臭氧净化血液回抽疗法联合依托考昔对急性痛风性关节炎临床症状、NRS评分及炎症因子的影响

李思吟

(四川省绵阳市中心医院风湿免疫科，四川 绵阳 621000)

急性痛风性关节炎是发生在关节及周边组织的急性炎症反应，主要由尿酸钠晶体不断沉积引起，首发症状为急性痛风发作，具有红、肿、热、痛的特点，病情严重的患者日常活动受限，若久不控制易导致关节畸形甚至肾脏损害等。流行病学调查结果显示[1]，我国约有2%的老年群体患有该病，且男性发病率远高于女性。最近几年，国民生活显著改善，高嘌呤饮食的摄入量逐年增多，成年人痛风发病率快速增加的同时患者年龄也呈现年轻化的表现。现阶段对急性痛风性关节炎治疗措施主要是控制关节炎症，缓解疼痛，改善关节肿胀；多使用秋水仙碱，非甾体抗炎药、糖皮激素类药物。依托考昔是一种COX-2抑制剂，是临床治疗急性痛风性关节炎的常用药物。臭氧净化血液回抽疗法(O3-AHT)具有较好的杀毒、消炎作用，成为急性痛风性关节炎辅助治疗措施。有研究认为[2]，O3-AHT与依托考昔联合可显著改善当前急性痛风性关节炎的治疗现状，突破现有治疗瓶颈，显著优化患者病症反应。本研究选取我院诊治的急性痛风性关节炎患者，应用O3-AHT联合依托考昔治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料我院2015年1月至2017年1月诊治的104例急性痛风性关节炎患者，均满足痛风性关节炎诊断标准[3]。纳入标准：①发病至就医时间≤72 h；②受累关节数目≥1个。排除标准：①肝肾功能不健全的患者；②合并其他骨类疾病的患者；③关节严重变形的患者；④耐受性较差的患者；⑤有肿瘤病史和其他免疫力低下的患者。依据治疗方法的不同分为A组53例与B组51例。A组男51例，女2例，年龄46～69岁[(55.67±7.45)岁]。B组男48例，女3例，年龄46～70岁[(55.65±7.46)岁]。两组一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法A组接受单纯依托考昔(商品名：安泰信，生产企业：Merck Sharp &；Dohme Australia Pty Ltd，注册证号：H20120129)治疗，120 mg/d，连续治疗7 d。B组在依托考昔治疗基础上加用O3-AHT，操作流程如下：将3.8%枸橼酸钠(20 ml)注入臭氧负压瓶内，选取患者肘静脉抽取血液200 ml经等体积臭氧作用5 min后回输患者体内；臭氧浓度控制在49～50 μg/ml；O3-AHT治疗时间选在治疗第1、3、7 d。

1.3评价指标于治疗前1 d及治疗第3、7 d对两组临床症状、11点数字评价量表(NRS)评分及炎症因子进行评价，统计两组治疗期间出现的不良反应。临床症状评价标准：0分，患者受累关节无肿胀；1分，触及肿胀；2分，肉眼可见肿胀；3分，肿胀部位已超关节。NRS评分：0分，无疼痛；1～3分，疼痛较轻，可忍受；4～6分，疼痛中度，可忍受；7～10分，疼痛重度，不可忍受；10分，最痛，不可忍受。炎症因子检测：应用ELISA法检测血清坏死因子-α(TNF-α)及IL-1β水平。

1.4统计学方法采用 SPSS 21.0软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用重复测量数据的方差分析及t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床症状评分比较治疗前两组临床症状评分比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗第3、7 d，B组临床症状评分低于A组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组临床症状评分比较 (分)

2.2两组NRS评分比较治疗前两组NRS评分比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗第3、7 d，B组NRS评分均低于A组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组NRS评分比较 (分)

2.3两组炎症因子水平比较治疗前两组TNF-α、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗第3、7 d，B组TNF-α、IL-1β水平低于A组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组炎症因子水平比较 (ng/L)

2.4两组不良事件发生情况比较两组各出现消化道出血2例，不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。

3 讨论

痛风是一种病因复杂，难治愈的代谢性风湿病，反复发作是其治疗难点及重点，以急性痛风性关节炎为主要发病形式[4]。急性痛风性关节炎的发生机制是尿酸盐结晶(MSU)结晶在关节及其周边不断累积，从而引发关节内部炎症反应。而MSU结晶又可被中间粒细胞及单核细胞吞噬，从而合成大量促炎因子，刺激血管舒张，增加通透性从而上调TNF-α、IL-1β炎性因子表达水平，故大部分急性痛风性患者在短时间出现极强的炎症反应及剧烈疼痛。急性痛风性关节炎并发与高尿酸血症及尿酸盐沉积有关，大量晶体沉积物刺激关节滑膜，诱发炎症反应。急性痛风发作的临床症状多通常在7～10 d消失，但疾病活动期内会释放大量促炎因子及炎症因子，诱导受损关节滑膜病变，从而形成急性痛风性关节炎[5]。O3-AHT中臭氧与血液融合后，可通过ToII样受体-核转录因子kappB减少TNF-α、IL-1β，从而达到抗炎的目的。O3-AHT借助其固有的强氧化性能，能够直接氧化病毒外部被膜的脂蛋白及糖蛋白，起到直接没杀病毒的作用。同时，臭氧诱导细胞因子增殖，激活免疫，抑制炎性因子。临床研究认为[6]，COX-2高表达对急性痛风性关节炎病情起到重要作用，是诱导关节滑膜病变，炎症因子释放的直接因素。研究证实，随着急性痛风性关节炎病情的发展，TNF-α、IL-1β、COX-2水平显著提高。病情严重的患者血清内高水平的NF-α、IL-1β炎性因子持续时间越长，越不利于治疗，对患者关节损害越大，也就越难康复。我国当前治疗急性痛风性关节炎药物种类较少，不良反应较多，临床效果不佳[7]。依托考昔作为COX-2抑制剂，成为治疗急性痛风性关节炎的常规、首选药物之一。

本研究结果显示，B组在治疗第3、7 d的临床症状评分低于A组，提示O3-AHT在缓解急性痛风性关节炎临床症状方面作用显著，可作为治疗该病的辅助措施。治疗后两组NRS评分均低于治疗前，且B组低于A组，提示联合应用O3-AHT治疗急性痛风性关节炎较单纯依托考昔在消除关节症状，改善患者运动功能上作用更优，效果更佳[8]。王丽坚等[9]认为患者体内炎性因IL-6、TNF-α等因子表达较高，较为强烈的炎症反应可诱导软骨细胞外基质降解，从而破坏关节软骨，致使关节出现红肿、疼痛等症状，影响关节正常功能。雷垠萍等[10]认为，在疾病活动期TNF-α水平上升较快，在急性痛风性关节炎病症反应中占有重要地位，能诱导其他炎症细胞合成及释放。联合应用O3-AHT及依托考昔治疗急性痛风性关节炎，可显著缓解患者关节炎症状，消除红、肿、热、痛等症状的同时，恢复患者日常运动功能。而上述作用均得益于O3-AHT自身强大的消炎、抗感染的作用[11～14]。本研究结果显示，在治疗3、7 d，B组TNF-α、IL-1β水平下降较快，且优于A组，提示O3-AHT抗炎作用突出。陈民才等[15]认为O3-AHT无法抑制TNF-α合成及释放，所以急性痛风性关节炎患者的TNF-α水平下降或可与O3-AHT无关。治疗后患者的TNF-α水平下降，可能与病情的缓解有关。另外，两组消化道出血发生率比较无差异，提示O3-AHT安全性较好。

O3-AHT作为辅助措施，参与急性痛风性关节炎的治疗，能快速缓解关节肿胀、疼痛、发热的症状，减轻关节及周边组织疼痛，下调患者体内TNF-α、IL-1β炎性因子水平的同时，安全性优良，是一种安全、有效的补充性治疗措施。但本文也存在明显的不足之处，如样本数据较小，治疗措施的不同，A组未接受O3-AHT治疗，也就无法对O3-AHT安慰剂效应做出准确评估，加之部分主客观的评价指标选择，可能在某些方面片面夸大O3-AHT治疗作用。同时，本研究虽然选择TNF-α、IL-1β两种炎性因子水平进行检测，但所涉及的炎性因子种类较少，数据说服力较差。这是本文研究的缺点，也是日后的工作的重点。

综上所述，O3-AHT辅助依托考昔治疗急性痛风性关节炎可快速缓解关节炎症状反应，加速对炎症的控制，降低疾病发作期疼痛。除此之外，O3-AHT安全性较好，不会增加消化道出血等不良事件，可作为NSAIDs外的辅助治疗选择。

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