老年慢性心力衰竭患者血清维生素D水平与病情严重程度及心血管事件的关系

陈 燕 柳 达 罗文利 蔡金凤 胡思远

(石河子大学医学院第一附属医院老年病科，新疆 石河子 832008)

研究认为，慢性心力衰竭是一个由多种机制参与的病理过程，涉及神经内分泌系统从“代偿性适应”向“失代偿”转化的复杂过程〔1〕。对患者进行早期有效的诊断，并及时进行干预治疗是改善患者预后的重要手段。随着我国人口老龄化问题的日益加重，越来越多的老年人存在不同程度的维生素D缺乏〔2〕。维生素D缺乏不仅会对影响人体的骨骼生成，还与糖尿病、心血管疾病以及恶性肿瘤的发生与发展密切相关。Donneyong等〔3〕报道，维生素D参与心血管疾病的转归过程。本文探讨老年慢性心力衰竭患者血清维生素D水平与病情严重程度及心血管事件的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2016年1月至2017年4月石河子大学医学院第一附属医院收治的老年慢性心力衰竭患者164例作为观察组，纳入标准：(1)所有患者符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》慢性心力衰竭诊断标准〔4〕；(2)年龄≥60岁；(3)入院前6个月内未服用免疫类以及激素类药物。排除标准：(1)合并肝、肾等脏器功能严重障碍者；(2)伴有血液系统、免疫系统或全身炎症疾病者；(3)入院前6个月内出现急性心肌梗死者。其中男102例，女62例，年龄64～82岁，平均(74.53±6.44)岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准：Ⅰ～Ⅱ级80例，Ⅲ～Ⅳ级84例；合并疾病：糖尿病24例，高血压58例，高脂血症37例，高尿酸血症16例。另取同期进行健康体检的志愿者164例作为对照组，其中男105例，女59例，年龄63～84岁，平均(73.74±6.53)岁。两组对象在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象知情并签署了同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.2研究方法 所有研究对象入院后抽取清晨空腹静脉血5 ml，3 500 r/min离心10 min，离心半径6 cm，采用酶联免疫吸附法检测两组研究对象血清25-羟维生素D3〔25-(OH)D3〕，试剂盒购自上海联硕生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用免疫透射比浊法进行测定，试剂盒购自法国Orion公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平则采用美国睿捷Nano-checker710快速定量免疫检测系统进行测定。此外，采用HD11超声心动仪(美国飞利浦公司)检测研究对象心功能，主要指标包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)以及左心室射血分数(LVEF)。对所有研究对象进行为期3个月的随访，分析观察组研究对象的心血管事件发生情况。

1.3心功能分级 根据NYHA心功能分级标准进行评定〔5〕：(1)Ⅰ级：患者日常活动不存在受限情况，且正常活动不会导致疲乏、呼吸困难或心悸等症状；(2)Ⅱ级：患者日常活动受到轻度的受限，正常活动时会出现疲乏、呼吸困难或心悸等症状；(3)Ⅲ级：患者日常活动受限明显，一般活动时会引起疲乏、呼吸困难或心悸等症状；(4)Ⅳ级：患者无法从事任何体力活动，且在休息状况下亦会出现疲乏、呼吸困难或心悸等症状。

2 结 果

2.1两组血清学指标及超声心动图参数水平对比 观察组患者25-(OH)D3、LVEF水平均显著低于对照组，而hs-CRP、NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均显著高于对照组(均P<0.05)，见表1。

2.2不同心功能分级患者的各项血清学指标及超声心动图参数水平对比 NYHA分级为Ⅰ～Ⅱ级患者的25-(OH)D3、LVEF水平均显著高于Ⅲ～Ⅳ级的患者，而hs-CRP、NT-proBNP水平均显著低于Ⅲ～Ⅳ级的患者(均P<0.05)，见表2。

2.3心血管事件发生情况不同患者的各项血清学指标以及超声心动图参数水平对比 发生心血管事件患者的25-(OH)D3、LVEF水平均显著低于未发生心血管事件患者，而hs-CRP、NT-proBNP水平显著高于未发生心血管事件患者(均P<0.05)，见表3。

2.4血清25-(OH)D3与其他血清学指标以及超声心动图参数的相关性分析 血清25-(OH)D3与hs-CRP、NT-proBNP均呈负相关关系，而与LVEF呈正相关关系(均P<0.01)，见表4。

表1 两组血清学指标及超声心动图参数水平对比

表2 不同心功能分级患者各项血清学指标及超声心动图参数水平对比

表3 心血管事件发生情况不同患者各项血清学指标及超声心动图参数水平对比

表4 血清25-(OH)D3与其他血清学指标及超声心动图参数的相关性分析

3 讨 论

早期研究表明，血流动力学异常是心力衰竭发生、发展的病理基础，但随着相关研究的逐渐深入，近年来越来越多的证据表明心肌重塑是心力衰竭的主要发病机制〔6,7〕。而心肌重塑与患者体内的多种神经内分泌系统以及细胞因子水平的异常密切相关。25-(OH)D3属于维生素D的一种代谢产物，在血液中浓度稳定，检测方法简便且结果准确，已成为目前公认能有效反映机体内部维生素水平的敏感指标之一。相关研究报道显示，机体内稳定的维生素D水平对心血管具有保护作用，维生素D的缺乏或不足可能与心血管疾病的发病和转归存在密切关系〔8,9〕。国内外已有不少研究报道证实，维生素D缺乏或不足的人群发生高血压以及胰岛素抵抗的概率明显高于维生素D正常人群，且该人群的冠状动脉粥样硬化以及心血管事件的发生风险也存在明显增加〔10,11〕。慢性心力衰竭时，炎症以及免疫系统会被激活，hs-CRP水平则会在损伤、炎症以及感染时显著上升，因此慢性心力衰竭患者的hs-CRP水平相比正常人群明显升高。NT-proBNP是B型脑钠肽(BNP)的N端无功能片段，主要由心室肌细胞合成，其水平可有效反映机体BNP的表达水平，而BNP具有扩张血管、抑制交感神经及醛固酮分泌的作用，因此当患者心室出现严重的负荷或扩张时会导致NT-proBNP水平增加，因此NT-proBNP水平可以反映心功能情况〔12,13〕。本研究结果提示，25-(OH)D3、hs-CRP、NT-proBNP在慢性心力衰竭的发生、发展中可能起着至关重要的作用，可用以评估老年慢性心力衰竭患者的病情严重程度，从而为临床治疗方案的制定提供指导。此外，随着25-(OH)D3水平降低，hs-CRP、NT-proBNP水平升高，慢性心力衰竭患者发生心血管事件的风险逐渐增加，提示上述指标均或可成为临床上预测老年心力衰竭患者发生心血管事件的指标。Pearson相关性分析结果提示老年心力衰竭患者的病情严重程度和预后与血清25-(OH)D3存在密切关系。

4 参考文献

1王 翔,戴 淼,黄 芸,等.老年中重度慢性心力衰竭N末端B型钠尿肽前体正常患者胆碱酯酶水平与心功能的关系〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2017;19(2):199-200.

2曾 雪,方小丽,何扬利,等.血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP与慢性心衰患者心衰程度及预后的关系〔J〕.心血管康复医学杂志,2016;25(4):394-8.

3Donneyong MM,Hornung CA,Taylor KC,etal.Risk of heart failure among postmenopausal women:a secondary analysis of the randomized trial of vitamin D plus calcium of the women's health initiative〔J〕.Circ Heart Fail,2015;8(1):49-56.

4王 喆.《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》解读〔J〕.中国临床医生杂志,2016;44(5):14-6.

5Punchik B,Komarov R,Gavrikov D,etal.Can home care for homebound patients with chronic heart failure reduce hospitalizations and costs〔J〕.PLoS One,2017;12(7):e0182148.

6周熙琳,梁 辉.老年慢性心力衰竭患者外周血CD14dimCD16+单核细胞和血清C反应蛋白水平的变化〔J〕.上海交通大学学报(医学版),2017；37(3):423-6.

7曲 迪,姚 琪,陶 袁,等.血清脑钠肽、甲状腺激素水平与慢性心力衰竭患者心功能的相关性〔J〕.热带医学杂志,2017;17(3):380-3.

8Lin JF,Hsu SY,Wu S,etal.QT interval independently predicts mortality and heart failure in patients with ST-elevation myocardial infarction〔J〕.Int J Med Sci,2015;12(12):968-73.

9王一凯,赵林凤.维生素D与慢性心力衰竭关系的研究进展〔J〕.实用心脑肺血管病杂志,2016;24(3):3-5.

10沈 亚,胡桃红.维生素D缺乏与慢性心力衰竭〔J〕.中华老年多器官疾病杂志,2017;16(6):460-3.

11付 鹏,张 琳,牛铁生,等.维生素D、甲状旁腺激素与慢性心力衰竭的相关性分析〔J〕.中国现代医学杂志,2016;26(19):80-4.

12王齐增,范云操,叶晨希,等.入院时血清维生素D水平与老年慢性心力衰竭患者近期心血管事件的关系研究〔J〕.浙江医学,2016;38(17):1405-9.

13杨红亮,孟利敏.25-(OH)D3、NT-proBNP、PCT对老年慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者近期预后的影响〔J〕.中国循证心血管医学杂志,2017;9(4):443-5.