恩度胸腔灌注联合顺铂化疗治疗肺癌所致的恶性胸腹水患者血清因子含量及临床疗效分析

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(1.茂名市人民医院肿瘤二科，广东茂名，525000；2.茂名市人民医院肿瘤一科)

恶性胸腹水是晚期恶性肿瘤患者常发生的并发症之一，约占胸腹水的20%，会影响患者的循环、呼吸系统功能，影响患者的生活质量，严重者威胁患者的生命安全[1]。目前，治疗肺癌合并恶性胸腹水常为姑息性疗法和胸腔膜内药物灌注，控制恶性胸腹水、改善患者的生存质量[2]。恩度是一种能特异性对血管内皮生子因子(VEGF)作用的重组人血管内皮抑素，阻碍诱导受体及下游分子的磷酸化，降低肿瘤血管的生长和产生恶性胸腔积液[3]。恩度的不同的用药方式影响其治疗效果。因此，我院选择了62例患者进行了相关研究，现报道如下。

1 材料与方法

1.1一般资料随机选取2016年1月～2016年12月期间我院收治的62例肺癌所致的恶性胸腹水患者进行研究，按随机数字法将患者分为对照组和观察组。所有患者经过影像学、病理学和脱落细胞学检测确诊，且分期均为IV期，腺癌患者并进行了EGFR基因突变、ALK融合基因重排检测，且患者的胸腔积液量均<500 ml。对照组31例，男17例，女14例，年龄41～71，平均年龄48.51±4.93，病理类型：腺癌11例，鳞癌15例，小细胞癌5例；观察组31例，男18例，女13例，年龄42～70岁，平均年龄49.04±4.83，病理类型：腺癌11例，鳞癌14例，小细胞癌6例。 2组患者的年龄/平均年龄、性别比例及病理类型无显著性差异(P>0.05)。排除标准：心、肾功能不全及有精神障碍的患者；近2周接受胸腔内注入抗肿瘤药物的患者；不能积极配合治疗的患者。

1.2方法观察组采用恩度胸腔灌注联合顺铂静脉注射化疗方案，顺铂静脉注射化疗方案：第1天，多西他赛75mg/m2+顺铂75mg/m2，每疗程注射一次，21天为1疗程；恩度胸腔灌注：恩度45mg+0.9%氯化钠50mL胸腔灌注，每3天1次，连续3次为1周期。

对照组采用恩度静脉滴注联合顺铂静脉注射化疗方案，顺铂静脉注射化疗：第1天，多西他赛75mg/m2+顺铂75mg/m2，每疗程注射一次，21天为1疗程；恩度静脉滴注：恩度静脉滴注15mg/日14天，每21天1周期。

1.3观察指标记录治疗前、后患者胸水中缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor，HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量，生活治疗评分，治疗的有效率及不良反应。

疗效评价：采用世界卫生组织(world health organization, WHO)胸腔积液疗效评价标准[4]，并利用B超或CT测定胸腔积液的量。完全缓解，治疗后，患者无临床症状，积液完全吸收且4周以后无胸积水生成；部分缓解，临床症状好转，积液减少量>1/2以上，4周无需引流胸水；无效，症状无明显改善，积水减少量≤1/2或增加量≤1/4；恶化，积液量继续增加，需要进一步治疗。(缓解率=完全缓解率±部分缓解率)

生活质量评分：采用SF-36量表[5]评价患者生活质量，评价项目包括躯体疼痛、精神健康、生理功能及活力等。得分为0～100分，分数越高生活质量越高。

2 结 果

2.1治疗前、后HIF-1α、VEGF含量治疗前，2组患者的HIF-1α、VEGF含量无明显差别；治疗后，2组患者的HIF-1α、VEGF含量明显降低，且观察组的HIF-1α(43.07±5.43) ng·L-1、VEGF(363.26±17.29)ng·L-1明显低于对照组HIF-1α(50.26±4.82) ng·L-1、VEGF(448.27±19.69) ng·L-1，差异具有统计学差异(P<0.05，见表1)。

表1 对比2组患者治疗前、后HIF-1α、VEGF含量

2.2治疗后的生活质量治疗后，观察组的生活质量评分躯体疼痛(78.61±4.05)、生理功能(79.21±4.38)、精神状态(74.82±4.06)及活力(81.52±5.14)明显优于对照组的躯体疼痛(81.23±4.26)、生理功能(73.65±3.78)、精神状态(69.16±4.38)及活力(71.37±4.16)，差异有统计学意义(P<0.0，见表2)。

表2 对比2组患者治疗后的生活质量(分)

2.3临床疗效治疗后，观察组的总缓解率93.55%(29/31)略微高于对照组的总缓解率80.65%(25/31)，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3 对比2组患者的临床总缓解率[n，%]

2.4不良反应观察组不良反应胃肠道反应2例，白细胞减少3例，发热2例，乏力5人，肝功能损伤1人；对照组不良反应胃肠道反应4例，白细胞减少5例，发热3例，乏力7人，肝功能损伤2人。观察组13人次发生不良反应明显低于对照组21人次发生不良反应；差异具有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4 对比2组患者治疗后的不良反应(n，%)

3 讨 论

恶性胸腹水又称恶性胸腔积液，是晚期恶性肿瘤常见的并发症，威胁着患者的生命安全，影响患者的生活质量[6]。研究证实，恶性胸腔积液与增强微血管的通透性及心血管的形成有紧密的联系。血管内皮因子(VEGF)是分布较广泛的内皮细胞特异性因子，其细胞趋化性是形成心血管的关键[7-8]。当胸腔膜被肿瘤细胞浸润时，使VEGF表达量增加，从而增加形成新生血管及血管的通透性，进而进展形成胸腔积液[9]。

恶性胸腔积液多发于晚期肺癌患者，此时患者已不具备手术治疗的条件，而全身的化疗、放疗使耐受性较差的患者难以接受[10]。而胸腔灌注是一种耐受性较高治疗，成为肺癌合并恶性胸积水患者的首选治疗方案。胸腔灌注可直接作用于胸膜，并顺应胸膜的血液流动作用与肿瘤组织，其具有较好的药代动力学，能有效缓解患者的临床症状，减少患者腹部积水[11-12]。恩度是一种新型的重组血管内皮抑素，能抑制其血管内皮细胞的产生及生长，促进其灭亡，进而起到抗血管生成的效果[13]。顺铂是一种通过抑制肿瘤细胞RNA和DNA合成的细胞毒药物，在消灭肿瘤细胞时还能胸膜的增殖及纤维化，达到控制胸腔积液生成的目的[14]。研究发现，恩度联合顺铂化疗药物具有协同效果[15]。肺癌合并恶性胸腹水患者通过恩度灌注并联合静脉顺铂化疗，提高患者治疗效果。

本研究显示，治疗前，患者的HIF-1α、VEGF含量无明显差别；治疗后，患者的HIF-1α、VEGF含量明显降低，且采用恩度胸腔灌注联合顺铂静脉注射化疗的患者的HIF-1α、VEGF明显低于采用恩度静脉滴注联合顺铂静脉注射化疗的患者。治疗后，采用恩度胸腔灌注联合顺铂静脉注射化疗的患者的生活质量评分躯体疼痛、生理功能、精神状态及活力明显优于采用恩度静脉滴注联合顺铂静脉注射化疗的患者的躯体疼痛、生理功能、精神状态及活力。治疗后，采用恩度胸腔灌注联合顺铂静脉注射化疗的患者的总缓解率93.55%，微高于采用恩度静脉滴注联合顺铂静脉注射化疗的患者的总缓解率80.65%。采用恩度胸腔灌注联合顺铂静脉注射化疗的患者22人次发生不良反应明显低于采用恩度静脉滴注联合顺铂静脉注射化疗的患者30人次发生不良反应。

综上所述，恩度胸腔灌注联合静脉顺铂化疗治疗肺癌所致的恶性胸腹水，能有效抑制HIF-1α、VEGF的表达含量，改善患者的生活质量，降低不良反应发生概率，值得临床借鉴。

致谢：感谢各位领导及同事对本研究做出贡献和支持！

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