羧甲司坦治疗支气管扩张疗效及对生活质量影响

贾自力，闫 菊，武明芬，张树荣

（1.北京丰台医院 药剂科；2.呼吸科，北京 100071）

支气管扩张症（bronchiectasis，BE）是多种原因引起支气管及细支气管病理性异常扩张，气道反复出现慢性炎症的呼吸系统疾病。以持续/反复的咳嗽、咳痰为主要临床症状，急性加重期可出现发热、气促、喘息、咯血、肺功能显著下降等，严重影响患者生活质量。可与COPD、哮喘等疾病共存[1]。目前治疗药物多局限为抗感染、改善肺功能等对症治疗，但减少急性加重的药物报道不多。羧甲司坦是临床常用的粘痰溶解剂，虽有少量用于支气管扩张伴发感染的报道[2]，但用药时间较短（2～8周），对于是否可以降低急性加重次数或改善生活质量未行观察。2013年5月～2016年4月间我们采用羧甲司坦辅助治疗支气管扩张，并对患者呼吸功能、生活质量、支气管扩张急性加重次数、不良反应等进行系统观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

76例患者均经肺部高分辨CT确诊，符合支气管扩张诊断标准。研究经院伦理委员会批准，患者签署知情同意书；按随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组各38例。其中对照组男22例、女 16 例；年龄 51.4±8.0 岁；病程 7.5±2.1 年。病因：既往肺部感染20例、陈旧性肺结核11例、支气管哮喘4例、自身免疫性疾病1例、其他原因2例。吸烟情况：不吸烟6例、既往吸烟、现已戒烟30例、目前在吸2例。

观察组男23例、女15例；年龄50.5±6.8岁；病程8.0±1.4年。病因：既往肺部感染22例、陈旧性肺结核10例、支气管哮喘3例、自身免疫性疾病2例、其他原因1例。吸烟情况：不吸烟7例、既往吸烟、现已戒烟28例、目前在吸3例。2组患者基线情况无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 入选标准

处于BE稳定期，近4周未出现急性发作或呼吸道感染；前1年至少有1次BE急性加重史；依从性良好，配合用药并能接受随访者。

1.3 排除标准

BE急性发作；严重呼吸衰竭、需接受有创机械通气；消化道溃疡；恶性肿瘤；心肝肾等重要脏器功能严重障碍等。

1.4 治疗方法

对照组口服罗红霉素胶囊 （扬子江药业集团有限公司，规格：150mg，生产批号：16062241），1粒/次，2次/d；沙美特罗替卡松粉吸入剂（葛兰素史克公司，每吸含沙美特罗50μg、丙酸氟替卡松250μg），2吸/d。 观察组加服羧甲司坦片（北京曙光药业有限责任公司，规格：250mg，生产批号：140738），3片/次，3次/d。 6个月为 1个疗程。

1.5 观察指标

（1）记录治疗前后每日咳痰量，肺功能及动脉血气；（2）乔治呼吸问卷（SGRQ）：包括症状、活动、影响3个维度，评分越高表明生活质量差。（3）健康调查简表（SF-36）包括8个维度，评分越高表明生活质量越好。 （4）随访：第 2、4、24 周来院复诊，其余时间每2周电话随访1次。记录急性发作次数及不良反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS20.0软件统计数据，采用t检验，采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组实验室检查比较

表2 2组SGRQ问卷评分比较（x－±s，n=38）

所有患者均接受了6个月的治疗。表1示，治疗前2组患者各项检查结果相近。治疗后，2组肺功能、PaO2及咳痰量改善明显 （P＜0.05）。组间比较，观察组FEV1、FEV1%和咳痰量均优于对照组（P＜0.05）。

2.2 2组SGRQ问卷评分比较

表2示治疗前，2组患者SGRQ问卷各维度评分相近。治疗后，2组患者均有不同程度改善（P＜0.05）；组间相比，观察组各维度评分均优于对照组（P＜0.05）。

2.3 2组SF-36量表评分比较

表3示治疗前2组患者SF-36量表各维度评分相近。治疗后，除情感职能外，2组患者其余维度均有不同程度改善（P＜0.05）；组间相比，观察组生理功能、活力优于对照组（P＜0.05）。

2.4 2组疗效比较

治疗的过程中，对照组急性发作2～6次，平均（1.45±0.40）次；观察组 1～4 次，平均（1.00±0.33）次，明显降低（P＜0.05）。2组均无明显不良反应发生。

表1 2组患者咳痰量、肺功能及动脉血气比较（x－±s，n=38）

表3 2 组 SF-36 量表评分比较（±s，n=38）

表3 2 组 SF-36 量表评分比较（±s，n=38）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组相比，△ P＜0.05。

观察组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后生理功能 31.63±6.43 35.70±8.82 30.62±5.34 40.38±7.24*△生理职能 24.79±7.20 30.98±5.24* 25.31±3.22 31.83±5.18*躯体疼痛 30.63±4.21 35.44±4.02* 29.62±4.14 36.48±6.34*总体健康 22.30±5.68 27.58±6.21* 22.43±4.85 28.30±7.45*活 力 19.35±5.92 24.70±6.35* 19.98±5.32 28.59±4.64*△社会功能 18.81±4.21 23.37±5.12* 19.28±6.19 25.49±4.53*情感职能 25.03±6.56 26.88±7.30 24.15±5.47 26.86±7.19精神健康 20.77±5.19 26.75±4.18* 20.11±6.26 27.80±5.23*对照组项目

3 讨论

支气管扩张症（bronchiectasis，BE）由 Laennec于1819年最先报道，典型的临床症状包括慢性咳嗽、咳脓痰和反复咯血[3]。从临床分期来看，支气管扩张症分为稳定期和急性加重期。急性加重期患者若没有很好的控制病情，病死率较高。急性加重期BE患者入住ICU治疗时，1年、4年的病死率分别为40%和60%，非住院的BE患者病死率的报道也在13%～25%[4]。因此，寻找可降低急性加重次数的治疗药物临床意义重大。

羧甲司坦结构中的巯基能结合活性氧（ROS）的亲电子基，发挥双重抗氧化作用。此外，羧甲司坦可对抗鼻病毒在感染人气道上皮细胞中产生的IL-6、IL-8[5]，通过抑制 NF-κB 及 ERK1/2 MAPK活化，羧甲司坦减轻了H2O2、TNF-α诱导的炎性损伤[6]。多项报道发现，长期规律服用羧甲司坦可减少COPD的急性发作[7]。因此，本研究也采用长期服用羧甲司坦的治疗方案观察羧甲司坦对BE的疗效。

本研究显示，观察组采用罗红霉素、沙美特罗替卡松粉吸入，联合羧甲司坦的方案治疗6个月后，与对照组相比，咳痰量显著减少（30.37±5.73 ml vs 37.31±10.92ml，P＜0.05）， 肺功能 FEV1 及FEV1%显著升高，表明患者临床疗效和肺功能得到较大程度改善。在对患者生活质量进行评价时，分别采用具有疾病普适性的SGRQ问卷和通用型的SF-36量表，以较全面反映患者生活质量情况。统计数据显示，观察组SGRQ问卷的3个维度评分，与SF-36量表中生理功能、活力评分显著提高相一致，提示患者生活质量改善明显。这也与实验室检测结果相吻合。另外本研究中，观察组急性加重次数较对照组显著降低 （1.00±0.33 vs 1.45±0.40）（达到了方案设计的预期），这也与该组患者生活质量较高相一致。同时，研究中2组均未观察到明显不良反应发生，表明严格纳入标准后，患者长期服用羧甲司坦的安全性良好。

[1]Suarez-Cuartin G，ChalmersJD，Sibila O.Diagnosticchallenges of bronchiectasis[J].Respir Med，2016，116：70-77.

[2]周海平.羧甲司坦联合胸腺五肽对支气管扩张并感染患者疗效及免疫功能的影响[J].医学信息，2015，28（14）：60.

[3]Dente FL，Bilotta M，Bartoli ML，et al.Neutrophilic bronchial inflammation correlates with clinical and functional findings in patients with noncystic fibrosis bronchiectasis[J].Mediators Inflamm，2015，2015：642503.

[4]Roberts HJ，Hubbard R.Trends in bronchiectasis mortality in england and wales[J].Respir Med，2010，104（7）：981-985.

[5]Yasuda H，Yamaya M，Sasaki T，et al.Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells[J].Eur Respir J，2006，28（1）：51-58.

[6]Wang W，Guan WJ，Huang RQ，et al.Carbocisteine attenuates TNF-α-induced inflammation in human alveolar epithelial cellsin vitrothrough suppressingNF-κB and ERK1/2 MAPK signaling pathways[J].Acta Pharmacol Sin，2016，37（5）：629-636.

[7]Esposito A，Valentino MR，Bruzzese D，et al.Effect of carbocisteine in prevention of exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （CAPRI study）：An observational study[J].Pulm Pharmacol Ther，2016，37：85-88.