安多霖胶囊对老年鼻咽癌放疗病人口腔黏膜炎及T细胞亚群的影响

2018-05-29

实用老年医学 2018年5期

放射治疗(放疗)是恶性肿瘤的主要治疗手段之一[1],尤其是对于鼻咽癌的病人,放疗是无远处转移鼻咽癌的首选和主要的治疗方法[2]。但是在鼻咽癌放疗中并发的急性放射性口腔黏膜炎,严重影响了病人的生存质量和预后[3]。尤其是在老年病人中,放射性口腔黏膜炎的发生风险高[4]。高龄、肿瘤疾病本身及放化疗共同引起的免疫力低下,是引起老年鼻咽癌病人放疗治疗中,发生口腔黏膜炎的主要因素之一。如何有效地防治肿瘤放疗后口腔黏膜炎,对于改善老年病人的生活质量以及放疗疗程的完成率有着重要的影响。前期临床及基础研究证实,抗辐射中药——安多霖胶囊可用于肿瘤放疗过程中的减毒增效,并且其机制可能是通过改善病人的免疫功能实现的[5-7]。近期研究显示,安多霖胶囊对于鼻咽癌病人放疗引起的放射性口腔黏膜炎具有一定的改善作用[8],但是在老年人群中是否有着同样的效果,以及安多霖胶囊对于老年病人T细胞亚群有着什么样的影响,目前缺乏相关报道。故开展本研究进一步探讨安多霖胶囊对老年鼻咽癌放疗病人口腔黏膜炎及T细胞亚群的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2015～2016年就诊于中国人民解放军新疆军区乌鲁木齐总医院放疗科,病理诊断明确为鼻咽癌,行放疗且并发有口腔黏膜炎的老年病人60例。按照随机数字表法分为安多霖胶囊治疗组30例,对照组30例。其中治疗组男14例,女16例,年龄60～75岁,平均(67.0±6.8)岁;对照组男13例,女17例,年龄60～73岁,平均(66.0±6.3)岁,2组性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 干预措施 2组病人放疗方案相同,单次照射剂量2 Gy,每天1次,每周5次,照射总时间6～7周。治疗组给予安多霖胶囊(福建众安药业有限公司,国药准字Z10970016)4粒，每天3次口服至放疗结束。对照组采用口腔护理，每日睡前饭后淡盐水含漱，用软毛牙刷刷牙。

1.3 评价指标 (1)根据北美放射肿瘤协作组(RTOG)急性放射性口腔黏膜炎分级标准[9]进行分级: 0级，无变化;1级，充血有轻度疼痛,不需用止痛剂;2级，片状黏膜炎,伴有炎性血清血液渗出,中度疼痛,需用止痛药;3级，融合性纤维性黏膜炎,剧痛,需用麻醉药;4级，溃疡出血或坏死。(2)疼痛程度采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)进行评价,用0～10分表示疼痛程度:0分，无痛;1～3分，轻度疼痛,能忍受;4～6分，疼痛并影响睡眠,尚能忍受;7～10分，强烈疼痛,疼痛难忍。(3)分别于干预前及干预后收集病人全血细胞检测T细胞亚群。

1.4 试剂材料 CD3-FITC(批号:70-AR0301-050),CD8-PE(批号:70-AR0804-050),CD3-APC(批号:70-AR0405-050)均为欣乐生物技术有限公司产品。

2 结果

2.1 2组干预前后口腔黏膜炎发生率的比较 2组干预前口腔黏膜炎发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05); 2组组内干预前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05);干预后2组比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组干预前后口腔疼痛程度的比较 2组干预前口腔疼痛程度的比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组干预后口腔疼痛程度均较干预前改变,组内干预前后比较差异均有统计学意义(P<0.05);干预后2组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组干预前后口腔黏膜炎发生率的比较(n,%,n=30)

注:与对照组比较,*P<0.05

表2 2组干预前后口腔疼痛程度的比较(n,%,n=30)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.3 2组干预前后T细胞亚群水平比较 2组干预前病人CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,2组CD3+及CD4+水平均升高(P<0.05),其中治疗组CD3+、CD4+水平高于对照组(P<0.05), CD8+水平低于对照组(P<0.05);治疗组CD4+/CD8+比值升高,对照组出现比值倒置(P<0.05)。见表3。

表3 2组干预前后T细胞亚群水平比较

注:与干预前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 讨论

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,尤其常见于我国南部地区,放疗是鼻咽癌的主要治疗手段。鼻咽、口咽、口腔、鼻腔、部分副鼻窦、颈淋巴结引流区等解剖学部位,均是鼻咽癌的放疗照射范围,在达到有效照射的同时,辐射会引起这些部位的黏膜发生急性炎症反应,最常见的是口咽及口腔黏膜炎。放疗过程中引起鼻咽癌病人口咽及口腔黏膜炎是多种因素共同作用引起的。其中鼻咽癌病人自身抵抗力的强弱,是其发生发展的重要因素之一,尤其是在老年病人中,由于自身抵抗能力及免疫能力的降低,增加了老年鼻咽癌病人放疗过程中的口腔黏膜炎发生风险。加之放疗对唾液腺产生严重破坏,导致腺体分泌减少并使其细胞及组织发生变性坏死,同时失去了正常的生理状态下对于口腔自洁的作用;在合并化疗的病人中,化疗药物除了使造血系统及机体免疫系统受到抑制,导致机体抵抗力进一步下降外,还可对口腔黏膜细胞产生直接的损伤作用。

前期对66例鼻咽癌病人外周血T淋巴细胞亚群进行检测并分析,发现鼻咽癌病人CD4+细胞数减少,明显低于正常对照组;CD8+细胞数增加,CD4+/CD8+比值下降或倒置[10],同时老年病人本身随着免疫器官的生理性退化,即存在着免疫的失衡和异常[11]。本次研究证实了老年鼻咽癌病人中存在免疫的失衡,随着放疗的进行,病人免疫失衡的状态会逐渐加重[12]。口腔黏膜炎作为病人放疗过程中最常见的并发症,免疫的失衡与其有着直接的关系[13]。放疗后口腔黏膜炎除了增加病人的疼痛外,同时影响病人进食,对病人的营养状况、生活质量和预后有着重要的影响。因此基于免疫调节防治放疗后口腔黏膜炎有着重要的意义,中医药在鼻咽癌病人外周血T细胞亚群中的调节作用也得到了相关研究的证实[14]。

有效的口腔护理对于放射性口腔黏膜炎的防治有着一定的作用[15]，但是基于其发生的生理病理机制，病人的免疫状态对于口腔黏膜炎的发生发展有着重要的作用。安多霖胶囊[16]是由黄芪、鸡血藤等药用植物配方组成的一种纯中药口服制剂,具有提高机体免疫功能、提高机体的抗应激能力,与现有的抗肿瘤药物及放、化疗药物合用能提高治疗效果,减轻放、化疗的不良反应,升高白细胞。中医学认为,放疗、化疗为邪毒攻伐,导致脾胃虚损,气血生化无源,肾精亏损,则骨髓不充,髓虚精血不能复生,是导致病人免疫低下及口腔黏膜炎的原因。而该药中的黄芪、鸡血藤等药物的有效成分可以有效改善病人的免疫状态[7]。本次研究证实在老年鼻咽癌放疗病人中,口服安多霖胶囊可以有效降低放疗后口腔黏膜炎的发生风险,改善生活质量,提高放疗的依从性,其机制可能是通过改善老年鼻咽癌病人的免疫失衡状态,降低放疗中并发症的发生。

本研究通过小样本的随机对照试验初步证实了安多霖胶囊在老年鼻咽癌肿瘤放疗后口腔黏膜炎中的治疗作用。结论是加用安多霖胶囊口服,可有效地防治鼻咽癌肿瘤放疗后口腔黏膜炎。但本研究的证据力度有限。未来有待进一步开展大规模、多中心的随机对照试验加以验证,同时纳入病人生存率、生活质量、经济负担等指标评价其在老年鼻咽癌放疗后口腔黏膜炎中的治疗价值。

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