硼替佐咪皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床观察

李荣

[摘要]目的 探讨硼替佐咪皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法 分析我院血液内科2012年3月～2017年6月收治的多发性骨髓瘤患者46例的临床资料，依据治疗方式不同进行分组，对照组（静脉注射硼替佐咪）23例和观察组（皮下注射硼替佐咪）23例。观察两组患者的临床疗效、不良反应发生情况。结果 观察组患者的总缓解率为78.3%，高于对照组的56.5%，不良反应发生率为8.7%，低于对照组（26.1%）（P<0.05）。结论 硼替佐咪皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床治疗总缓解率较高，不良反应少，值得临床推广应用。

[关键词]硼替佐咪；皮下注射；静脉注射；多发性骨髓瘤

[中图分类号] R733.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（b）-0040-03

Clinical observation of subcutaneous injection of Bortezomib treating multiple myeloma

LI Rong

Department of Internal Medicine of Hematology，Liaohe Oilfield General Hospital，Liaoning Province，Panjin 124010，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of subcutaneous injection Bortezomib treating multiple myeloma.Methods Clinical data of 46 patients with multiple myeloma treated in Department of internal medicine of hematology of our hospital from March 2012 to June 2017 were analyzed，and patients were divided into the two group according to the different treatment method.The control group （intravenous injection of Bortezomib，n=23） and observation group （subcutaneous injection of Bortezomib，n=23）.The clinical curative effect，the incidence of adverse reactions of patients in the two group were observed.Results The total remission rate of observation group （78.3%） was higher than than that of the control group （56.5%），the incidence of adverse reactions was of observation group （8.7%） was lower than that of the control group （26.1%） （P<0.05）.Conclusion The total remission rate of clinical treatment of subcutaneous injection of Bortezomib treating multiple myeloma is high，and the incidence of adverse reaction is fewer.It is worthy of clinical promotion and application.The multiple myeloma patients by bortezomib hypodermic injection，clinical treatment total remission rate is high，adverse reactions rate is little，it is worth to be used.

[Key words]Bortezomib；Subcutaneous injection；Intravenous injection；Multiple myeloma

多發性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞增多的恶性增殖性疾病，骨髓中浆细胞异常增生，形成了单克隆免疫球蛋白或M蛋白，造成一些器官、组织损伤[1-2]。多发性骨髓瘤常见于中老年患者，容易出现骨痛、贫血、肾功能不全甚至高钙血症，严重威胁生命安全[3-4]。多发性骨髓瘤属于慢性的、不可治愈性的血液系统疾病，治疗过程比较漫长，停止治疗疾病将会进一步发展[5-6]。随着靶向药物的不断发展，多发性骨髓瘤患者的生存期明显延长，可以达到5～7年，甚至有10年以上生存期的患者出现[7-8]。本研究选取我院血液内科收治的多发性骨髓瘤患者46例的临床资料进行分析，探讨硼替佐咪皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年3月～2017年6月血液内科收治的多发性骨髓瘤患者46例的临床资料进行分析，依据治疗方式不同进行分组，对照组23例，男性14例，女性9例；年龄45～79岁，平均（71.8±3.6）岁；临床分期依据Durie-Salmon（DS分期）：Ⅰ期10例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例。观察组23例，男性13例，女性10例；年龄46～78岁，平均（72.3±3.9）岁；临床分期依据DS分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期6例，Ⅲ期5例。本研究已经我院医学伦理委员会批准进行。两组患者均知情同意本研究。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：静脉注射硼替佐米（Ben Venue Laboratories Inc，批号：J20111687）1.3 mg/（m2·d），第1、4、8、11天，地塞米松（广西万德药业股份有限公司，批号：H20111215）40 mg/d。观察组：皮下注射硼替佐米1.3 mg/（m2·d），第1、4、8、11天，地塞米松40 mg/d。两组患者均治疗4周后观察结果。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2013年修订版）》将疗效分为完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解、轻微反应、疾病进展[9-10]。完全缓解：血清和尿免疫固定电泳结果为阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中的浆细胞<5%，FLC比率恢复正常范围（0.26～1.65）。非常好的部分缓解：患者蛋白电泳无法检测到M蛋白，血清和尿免疫固定电泳结果为阳性；或者血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白 <100 mg/24 h，对于只是依靠血清FLC水平进行测量病变的患者，不仅要满足上述标准，同时要求受累与非受累FLC之间的差值缩小>90%。部分缓解：患者血清M蛋白降低≥50%，24 h尿M蛋白降低≥90%或降至<200 mg/24 h，如果血清和尿中的M蛋白不能检测，同时要求受累与非受累FLC之间的差值缩小50%～90%。轻微反应：血清M蛋白降低25%～49%，24 h尿轻链降低50%～89%，如果基线有软组织浆细胞瘤，浆细胞瘤缩小25%～49%，溶骨性病变数量和大小无明显增加。疾病进展：上述指标均未达到者。总缓解=完全缓解+非常好的部分缓解+部分缓解。

1.3.2 不良反应发生情况 主要包括恶心呕吐、乏力、带状疱疹、周围神经病变等。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

觀察组患者的总缓解率为78.3%，高于对照组的56.5%（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率为8.7%，低于对照组的26.1%（P<0.05）（表2）。

3 讨论

多发性骨髓瘤属于浆细胞异常增生的恶性肿瘤，多发于中老年人，患者自身的免疫功能不完全，临床化疗药物和激素药物的应用，会增加感染率，死亡率相对较高。多发性骨髓瘤会大量分泌异常单克隆免疫球蛋白，对肾小球、肾小管等组织造成损伤，一些患者早期以肾脏损伤为主，随着病情的发展，有近40%的患者生命安全受到威胁[11-15]。长春新碱+表阿霉素+地塞米松是常规的化疗方案，其缓解率相对较低，多数不会>10%[16-17]。随着化疗药物的进展，硼替佐咪作为一种新型药物在临床被广泛应用。

硼替佐咪属于新型的蛋白酶体抑制剂类药物，其抗骨髓瘤作用相对迅速，同时不会影响肾功能和成骨作用，可以通过静脉注射、皮下注射多个途径用药。硼替佐咪属于双肽基硼酸盐类似物，可以选择性地结合细胞中蛋白酶体活性位点的苏氨酸，从而对蛋白酶体26s亚单位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性形成抑制，减少细胞中NF-κB抑制因子的降解。IκB和NF-κB结合后可以抑制后者的活性，诱导肿瘤细胞发生凋亡，提高肿瘤细胞对皮质激素和传统细胞毒性药物的敏感度，加速抗肿瘤药物的效果[18-19]。本研究结果显示，观察组患者的总缓解率为78.3%，高于对照组的56.5%，不良反应总发生率为8.7%，低于对照组的26.1%，提示皮下注射硼替佐米相对于静脉注射，其药物作用时间更持久，可以提高单次药物剂量，并且其代谢范围相对局限，出现的不良反应没有静脉注射药物明显，提高了硼替佐米用药的安全性。

综上所述， 硼替佐咪皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床治疗总缓解率较高，不良反应少，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-12-19 本文编辑：许俊琴）