骨肽注射液联合高压氧对胫骨骨折的临床疗效及对骨性标志物水平与关节功能的影响

李伍建，郑琎喆，杨立峰

胫骨骨折是一种常见长骨骨折，主要以高能量、暴力损伤为主。由于胫骨周围肌肉附着较少，胫骨骨折后易损伤组织及滋养血管，影响骨折端血运，治疗难度较大，致残率较高,因此颈骨骨折治疗一直是研究热点之一。胫骨骨折主要采用切开复位内固定方式进行治疗；但文献报道，术后骨折不愈合、延迟愈合的发生率较高[1]。近年来，骨肽注射液治疗胫骨骨折效果满意，高压氧在促进骨折愈合方面效果显著[2-3],但国内将二者联合用于胫骨骨折治疗的报道较少。本研究将骨肽注射液联合高压氧治疗胫骨骨折，并观察其对骨性标志物水平与关节功能的影响；旨在探讨更加有效的术后辅助治疗方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2014年10月—2016年6月西安交通大学医学院附属三二○一医院骨科收治的胫骨骨折并需切开复位内固定的患者84例。纳入标准：①符合胫骨骨折的相关诊断标准[4]；②入院后经CT及X线检查后确诊。排除标准：①合并有多处骨折或者骨折属于陈旧性者；②同时患有恶性肿瘤者；③发生骨折前存在骨关节功能及形态异常者；④哺乳及妊娠期女性；⑤存在骨肽注射液、高压氧治疗禁忌者；⑥不符合切开复位内固定手术指征者；⑦患者知晓本研究但未签署知情同意书者。按治疗方法分为观察组和对照组，每组42例。观察组男19例，女23例；年龄18～65(43.56±5.82)岁；骨折部位：胫骨中段骨折和胫骨下段骨折各21例；体重指数(BMI)值为(22.89±2.62)。对照组男18例，女24例；年龄18～65(43.78±5.17)岁；骨折部位：胫骨中段骨折20例，胫骨下段骨折22例；BMI值为(22.98±2.48)。两组性别、年龄、骨折部位、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组均接受切开复位内固定术，采用Smith-Petersen入路进行[5]，对骨折端进行手法复位并加以髓内钉固定；术后均给予常规治疗(患肢消肿止痛、手术切口换药、抗生素抗感染及指导康复训练等)。对照组给予骨肽注射液(南京新百药业有限公司，国药准字H20003533)治疗，将50 mg骨肽注射液加入生理盐水250 ml静脉滴注，1/d，7 d为1个疗程。观察组在对照组基础上联合高压氧治疗[5]，以循环密闭式面罩给患者吸氧，每次治疗加压20～30 min，稳压70 min，减压30～35 min，吸氧过程中每间隔30 min嘱患者休息10 min，1/d，7 d为1个疗程；持续治疗4个疗程后休息2 d。两组均治疗8个疗程后评价疗效并观察比较相应指标。

1.3观察指标及疗效标准

1.3.1疗效评估标准[6]：①临床愈合：对患者进行体格检查时，其骨折部位未出现明显的压痛感及纵向叩击痛；X线检查显示隐约可见骨折线，外骨痂呈梭形连续性，还可见骨小梁通过骨折线的影像表现，骨折愈合积分为12分以上。②显效：骨折部位出现轻微压痛感及偶见纵向叩击痛；X线检查显示其骨折线稍模糊，外骨痂呈连续性，骨折愈合积分8～12分。③有效：骨折部位出现中度压痛感及轻微的纵向叩击疼痛，X线检查显示其骨折线较清晰，部分的外骨痂呈连续性，骨折愈合积分4～8分。④无效：骨折部位出现重度压痛感及明显的纵向叩击痛，X线检查显示其骨折线清晰，骨痂呈不连续性，骨折愈合积分<4分。

1.3.2血清相关指标：分别于治疗前、治疗后1个月采集两组外周静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清中骨性标志物水平：骨碱性磷酸酶与血清碱性磷酸酶比值(BALP/ALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、降钙素(CT)、总骨Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(Total-PINP)。试剂盒及试剂均由上海蜜骏生物科技有限公司配套提供。

1.3.3关节功能评估：分别于治疗前及治疗后3、6个月，采用BairD-Jackson踝关节功能评分[7]对踝关节功能进行评估，评分越高提示踝关节功能越好。

1.3.4不良反应发生情况：治疗后统计两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 观察组有效率明显高于对照组(χ2=4.0865，P=0.04325)。见表1。

表1 两组胫骨骨折临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予骨肽注射液，观察组给予骨肽注射液联合高压氧；与对照组比较，aP<0.05

2.2两组相关血清骨性标志物水平比较 治疗前，两组相关血清骨性标志物水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BALP/ALP、BGP、PICP、CT均较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；两组β-CTX、Total-PINP均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组胫骨骨折治疗前后血清相关骨性标志物水平比较

注：对照组给予骨肽注射液，观察组给予骨肽注射液联合高压氧治疗；BALP/ALP为骨碱性磷酸酶与血清碱性磷酸酶比值、BGP为骨钙素、β-CTX为Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列、PICP为Ⅰ型前胶原羧基端肽、CT为降钙素、Total-PINP为总骨Ⅰ型前胶原氨基端延长肽；与治疗前比较，aP<0.05

2.3两组关节功能评分比较 治疗前，两组踝关节功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3、6个月后，两组踝关节功能评分均较治疗前提高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组胫骨骨折治疗前后踝关节功能评分比较分)

注：对照组给予骨肽注射液，观察组给予骨肽注射液联合高压氧治疗；与治疗前比较，aP<0.05

2.4两组不良反应比较 两组均未出现发热、过敏、气压伤、减压病、氧中毒等不良反应。

3 讨论

胫骨骨干的中上段与中下段交界处因形状不一而较薄弱，骨折时极易损伤重要胫骨滋养动脉，导致骨折断端供血不足，各种营养物质缺乏，最终造成骨折断端愈合延迟甚至不愈合[8]。对于该类骨折的传统治疗是切开复位内固定，但存在术后恢复时间较长、部分骨折延迟愈合的问题[9]，因此术后给予一定药物及有效的辅助治疗手段，对促进骨折愈合、改善关节功能等具有重要意义。

既往文献报道，人体骨代谢速率在骨折愈合的过程中更活跃[10-11]，成骨细胞受到损伤刺激被大量激活后释放出一系列物质，促进骨基质沉积、骨小梁建构，为骨折愈合创造有利的环境条件。在促进骨折愈合过程中，多种骨性标志物的含量都会发生明显的变化，通过测定血清中骨性标志物(BALP/ALP、BGP、β-CTX、PICP、CT、Total-PINP)的水平能够相对明确地反映出骨代谢状况[12]。BALP属于成骨细胞的标志性分子，BALP/ALP在血清中含量越高表示成骨细胞的活性越高；BGP、PICP均属于非胶原蛋白，是由成骨细胞特异性合成分泌的，并在骨组织中特异性表达的；血清中 BGP及PICP水平也能反映出成骨细胞的活性；CT能抑制破骨细胞的作用，较少骨骼中钙质的流失，有利于骨折的愈合。β-CTX与Total-PINP均属于骨吸收过程中的标志物，血清中β-CTX及Total-PINP水平可评价骨质疏松的程度，血清中二者水平越高表示骨吸收的作用越强，不利于骨形成，导致患者骨折延迟愈合，甚至不愈合[13-14]。

骨肽注射液中含有多种微量元素、肽类活性物质、无机盐、有机钙、氨基酸、无机钙等，均能调节骨肽及钙磷的代谢，促进骨钙沉积及成骨细胞增殖，且可改善骨组织血供及营养，同时有抗炎、止痛等功效，有利于新骨的形成及骨折的愈合[15]。国内外文献报道[16-18]，胫骨骨折接受切开复位内固定术后应用骨肽注射液，可促进骨折愈合，改善临床症状，有效调节骨性标志物水平，促进关节功能恢复。

骨折周围受损组织恢复与氧压力、张力、温度等密切相关。高压氧能提高血氧张力，增加氧气在体内的弥散量，扩大弥散距离促进侧支循环形成、成骨细胞增殖，促进钙磷吸收，从而促进骨折的愈合；高压氧还可增强非特异性免疫力，可抗炎，清除坏死组织，促进骨折愈合[19-21]。本研究结果显示，观察组有效率明显高于对照组；且观察组血清BALP/ALP、BGP、PICP、CT水平明显高于对照组，血清β-CTX、Total-PINP的水平明显低于对照组。提示将骨肽注射液与高压氧联合用于胫骨骨折能更好地调节血清中骨性标志物水平，促进新骨形成并抑制骨吸收，从而促进骨折愈合。

骨折治疗的终极目标是重建患肢的正常活动功能，而关节功能恢复的关键在于良好的骨折愈合[22]。本研究结果显示，两组踝关节功能都较治疗前评分有所高，但观察组在治疗后第3、6个月时评分均高于对照组，说明骨肽注射液联合高压氧治疗胫骨骨折，能促进患肢关节的功能恢复。

综上所述，骨肽注射液联合高压氧治疗胫骨骨折效果显著，能调节骨性标志物水平，促进骨形成及骨折愈合，改善患肢关节功能，值得临床推广运用。

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