硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的安全性管理

金七妹

摘要：目的 评估硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的不良反应及安全性管理措施。方法 做好给药前护理，给药时密切观察不良反应并采取有效措施。结果 21例患者均完成硼替佐米联合化疗方案，8例完全缓解（CR），9例非常好的部分缓解（VGPR），4例部分缓解（PR）。38%患者发生周围神经病变， 57%患者发生便秘，19%患者发生带状疱疹，28.5%患者发生粒细胞和或血小板减少，无1例因不良反应中断治疗。结论 正确和良好的治疗和护理，是消除患者不良心理，达到满意疗效的必要措施。

关键词：多发性骨髓瘤；硼替佐米；不良反应；护理；安全性管理

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，已成为继急性白血病之后第二大血液肿瘤，多见于中老年人。其特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白，引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。硼替佐米（Bortezomib）是首个被美国食品药品管理局（FDA）批准临床上使用的泛素-蛋白酶体抑制剂。多项Ⅲ期临床试验证实以硼替佐米为基础的治疗显著提高了MM患者缓解率，延长了患者的生存期，开辟了MM治疗的新篇章[1]。但硼替佐米可引起一些不良反应，严重者甚至影响患者的生活质量及最佳治疗方案。我科在硼替佐米治疗过程中针对不良反应及合并症采取了有效的治疗和护理措施，取得了满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年2月～2014年12月在我科住院的MM患者21例，均符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）MM诊断标准[2]，男性12例，女性9例，年龄在39～71岁，平均57岁。临床分型： IgG 13例， IgA 4 例，轻链型3例，未分泌型1例。

1.2化疗方案 采用PAD（硼替佐米（商品名万珂）1.3 mg/m2，静脉注射，第1、4、8、11 d；地塞米松 20～40 mg/d，静脉滴注，第1～4 d、第9～12 d；表阿霉素 20 mg/d，静脉滴注，第1～4 d）及VD（硼替佐米1.3 mg/m2，静脉注射，第1、4、8、11 d；地塞米松 20～40 mg/d，静脉滴注，第1～4 d）方案治疗。 同时沙利度胺100～200 mg/d维持治疗。

1.3化疗前护理 化疗前给予患者健康教育，正确引导患者认知病情，制定合理有效的护理计划；告知患者用药目的、方法，用药后可能出现的不良反应及治疗措施，减少患者压力，保持良好心态，主动配合治疗和护理，保证化疗顺利进行；劳逸结合，尤其老年人， 不易过度劳累；MM患者易出现病理性骨折，注意卧床休息，避免负重；饮食调理，宜清淡饮食， 多吃新鲜蔬菜和水果，以补充维生素，多饮水，以促进药物代谢。

1.4化疗护理 指派有经验的护士负责给药，采用PICC置管，以保护血管，防止静脉炎和药液外漏。用3.5 ml生理盐水将药物完全溶解， 遵循生理盐水-化疗药-生理盐水的输注原则，于3～5 s内静脉推注。同时做好床旁心电监护，输液时患者平卧，化疗后1 h再活动，防止体位性低血压。化疗期间注意口腔清洁，软毛牙刷刷牙，勤漱口，每日3餐后做口腔护理，清除口腔内食物残渣，預防口腔感染。

2 结果

2.1疗效观察 21例患者中完成6个疗程治疗6例，4个疗程10例，3个疗程3 例，2个疗程2例。根据IMWG疗效评价标准[2]，8例完全缓解（CR），9例非常好的部分缓解（VGPR），4例部分缓解（PR）。

2.2不良反应观察及护理

2.2.1周围神经病变 周围神经病变（peripheral neuropathy PN）是硼替佐米主要的剂量限制性不良反应，发生率约36%～44%，但是Ⅲ-Ⅳ级的发生率不足10%[3]。周围神经病变多在第2个疗程后出现，随疗程增加发生率逐渐升高，严重程度亦增加。宣教周围神经病变的特点，具有可逆性，是可控制的，消除患者的紧张和担忧情绪；注意保暖，避免接触低温物体；鼓励患者经常活动肢体，按摩四肢末梢血管，促进血液循环， 缓解疼痛。本组发生周围神经病变8例（38%），表现为四肢末端肢体异物感、麻木、疼痛，没有运动神经受损的表现。I级或Ⅱ级不伴疼痛，给予神经营养药物（维生素B12、复合维生素B、叶酸、谷氨酰胺等）不需要特别治疗。Ⅱ级伴疼痛，需要延长给药间隔或减少药物用量。Ⅲ级以上则停药，本组未出现Ⅲ级以上周围神经病变。

2.2.2胃肠道反应 硼替佐米引起的胃肠道不良反应通常易于处理，本组患者10例出现不同程度的食欲下降、恶心、呕吐，腹泻，在化疗前30 min常规使用止吐剂，嘱患者清淡饮食、呕吐间隙期进食、少量多餐及避免含油脂或辣味食物，进食后30 min取半卧位或坐位，以防止食物反流引起呕吐，及时补液纠正电解质酸碱平衡。本组有12例（57%）患者出现便秘（3 d排便1次），便秘多发生在治疗第5～7 d后。指导患者勿用力排便，做腹部按摩，自右下腹开始顺时针方向，早、晚2次/d，10回/次；养成每天排便习惯，必要时遵给予乳果糖10 ml/次，3次/d口服，或乳酸杆菌等调节肠道菌群。1例患者出现不完全肠梗阻，经及时对症支持治疗后肠梗阻解除，未影响继续治疗。

2.2.3带状疱疹 本组4例（19%）患者应用硼替佐米3～4个疗程后出现带状疱疹，疱疹发生在胸背部2例、腰腹部1例、头面部1例；疱疹大小不一，部分融合；局部皮肤有灼热感或刺痛感。护理重视患者疼痛感受，鼓励患者表达疼痛，正确使用数字分级评估法（NumericalRatingScale，NRS）来评估疼痛程度，不能正确描述的用脸谱评分法，多与患者交流沟通，加强疼痛教育，提高患者对神经痛的认知水平。经阿昔洛韦、甲钴胺等药物治疗及局部炉甘石洗剂、硼酸暗包护理后均治愈。

2.2.4血细胞减少 患者在用药过程中出现一过性的粒细胞和血小板减少，但是这种抑制是可逆的，在停药休息10 d均能恢复。一般不需要使用G-CSF，除非有明显出血倾向者，也不需要输注血小板。本组6例（28.5%）出现粒细胞和或血小板减少，均为1～2级，未发生3级以上血液毒性反应，在细胞降低期间做好保护性隔离措施，嘱患者卧床休息，勿剧烈活动，禁用牙签剔牙或用硬牙刷刷牙；剪短指甲，预防抓伤皮肤，尽量减少穿刺，穿刺部位注意按压止血。

3 结论

硼替佐米作为一种新的蛋白酶体抑制剂，已广泛用于治疗MM。硼替佐米常见的不良反应有周围神经炎、腹泻、便秘、血小板减少、带状疱疹等，偶有严重的不良反应发生[2-4]。护理人员在使用前要进行专业培训，必须要熟悉药物剂量、配制方法、给药方法和不良反应，按时、准确给药，及时发现用药后的不良反应，采取有效措施[5]，保证治疗顺利进行，最大限度发挥药物的作用，提高治疗效果。

参考文献：

[1]Harousseau JL， Palumbo A，Richardson PG， et al. Superior outcomes associated with complete response in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with nonintensive therapy ：analysis of the phase 3 VISTA study of bortezomib plus melphalan-prednisone versus melphalan-prednisone[J].Blood， 2010，116（19）：3743-3750.

[2]Kyle RA，Rajkumar SV， Criteria for diagnosis， staging， risk stratification and response assessment of multiple myeloma [J].Leukemia， 2009，23（1）：3-9.

[3]Richardson PG，Sonneveld P，Schuster M，et al. Extended follow-up of a phase 3 trial in relapsed multiple myeloma：final time-to-eventresults of the APEX trial[J].Blood，2007，110：3557-3560.

[4]梁賾隐，任汉云，芩溪南，等.硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及预后因素分析[J].中华血液学杂志，2014，32（3）：225-230.

[5]张良满，盛丽蓉，钟贞，等.112 例多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗的不良反应护理[J].护理学报，2013，20（9B）：30-31.

编辑/蔡睿琳