物易溶于水但不易解离，使血中钙离子减少，凝血过程受到抑制，从而阻止血液凝固[5-7]。因此，ACD-A配方抗凝的红细胞血对于临床输注来说具有一定优势，较其他抗凝剂来说，ACD-A抗凝的血制品能够更好地保存血液及血液制品的原有成分不发生变化[6-7]。

输血不良反应的发生严重影响了临床治疗以及抢救工作，同时会对患者健康造成影响，甚至威胁生命。IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，主要参与调控免疫系统中白血球的细胞活性，也会参与一些抗体反应。既往研究提示，输血后患者可以表现出IL-2分泌减少，进而影响IL-2主导细胞免疫功能，使得NK细胞等活性降低等，同时，B细胞产生抗体也会随之减少，可能为感染等病理过程的发生提供温床[8-9]。研究发现，输血不良反应的发生与患者自身的免疫状态等存在关联，患者会出现IL-2等细胞因子水平的降低[10-12]。因此，本研究对输血前以及输血后1个月和3个月的IL-2、sIL-2R水平进行对照分析，发现其与输血后不良反应的发生有较多关联。同时，考虑到组胺水平以及机体的免疫水平有可能受到输血的影响，并与患者病理生理状态有关，故本研究也对输血前后的组胺水平以及表征机体免疫功能状态的NK细胞以及CD4+/CD8+水平进行了检测与比较。本研究结果与之前文献报道的研究结果大多相似。

综上所述，输血后IL-2和sIL-2R水平会出现降低，且与输血不良反应存在正相关的关系，而且，输血前患者的IL-2水平也与输血后不良反应的出现存在关联。以上结果可为临床尽早发现、干预输血不良反应提供参考。

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(收稿日期：2018-03-12)