CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷反应性的影响

叶志权，黄俊杰，卢绍佳

（广州市番禺区中心医院，广东 广州 511400）

进行PCI术是临床上治疗冠心病的主要方法之一。氯吡格雷和阿司匹林均为对接受PCI术的冠心病患者进行术后抗血栓治疗的常用药。有研究资料显示，氯吡格雷的抗血栓疗效存在一定的个体性差异，部分患者存在氯吡格雷抵抗[1]。CYP2C19是人体内参与氯吡格雷活化过程的重要催化酶。本文选取在广州市番禺区中心医院进行PCI治疗的120例冠心病患者作为研究对象，旨在探讨接受PCI术的冠心病患者其CYP2C19*2基因突变的比率与其术后发生氯吡格雷抵抗可能性的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2016年4月至2017年7月期间在广州市番禺区中心医院进行PCI治疗的120例冠心病患者。根据PCI术后氯吡格雷反应性的差异将这些患者分为抵抗组（n=45）和非抵抗组（n=55）。抵抗组患者中有男性患者25例，女性患者20例；其年龄为53～78岁，平均年龄为（65.15±2.34）岁。非抵抗组患者中有男性患者30例，女性患者25例；其年龄为54～78岁，平均年龄为（65.47±2.52）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究对象的排除标准[2]

患有恶性肿瘤或急慢性感染。2）患有肝肾功能障碍、呼吸功能不全或血液疾病。

1.3 研究方法

对这120例患者均进行血小板聚集功能检测和CYP2C19基因检测。进行血小板聚集功能检测的方法是：在患者服用氯吡格雷前和服用该药后24～36 h，采集其静脉血5 ml。将血样置于含有枸橼酸钠（浓度为3.2%）的抗凝管中。对血样进行5 min的离心处理，采集上层含血小板的血浆。对剩余血样进行10 min的离心处理，采集上层贫血小板血浆。以浓度为10 mmol/L的ADP作为诱导剂，采用光学比浊法测定血浆标本中血小板的聚集率。进行CYP2C19基因检测的方法如下：使用达安基因核酸提取或纯化试剂制备DNA样本，使用聚合酶链反应（PCR）扩增液对DNA样本进行PCR扩增，然后对其进行杂交显色处理。显色反应结束后，将基因芯片放入生物芯片识读仪中。用BaiO基因芯片图像分析软件和CYP2C19基因分析软件对基因芯片的图像进行扫描和数据分析。CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3分别代表无基因突变、681G＞A基因突变、636G＞A基因突变。

1.4 氯吡格雷抵抗的判定标准

在诱导剂的诱导下，患者服药后的血小板聚集率基线值与其服药后血小板的最大聚集率（MPA）的差值≤10%，可判定其存在氯吡格雷抵抗[3]。

1.5 统计学处理

本研究中的数据均录入统计软件SPSS18.0中进行处理。计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项临床指标的比较

抵抗组患者的MPA高于非抵抗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的血小板计数、有硝酸酯类药物使用史的比率和有他汀类药物使用史的比率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者各项临床指标的比较

2.2 两组患者CYP2C192★2基因突变情况和CYP2C192★2等位基因频率的比较

抵 抗 组 患 者GG型CYP2C19*2基 因、GA型CYP2C19*2基因、AA型CYP2C19*2基因突变的比率均高于非抵抗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。抵抗组患者CYP2C192*2等位基因G的频率低于非抵抗组患者，其CYP2C192*2等位基因A的频率高于非抵抗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者CYP2C192*2基因突变情况和CYP2C192*2等位基因频率的比较

2.3 两组患者CYP2C192★3基因突变情况和CYP2C192★3等位基因频率的比较

两组患者GG型CYP2C19*3基因、GA型CYP2C19*3基因、AA型CYP2C19*3基因突变的比率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者CYP2C192*3等位基因G和A的频率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组患者CYP2C192*3基因突变情况和CYP2C192*3等位基因频率的比较

3 讨论

CYP2C19是人体内参与氯吡格雷活化过程的重要催化酶。其中，CYP2C192*2基因和CYP2C19*3基因的突变均会导致CYP2C19酶活性的降低，从而可严重影响氯吡格雷的抗血小板作用[4]。本研究的结果显示，抵抗组患者的MPA高于非抵抗组患者。两组患者GG型CYP2C19*3基因、GA型CYP2C19*3基因、AA型CYP2C19*3基因突变的比率相比差异不大。两组患者CYP2C192*3等位基因G和A的频率相比差异不大。但抵抗组患者GG型CYP2C19*2基因、GA型CYP2C19*2基因、AA型CYP2C19*2基因突变的比率及CYP2C192*2等位基因A的频率均高于非抵抗组患者，其CYP2C192*2等位基因G的频率低于非抵抗组患者。

综上所述，接受PCI术的冠心病患者其CYP2C19*2基因突变的比率与其术后发生氯吡格雷抵抗的可能性呈正相关。在对冠心病患者进行PCI术后对其CYP2C19基因的多态性进行检测可为其选择术后抗血栓治疗药物提供参考依据。

参考文献

[1] 邢志芳,程晓文,潘晓燕,等.CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷反应性的影响[J].血栓与止血学,2015，21(5):266-269.

[2] 胡珺婷,杨向军.PCI术后高血小板反应与CYP2C19基因多态性关系的分析[J].浙江临床医学,2015,17(10):1673-1675.

[3] 彭文星,徐晓宇,石秀锦,等.PCI术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗关联性研究[J].中国药物应用与监测,2015，11(6):334-338.

[4] 马辉,胡增春,吕慧怡,等.CYP2C19基因多态性检测在PCI术后氯吡格雷用药中的研究[J].医学与哲学,2016,37(8):29-31.