适形放疗联合化疗治疗晚期膀胱癌效果观察

熊军辉，傅 斌，赵 红，曾晓春，胡韶华，饶品浪，沈思瑶

膀胱癌作为中老年人泌尿系统常见肿瘤，其治疗及预后一直是临床医生关注的焦点；尤其是晚期膀胱癌预后差，对局部周围组织和远隔组织均可转移侵犯，故多采用放化疗方案延缓生存期[1-2]。中老年人群对放化疗耐受能力降低，需针对个体情况，选择相应的治疗方案[3]。目前临床对化疗联合放疗方案治疗晚期膀胱癌，能否改善患者预后尚有争议；本研究对采用化疗与同步放疗治疗晚期膀胱癌，旨在探讨其临床效果和安全性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取江西省中西医结合医院泌尿外科2013年2月—2015年5月收治的晚期膀胱癌患者76例，膀胱癌诊断标准参照《膀胱癌诊断治疗指南》[4]。按照治疗方案不同，分为观察组和对照组，每组38例。①纳入标准：卡氏行为状态(KPS)评分[5]≥60分；预计生存期不低于3个月；有明确病灶；之前未进行放化疗；患者及家属签署治疗知情同意书。②排除标准：肝肾功能严重异常；放疗、化疗禁忌证。对照组男26例，女12例；年龄40～75(68.91±13.05)岁；临床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期17例；分型：膀胱尿路上皮癌32例，鳞癌4例，腺癌2例；病灶部位：前壁14例，后壁13例，侧壁11例，未分化4例。观察组男28例，女10例；年龄40～75(67.01±14.35)岁；临床分期为Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；分型：膀胱尿路上皮癌33例，鳞癌4例，腺癌1例；病灶部位：前壁13例，后壁12例，侧壁13例，未分化5例。两组病情资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获我院伦理委员会审批。

1.2治疗方法 对照组给予单纯化疗方案，具体用药为吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20030104)：1000 mg/m2，静脉滴注d1和d8；顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20040813)：25 mg/m2静脉滴注，d1、d2、d3，3周后在各项指标恢复正常后进行下一个疗程，根据患者病情控制情况，给予2～4个周期的化疗。观察组采用化疗+放疗方案，化疗方案同对照组，先行化疗1个周期，3周后在肝肾、心电图恢复正常的情况下实施放化疗同步，放疗方案：2 Gy/次，1次/d，5次/周，4周为1个疗程，共放疗2个疗程，化疗周期同对照组一致。

1.3观察指标 ①观察两组治疗疗程结束后1个月的临床疗效，治疗前和疗程结束后1个月KPS评分、治疗后不同时间段内复发率和生存率。②检测治疗前和治疗后1个月尿液中膀胱肿瘤抗原(BTA)、核基质蛋白(NMP22)、尿膀胱癌抗原(UBC)水平(ELISA法检测，试剂盒购自上海子实生物科技有限公司，严格遵守说明书进行检测)。③两组不良反应：参照《抗肿瘤药物的应用评价》[6]中0～IV级评价标准。

1.4疗效判定 参照《实体瘤治疗疗效评价标准》[7]：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)4个等级。总缓解率(RR)：(CR+PR)/病例总数×100%。

2 结果

2.1两组近期疗效比较 观察组总有效率高于对照组(χ2=5.655，P<0.05)。见表1。

表1 两组膀胱癌近期疗效比较[例(%)]

注：对照组采用化疗方案，观察组采用放化疗结合方案；与对照组比较，aP<0.05

2.2两组KPS评分比较 术前两组KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1个月两组KPS评分较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。

2.3两组半年、1年复发率和1、2年生存率比较 两组均随访2年；治疗后半年复发率观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；1年复发率两组差异无统计学意义(P>0.05)；观察组1、2年生存率均略高于对照组，但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组膀胱癌不同时间复发率和生存率比较[例(%)]

注：对照组采用化疗方案，观察组采用放化疗结合方案

2.4两组尿液中肿瘤相关因子水平比较 放化疗开始前，两组尿液中BTA、NMP22和UBC比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗疗程结束后1个月，两组尿液中BTA、NMP22和UBC水平均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5两组不良反应情况 两组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，经对症处理后好转。见表4。

表3 两组膀胱癌尿液中肿瘤相关因子水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

表4 两组膀胱癌不良反应情况[例(%)]

3 讨论

晚期膀胱癌往往已失去最佳手术机会，需要采取姑息治疗或放化疗延长生存期[8]。晚期膀胱癌患者耐受能力较差，应选择副作用小的化疗药物[9-10]。本研究采用吉西他滨联合顺铂化疗，前者属于破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，其类似于核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物，可破坏DNA合成和修复过程发挥抗肿瘤作用[11]，后者属于经典抗肿瘤药物，其通过与DNA结合、引起交叉联结破坏DNA的功能并抑制细胞有丝分裂，发挥抗肿瘤药物[12]。既往研究显示，吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌，1年生存率为50%～60%[13]。本研究结果显示，对照组1、2年生存率分别为57.89%和13.16%，此结果与王金万和曹万强[14]的研究结果相似；且对照组半年及1年肿瘤复发率分别为31.58%和78.95%，说明采用吉西他滨联合顺铂方案进行化疗疗效仍不理想。

放疗可提高中晚期膀胱癌5年生存率，但放疗不良反应较大，部分患者不能耐受放疗[15]。本研究观察组在化疗基础上联合适形放疗治疗膀胱癌，该方案与传统放疗方案差别较大；传统放疗剂量大，精确度低，在杀灭肿瘤细胞的同时大量损伤正常细胞，不良反应较大[16]；适形放疗技术精确度高，其放射区域选择可根据靶目标形态进行调整，达到最小破坏正常组织细胞的效果，同时又不会降低放疗效果[17]。吴洪财等[18]在化疗基础上联合适形放疗，能提高老年晚期膀胱癌疗效并改善临床症状。本研究结果显示，观察组半年及1年的复发率分别为15.79%和65.79%，明显低于对照组，且生活状态评分明显优于对照组。说明适形放疗能降低晚期膀胱癌复发率及改善患者生存情况。本研究结果显示，观察组1、2年生存率与对照组比较差异无统计学意义，提示适形放疗技术的应用并未增加晚期膀胱癌患者总生存率。分析其原因可能与此类患者多脏器功能减退及放疗不良反应有关。

综上所述，适形放疗技术的应用改善了晚期膀胱癌患者的生存状态，降低了复发率，但对生存率可能无明显提高。对于一般状况较好者可采用适形放疗联合化疗的方式改善预后。

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