老年肝癌围术期情绪波动与免疫功能、肝癌活力指标的关系研究

王 艳，王 辉，代德珍，袁 希，王陈芳

(成都医学院第一附属医院手术室，四川 成都 610500)

原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)多发于老年人，且进展急，预后差，一旦发生常易给老年患者带来极大的心理压力[1]。手术是治疗PLC的主要方法，可延长患者生命[2]。但多数患者围术期常易出现较大的情绪波动，甚至出现负面心理应激，导致免疫功能紊乱，影响患者术后康复[3]。我院于2014年11月至2017年10月对148例老年PLC患者进行围术期情绪评估，并分析其与免疫功能之间的关系，结果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2014年11月至2017年10月于我院行手术治疗的148例老年PLC患者，男86例，女62例，年龄62～81岁[(69.55±7.18)岁]；Child-Pugh肝功能分级：A级82例(55.41%)，B级66例(44.59%)；病灶直径3.50～9.70 cm[(6.24±0.65)cm]；病灶个数：1～4个[(2.36±0.25)个]；Karnofsky评分72～81分[(76.28±7.71)分]。纳入标准：经组织病理学或细胞学诊断为PLC；预期生存>90 d患者；可耐受肝手术患者；知情同意患者。排除标准：病灶已转移患者；重大脏器功能失常患者；神经或精神类疾病患者。将上述患者依据术前自我评定焦虑量表[4](SAS)与自我评定抑郁量表[4](SDS)评分分为正常组(SAS评分<50分；SDS评分<53分)与异常组(SAS评分≥50分；SDS评分≥53分)各74例，两组基线资料比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较 (n=74)

1.2方法两组患者均行精准肝切除治疗。手术操作：患者取仰卧位，全麻，3孔法置入腹腔镜。切开膈肌，离断韧带，分离肝主动脉并夹闭后离断肝实质，然后彻底切除病灶，常规放置引流。

1.3观察指标观察两组术前、术后7d SAS及SDS评分；术前、术后7d 血清NK细胞及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞因子水平；术后7d 血清X连锁凋亡抑制蛋白(Xiap)、凋亡抑制因子(Livin)、胸腺激酶(TK1)、Polo样激酶1(Plk1)等肝癌活力指标。

1.4统计学方法应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以例数结合率表示，组间比较行χ2检验。以Spearman分析SAS评分、SDS评分与T淋巴细胞因子、肝癌活力指标的相关性。检验水准α为0.05。

2 结果

2.1两组术前、术后7dSAS评分、SDS评分比较

正常组术前、术后7d SAS及SDS评分均低于异常组(P< 0.05)。见表2。

表2 两组术前、术后7d SAS及SDS评分比较(分)

2.2两组术前、术后7dT淋巴细胞因子比较正常组术前、术后7d NK、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于异常组，CD8+低于异常组(P< 0.05)。见表3。

表3 两组术前、术后7d T淋巴细胞因子比较 (%)

2.3术后7d两组肝癌活力指标比较术后7d，正常组血清Xiap、Livin、TK1、Plk1水平均低于异常组(P< 0.05)。见表4。

表4 两组术后7d肝癌活力指标比较

2.4SAS及SDS评分与NK细胞、T淋巴细胞因子的相关性SAS评分、SDS评分与NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈负相关(P< 0.05)；与CD8+呈正相关(P< 0.05)。见表5。

表5 术前SAS评分、SDS评分与T淋巴细胞因子的相关性

2.5SAS及SDS评分与肝癌活力指标的相关性SAS评分、SDS评分与Xiap、Livin、TK1、Plk1呈正相关(P< 0.05)。见表6。

表6 术前SAS评分、SDS评分与肝癌活力指标的相关性

3 讨论

PLC的手术治疗通常易给患者带来沉重的心理负担，甚至还可使患者产生自杀倾向，影响后续治疗及康复[5]。研究发现，心理应激引发的情绪波动可，致使皮质醇水平升高。高水平皮质醇可导致免疫抑制，降低免疫功能[6]。此外，情绪波动还可提高交感神经系统兴奋性，促进生成去甲肾上腺素，干预免疫系统正常功能的发挥[7]。

研究证明，机体抗肿瘤机制主要为细胞免疫，NK细胞、T淋巴细胞既可参与细胞免疫，对于免疫反应也具有重要的调节作用[8]。正常情况下，NK细胞、T淋巴细胞通过免疫监视抑制肿瘤细胞的增殖及转移，但若其功能及数量异常，不但无法正常发挥免疫监视功能，还可导致免疫功能紊乱，致使肿瘤复发或转移[9]。Dhabhar[10]证明，长期应激反应可打破正常免疫，抑制免疫功能。Visnovcova 等[11]证明，非稳态负荷应力可诱导免疫应答发生改变，引发强烈的免疫反应。Tsukamoto等[12]发现，心理应激不但抑制淋巴细胞活性，还可影响中心粒细胞功能的正常发挥。Moynihan等[13]证明，减轻老年患者心理压力可有效改善其免疫功能。在本研究中，SAS评分、SDS评分与NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈负相关；与CD8+呈正相关，提示PLC患者情绪与免疫功能密切相关，围术期情绪波动可对免疫功能产生较大影响。

在肝组织癌变的过程中，会生成多种恶性分子，若恶性分子进入血液，则可能引发肝癌复发及转移[14]。Xiap及Livin为凋亡调控因子，可通过抑制Caspase分子活性提高肿瘤细胞活性[15，16]。TK1可促进肿瘤细胞增殖，在肿瘤细胞增殖过程中呈高表达，在肿瘤细胞分裂S期表达水平最高，抑制其表达可促进肿瘤细胞凋亡[17]。Plk1可抑制抗病毒信号蛋白活性，破坏机体免疫机制，降低机体抗肿瘤能力[18]。在本研究中，术后7d正常组肝癌活力指标水平均低于异常组，且与SAS评分、SDS评分正相关，提示围术期情绪波动可促进肿瘤恶性分子表达，提高肿瘤细胞活性。

综上，围术期情绪波动是影响PLC手术患者的重要因素，且与免疫功能、肝癌活力指标密切相关，临床治疗过程中可采取相关措施稳定患者情绪，促进患者康复。

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