早期应用前列地尔对急性脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉斑块性质、血管内皮功能及炎症介质水平的影响

范 剑，杨 树，杨 均，郑 辉

(1.成都市双流区第一人民医院内三科，四川 成都 621000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都 610072；3.四川省宜宾市第二人民医院神经内科，四川 宜宾 644000；4.成都市第一人民医院神经内科，四川 成都 610041)

急性脑梗死具有起病急的特点，治疗后一般难以彻底恢复神经功能，对患者生存治疗产生严重影响。现阶段，急性脑梗死主要有保护神经细胞、抗血小板聚集以及稳定斑块等治疗手段[1]。前列地尔属于心脑血管疾病临床治疗新型药物，具有抑制血小板激活及扩张血管平滑肌作用。早期给予前列地尔治疗对改善急性脑梗死合并2型糖尿病患者预后具有重要意义[2]。本文探讨早期应用前列地尔对急性脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉斑块性质、血管内皮功能及炎症介质水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2016年12月成都市双流区第一人民医院收治的120例急性脑梗死合并2型糖尿病患者，纳入标准：①与2010版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[3]中有关诊断标准相符，达到2型糖尿病具体诊断标准[4]，并在MRI或者CT检查下得到确诊；②急性脑梗死发病时间不超过24 h；③对研究知情，同时书面同意入组；④符合伦理委员会所提要求。排除标准：①伴随严重心肾脑肝相关疾病；②1年内接受过手术治疗；③合并周围血管疾病、急性冠脉综合征、肝纤维化、严重感染或者关节炎；④凝血功能障碍；⑤恶性肿瘤；⑥属过敏体质。按随机数字表法分为两组。对照组男39例，女21例，患者年龄28～69岁[(50.38±6.24)岁]；病程1～25年[(16.37±3.05)年]；并发症：8例高血压，3例血脂异常。治疗组男42例，女18例，患者年龄26～70岁[(51.92±6.03)岁]；病程1.6～24年[(15.86±2.91)年]；并发症：6例高血压，4例血脂异常。两组性别、年龄、病程及并发症情况等基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2方法对照组早期给予常规治疗：进行糖尿病教育，给予二甲双胍缓释片(国药准字号：H11020541，生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司)进行降糖治疗，0.5克/次，2次/天；给予阿司匹林肠溶片(国药准字号：H53020321，生产厂家：云南云龙制药股份有限公司)100 mg，1次/天，氯吡格雷(国药准字号：J20130083，生产厂家：赛诺菲)75 mg，1次/天，进行抗血小板聚集治疗；给予阿托伐他汀钙片(国药准字号：H19980054，生产厂家：上海信谊万象药业股份有限公司)20 mg 1次/天，进行降脂、稳定斑块及血管内皮治疗等。治疗组在上述治疗基础上以静脉注射方式给予前列地尔(国药准字号：H20057824，生产厂家：重庆药友制药有限责任公司)10 μg，1次/天。两组均连续用药2周为1疗程。

1.3观察指标①颈动脉斑块性质的检测：以彩超诊断仪(Vivid 7型号，购自美国GE公司)进行颈动脉斑块性质的检测，包括软斑、硬斑、混合斑、不稳定斑以及总斑块数。②血管内皮功能与炎症介质的检测：以放射免疫法进行内皮素1(ET-1)的检测；以硝酸还原酶法进行一氧化氮(NO)的检测；以酶联免疫吸附法进行血管性血友病因子(vWF)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白介素6(IL-6)的检测。③肾功能指标的检测：以全自动生化分析仪(AU5800型号，购自美国贝克曼库尔特)进行血尿氮素(BUN)及血清肌酐(SCr)的检测；以放射免疫法进行24 h尿蛋白定量(24 h Upro)的检测。④神经功能缺损(NIHSS)评分。⑤不良反应(头痛、腹胀、面潮红、恶心等)。其中不稳定斑块率=软斑率+混合斑率。NIHSS评分为0～42分，神经损伤严重者评分较高。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0处理各项数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组颈动脉斑块性质比较治疗前两组不稳定斑块率比较差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后两组不稳定斑块率均明显降低，治疗组降低程度显著高于对照组(P< 0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后颈动脉斑块性质比较

@与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.2两组血管内皮功能比较治疗前两组血管内皮功能指标比较差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后治疗组ET-1、vWF水平低于对照组，NO水平高于对照组(P< 0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较

@与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.3两组炎症介质水平比较治疗前两组各炎症介质水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后治疗组hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均低于对照组(P< 0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症介质水平比较

@与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.4两组肾功能比较治疗前两组肾功能指标比较差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后治疗组24 h Upro、BUN、SCr水平均明显低于对照组(P< 0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肾功能比较

@与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.5两组NIHSS评分比较治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后治疗组NIHSS评分明显低于对照组P< 0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后NIHSS评分比较 (分)

@与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.6两组不良反应比较治疗组1例头痛，3例腹胀，2例恶心，总发生率10.00%；对照组头痛与腹胀各1例，面部潮红2例，1例恶心，总发生率8.33%，两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

3 讨论

2型糖尿病患者通常有微血管病变以及动脉血管壁硬化等病理改变，容易引起急性脑梗死。急性脑梗死的出现和动脉粥样硬化存在紧密联系，动脉斑块破裂可提升脑梗死风险[5]。同时，急性脑梗死患者一般早期会有肾脏损害现象，存在肾小球血管内皮功能障碍。人体蛋白质代谢主要终末产物包括BUN与SCr等，其水平随蛋白质透过人体肾小球滤过膜而逐渐升高。血管内皮功能常用检测指标为ET-1、vWF以及NO，如果血管内皮功能受到损伤，这些指标就会呈现异常变化[6]。vWF来自血管内皮细胞，属于糖蛋白，一旦内皮细胞受损，将大量进入血液中，故检测血液里面vWF水平可将内皮功能与实际损伤程度有效反映出来。ET-1亦来自血管内皮细胞，为血管活性肽，可促进肾血管收缩，从而减少肾血流量，并且减小肾小球滤过率。然而病理状态下，会引起ET-1分泌量明显增加，使得肾小球损伤更加严重。NO主要由内皮细胞分泌产生，机体病理状态可引起NO分泌不足，使得血管持续收缩，影响肾血流，降低肾功能。

急性脑梗死合并2型糖尿病患者脉管系统里面有慢性炎性反应，且具有不可逆特点[7]。IL-6 可对肾小球系膜之中细胞有丝分裂起到调节作用，加快细胞增殖，大量释放氧自由基，导致肾小球微血管产生改变，提高过氧化脂质产物水平，促进肾小球滤过率的提高。TNF-α可以增加白细胞合成量，分泌超氧化物以及蛋白水解物，诱发组织损伤，提高肾小球基底膜通透性，最终形成蛋白尿。而hs-CRP 则能通过炎症反应诱发一系列氧化应激，导致肾小球内皮细胞受到直接损伤，最终提高微循环血管通透性，其和肾小球损伤存在密切联系。

前列地尔属于血管扩张剂，存在多种生物活性，其有效成分主要为前列腺素E1，载体是脂质微球，能够让药物成分靶向作用于患者受损血管处，同时增加药物作用时间[8]。前列地尔可通过扩张患者肾小球出球小动脉的方式减小肾小球内压，从而改善高滤过、高压力以及高灌注状态，有效减少蛋白尿，同时还可以提高红细胞变形能力，恢复正常血氧状态，减少尿蛋白，起到保护肾脏作用。

本组研究结果显示，治疗组ET-1、vWF水平明显低于对照组，NO水平明显高于对照组，提示早期应用前列地尔，可有效改善急性脑梗死合并2型糖尿病患者肾小球血管内皮功能。结果还显示，治疗组24 h Upro、BUN、SCr水平均明显低于对照组，与华烨等[9]研究结论一致。说明早期应用前列地尔治疗急性脑梗死合并2型糖尿病，能促进患者肾功能恢复。治疗组hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均明显低于对照组，提示前列地尔的使用能减轻机体炎症，并改善肾小球损伤。此外，治疗组不稳定斑块率、NIHSS评分明显低于对照组，且两组不良反应发生率相当，提示早期给予前列地尔，可有效减少急性脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块，改善斑块性质及神经功能缺损情况，且安全性高。

综上所述，早期应用前列地尔，能显著改善急性脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉斑块性质、炎症状态及神经功能缺损，提高肾功能与血管内皮功能，安全性高。

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