益智温胆汤治疗老年轻度认知功能障碍的有效性和安全性分析

顾亮亮

(郑州大学附属南阳医院·南阳市中心医院神经内科，河南 郑州 473000)

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)泛指介于正常老化与痴呆之间的过渡时期，表现为轻度记忆与智能的损伤，好发于老年群体，被认为是老年痴呆的前期，因此需要及时治疗[1，2]。胆碱酯酶抑制剂是针对该病的治疗方案之一，但其效果无法满足人们日益提升的医疗需求，因此有学者将研究方向转向中医[3，4]。为探讨益智温胆汤对老年轻度认知功能障碍治疗的有效性和安全性，将我院70例患者进行临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2011年1月至2016年12月入院的70例老年轻度认知功能障碍患者，按随机数字表法分为两组各35例。所有患者满足首都医学发展基金会联合攻关项目组制定的《轻度认知损害临床研究指导原则》[5]中的诊断标准，入选标准：①主诉或患者监护人报告认知损害，且存在客观证据；②因血管危险因素导致的认知障碍；③通过询问病史或结合影像学等诊断手段确定与血管因素存在因果关系。排除标准[6，7]：①合并2年内药物或酒精依赖史患者；②药物禁忌证患者；③30 d内记忆力障碍药物服用史患者患者。观察组男19例，女16例，年龄60～83岁[(68.4±3.5)岁]，病程0.5～6年[(2.4±0.7)年]，脾肾亏虚13例，气血不足12例，痰浊蒙窍7例，瘀血阻络3例；对照组男20例，女15例，年龄61～84岁[(69.2±3.7)岁]，病程0.5～5.5年[(2.0±0.6)年]，脾肾亏虚13例，气血不足12例，痰浊蒙窍7例，瘀血阻络3例。两组性别、年龄、病程及中医证型分布等一般情况比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组给予多奈派齐(中国卫材药业有限公司生产，国药准字H20050978)治疗，即于睡前口服，5 mg/d，每日1次，疗程12周。观察组加服益智温胆汤：人参25 g，川芎20 g，熟地、石菖蒲、枳实各15 g，茯苓、益智仁、志远各10 g，水煎取汁250 ml，每日一剂，早晚分服，疗程12周。

1.3观察指标[8～10]中医症状参考《中药新药临床研究指导原则》，包括主症、次症与体征等方面，并计算总分，分数越高代表症状越明显。认知能力参考简易精神状态量表(MMSE)，记忆水平参考韦氏记忆量表(DsR)，日常生活能力参考日常生活活动能力量表，分数越高代表认知水平、记忆力与日常生活能力越强。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件分析全部数据。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组中医症状评分比较两组治疗后中医症状总分低于治疗前，且观察组治疗后中医症状总分低于对照组(P< 0.05)，见表1。

2.2两组MMSE、DsR与ADL评分比较治疗后观察组MMSE总分与DsR评分均高于对照组(P< 0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前后中医症状评分比较

*与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

表2 两组患者治疗前后MMSE、DsR与ADL评分比较 (分)

*与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.3两组相关临床指标比较治疗后观察组Ach与HDL-C水平高于对照组，IL-6水平低于对照组(P< 0.05)，见表3。

2.4两组不良反应比较观察组发生血常规异常1例，发生率为2.86%，对照组出现严重失眠2例，肝功能异常1例，发生率为8.57%。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。

3 讨论

据最新流行病学资料显示，MCI在我国患病率高达3%～8.9%，发病率约为5.3%左右，并随着年龄的不断上升而增加，是临床上常见老年病[11]。MCI是老年痴呆的高危因素，以每年15%、每2年40%与每3年53%的比率发展为老年痴呆，属于老年痴呆发病的预警信号，因此需要及时治疗[12，13]。

表3 两组相关临床指标比较

*与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

针对该病的治疗，临床上主要以胆碱酯酶抑制剂、脑血循环或脑代谢改善剂、抗炎药或激素替代疗法等为主，其中胆碱酯酶抑制剂的应用最为广泛[14，15]。多奈哌齐属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，可通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱作用而提升M与N受体部位的乙酰胆碱含量，对记忆力、注意力、睡眠质量的改善尤为明显，并可激活N受体抑制谷氨酸神经毒性，因此也具有一定的神经保护作用[16，17]。

随着医疗水平的不断提高，西医单纯药物治疗已无法满足人们日益增长的医疗需求，因此有学者将研究方向转向中医，旨在寻求新的治疗思路与靶点。MCI在中医理论中隶属“健忘”范畴，主张正气亏虚为基本病因，虚实夹杂为主要病机，主要由肾虚痰阻所致，认为“肾精不足则肾气衰，不能上通于心，故迷惑善忘”，“肾虚蒸腾气化不利，水乏为痰，痰浊酿生而上犯脑窍”，因此补肾化痰是治疗MCI的核心原则[18，19]。益智温胆汤中包括人参、川芎、熟地、石菖蒲、枳实、茯苓、益智仁、志远等药方，其中人参扶正固本、川芎活血行气、熟地填精益髓、石菖蒲醒神益智、枳实滑窍泻气、茯苓健脾宁心、暖肾固精、志远安神化痰，合用可发挥强肾化痰、豁痰开窍之功效[20，21]。

本研究结果显示，观察组治疗后中医症状总分低于对照组；MMSE总分与DsR评分高于对照组；Ach与HDL-C水平高于对照组，IL-6水平低于对照组；两组药物不良反应差异无统计学意义。可以看出，益智温胆汤可明显改善临床症状，提高认知与记忆力水平，并具有一定的调节血脂与抗炎作用，且不良反应较少，安全性良好。综上所述，益智温胆汤对老年MCI的临床疗效显著，安全性较高，具有借鉴意义。

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