他克莫司联合甲泼尼龙对原发性肾病综合征患者HMGB-1、NF-κB 水平的影响

龚广欣

原发性肾病综合征是我国常见的一种肾小球疾病，其主要是由于多病引发肾小球滤过率降低，致使肾小球基膜通透性增加，最终导致大量蛋白质流失，主要临床表现为低蛋白血症、高度水肿、蛋白尿及高脂血症等，相关研究表明，原发性肾病综合征的发生及发展与蛋白尿、代谢紊乱、炎症介质及遗传因素关系密切[1，2]。而目前临床上主要应用甲泼尼龙来治疗该病，并取得一定的疗效，但该药需长期服用，一旦停用易引发疾病复发或加重[3]。因此寻求更加有效的治疗药物来改善患者肾功能尤为重要。本研究探讨他克莫司联合甲泼尼龙对原发性肾病综合征患者HMGB-1、NF-κB水平的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月～2016年9月我院确诊的78例原发性肾病综合征患者为研究对象，按照随机数表法分为两组，各39例。观察组中男25例，女 14例；年龄33～76岁，平均（51.26±7.85）岁；病程6个月～6年，平均（2.78±0.75）年。对照组中男27例，女12例；年龄34～78岁，平均（52.28±7.93）岁；病程8个月～6年，平均（2.65±0.83）年。本研究患者及家属均签署知情同意书，并获得我院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组实施甲泼尼龙治疗：早晚口服甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224）0.8mg/kg，2次/d，连续服用8周后可逐渐减少药量，以每周减少4mg为宜，当减至24mg/d时，每隔10～15d减少4mg的药量，直至减到12mg/d后，每月再减少2mg的药量，当减少至4mg/d后，保持该剂量进行服用。观察组在对照组基础上联合他克莫司治疗，具体方法：口服他克莫司胶囊（浙江弘盛药业有限公司，国药准字H20133162）0.05mg/kg，分量服用，饭后1h后服用，待服用3d后患者血液浓度维持在5～10ng/ml，维持开始服用剂量2周后，可进行减量。1个疗程为8周，治疗2个疗程。

1.3 评价指标 ①比较两组HMGB-1和NF-κB水平；②比较两组临床疗效，判定标准：显效为肾功能恢复正常，临床症状基本消失，尿液蛋白量≤0.2g，血清蛋白量≥35g/L；有效为肾功能基本恢复，临床症状有所改善，尿液蛋白量＞0.1～3.0g，血清蛋白量上升50%以下；无效为肾功能未有好转，临床症状无明显改善，反有加重迹象，血清蛋白量及尿液蛋白量在24h内均无明显变化[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HMGB-1和NF-κB水平比较 观察组治疗后HMGB-1、NF-κB水平均比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后HMGB-1和NF-κB水平对比（±s，ng/L）

表1 两组患者治疗前后HMGB-1和NF-κB水平对比（±s，ng/L）

对照组 28.95±7.4925.67±5.321628.95±254.721314.58±205.81观察组 28.45±7.3615.41±4.931648.28±268.59711.45±165.27 t 0.297 8.834 0.326 14.270 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 两组患者治疗后临床效果对比[n（%）]

3 讨论

原发性肾病综合征是一组临床表现较为相似的症候群，不是独立性疾病[5]。其主要是因肾小球疾病导致其对血浆通透性增加，使大量蛋白质流失。目前使用激素类药物进行长期维持治疗，短时间内服药患者症状可以获得有效治疗，但激素类药物进行长期治疗，会给患者带来一定的副作用，不利于患者正常恢复。

根据相关研究表明，原发性肾病综合征发生、发展不仅与体液免疫细胞功能紊乱有关，还与T淋巴细胞出现异常免疫应答具有一定相关性，表明激素可通过非特异性免疫抗炎过程中调节机体免疫，抑制T淋巴细胞、白细胞、单核巨噬细胞水平的同时，有效抑制T淋巴细胞的异常免疫应答也是一种有效的潜在治疗方法[6]。

他克莫司是一种新型强力钙调酶免疫抑制剂，可通过进入细胞与FKBP252或FKBP251受体结合为特定复合物，有效抑制细胞质内钙调磷酸酶的活性，激活T细胞的主要激活酶为内钙调磷酸酶，因此其具有抑制T淋巴细胞增殖、活化的作用[7]。甲泼尼龙是一种受体较强的激素类药物，且具有较强的抗炎作用[8]。两药联用其药理机制主要为激素类药物进入患者肾脏组织靶细胞后，能够迅速与皮质激素受体进行有效结合，形成激素受体复合物，使细胞内糖皮质激素受体的构象发生改变，从而促进FKBP252等细胞内糖皮质激素受体复合物的解离，进而进行有效的核转位及二聚化，阻止炎症因子转录及翻译过程，有效抑制炎症因子生成；他克莫司经过与FKBP252受体的有效结合，在一定程度也具有促进细胞内糖皮质激素受体游离的作用，从而产生类激素样效应，实现两药联用的协同作用。本研究结果显示，观察组治疗后HMGB-1、NF-κB水平均比对照组低，治疗后总有效率高于对照组，表明他克莫司联合甲泼尼龙治疗原发性肾病综合征能够有效降低HMGB-1和NF-κB水平，提高临床疗效。其原因为两药联用能有效降低细胞内炎症因子的水平，使免疫细胞含量降低，有效抑制T淋巴细胞水平，缓解患者临床症状，提高治疗效果[9，10]。

综上所述，他克莫司联合甲泼尼龙治疗原发性肾病综合征患者能够有效降低HMGB-1和NF-κB水平，提高临床治疗效果，值得临床应用与推广。

1 张月娇，孙珉丹.老年原发性肾病综合征的病理表现特点[J].中国实验诊断学，2017，21（2）：244-246

2 张晓艳，李蕾芳，张国香，等.伏立康唑在原发性肾病综合征患者肺部真菌感染治疗中的应用效果分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（17）：3939-3941

3 成学琴，鲍华英，张爱华.儿童原发性肾病综合征不同种类糖皮质激素治疗的临床研究[J].临床儿科杂志，2013，31（2）：159-161

4 尹亚东，刘书红.中西医结合治疗原发性肾病综合征临床观察[J].中国中医急症，2015，24（9）：1624-1626

5 王俊，邓旭，徐梅昌.原发性肾病综合征激素治疗前后证候演变规律的研究 [J].浙江中医药大学学报，2016，40（9）：669-676

6 张佳仪，魏素玲，芮淑敏，等.他克莫司治疗儿童激素抵抗型肾病综合征研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（5）：392-395

7 李红健，刘金岩，刘文丽，等.维吾尔族肾病综合征患儿他克莫司全血谷浓度监测分析[J].实用药物与临床，2016，19（4）：474-477

8 蒋晓立，董红敏，吴广宇.甲泼尼龙联合雷公藤多甙治疗老年肾病综合征的疗效 [J].中国老年学杂志，2014，34（3）：683-684

9 廖欣，高岩，李颖杰.他克莫司治疗婴幼儿激素耐药型肾病综合征的临床分析 [J].实用医学杂志，2016，32（20）：3435-3439

10 贺晓莉，程延娜，刘延.外周血高迁移率族蛋白-1和NF-κB在肾病综合征中的作用[J].实用药物与临床，2016，19（4）：461-464