雷贝拉唑钠在幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者中的应用效果

石晋　金峰　何春生

【摘要】 目的：探讨以雷贝拉唑钠为中心的四联方案治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡（DU）的临床效果。方法：选取2015年1月-2016年2月笔者所在医院消化内科收治的100例Hp阳性DU患者为研究对象。根据随机数字表法将其分为观察组（53例）和对照组（47例）。对照组患者给予传统四联疗法，即“奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾”的四联方案；观察组质子泵抑制剂（PPI）替换为雷贝拉唑钠。疗程为14 d。对比两组患者的治疗有效率、Hp根除情况及不良反应发生情况。结果：观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.231，P<0.05）。观察组患者Hp根除率为96.23%（51/53），明显高于对照组的80.85%（38/47），差异有统计学意义（字2=5.527，P<0.05）。两组均无因严重不良反应而中断治疗患者。结论：以雷贝拉唑钠为中心的四联方案治疗Hp阳性DU的效果显著，可提高Hp根除率，不良反应小，安全性高。

【关键词】 十二指肠溃疡； 幽门螺杆菌； 雷贝拉唑钠； 质子泵抑制剂

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.010 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）09-0021-03

Application of Rabeprazole Sodium in Patients with Helicobacter Pylori Positive Duodenal Ulcer/SHI Jin，JIN Feng，HE Chunsheng.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（9）：21-23

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect with Rabeprazole as the center in the treatment of Helicobacter pylori（Hp） positive duodenal ulcer（DU）.Method：From January 2015 to February 2016，100 patients with Hp positive DU were enrolled in this study and were divided into observation group（53 cases） and control group（47 cases） according to the random number table method.In the control group，patients were treated with traditional quadruple therapy，namely “Omeprazole，Amoxicillin，Clarithromycin and Bismuth Potassium Citrate”；the Proton Pump Inhibitor（PPI） in the observation group was replaced with Rabeprazole Sodium.The course of treatment was 14 days.Compared the two groups of patients with the efficiency of treatment，Hp eradication and adverse reactions occurred.Result：The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（字2=7.231，P<0.05）.The eradication rate of Hp in the observation group was 96.23%（51/53），which was significantly higher than 80.85%（38/47） in the control group，the difference was statistically significant（字2=5.527，P<0.05）.None of the two groups discontinued treatment due to serious adverse events.Conclusion：The treatment of Hp-positive DU with Rabeprazole Sodium as the center is significant，and the eradication rate of Hp is high，the adverse reaction is small and the safety is high.

【Key words】 Duodenal ulcer； Helicobacter pylori； Rabeprazole Sodium； Proton Pump Inhibitor

First-authors address：Peoples Liberation Army No.476 Hospital，Fuzhou 350002，China

十二指腸溃疡（duodenal ulcer，DU）是我国人群中常见病、多发病之一。胃液分泌增多，黏膜变弱，造成胃或十二指肠的内壁溃烂或受伤，就是胃或十二指肠溃疡，多由不规律的饮食习惯或过度紧张等造成。临床上DU多于胃溃疡，两者之比约为3∶1[1]。DU发病率最高的年龄段为30～39岁。其治疗的重点在于规范用药和足疗程用药，否则可能会因溃疡反复发作而引起严重后果[2]。胃溃疡和DU同属消化性溃疡，二者内科治疗基本相同。在专科医师或临床药师指导下，应用抑酸药、胃黏膜保护药，以及H2受体拮抗药和质子泵抑制药进行正规抗溃疡治疗。对幽门螺杆菌（HP）阳性的消化性溃疡患者，进行抗Hp治疗可大大减少溃疡病复发。但胃溃疡和DU在发病机制上有一定差异，所以治疗策略上略有不同。酸分泌上，多数十二指肠分泌超过正常，因此，对于DU应主要选择降低胃内酸度的药物。雷贝拉唑是新型的质子泵抑制剂，其结合靶点多，因此较其他药物作用更快、更持久、抑酸效果更强[3]。2015年

1月-2016年2月，笔者所在医院采用“雷贝拉唑钠+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾”的四联方案治疗十二指肠溃疡患者，疗效确切。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2016年2月笔者所在医院消化内科收治的Hp阳性DU患者100例为研究对象。纳入标准：（1）经十二指肠镜检查确诊为十二指肠球部活动期溃疡，数目<2个；（2）治疗前行C尿素呼吸试验并确诊为Hp阳性；（3）肾功能检查正常。排除标准：在4周内使用过抗菌药物，铋制剂或PPI者；有上消化道手术史者；对所用药物过敏史者；伴有严重并发症（如代偿失调性肝硬化，尿毒症）者；哺乳期、妊娠期女性[4]。所有参与者都签订书面知情同意。本研究由笔者所在医院医学伦理审查委员会批准。根据随机数字表法将其分为观察组（53例）和对照组（47例）。观察组中，男31例，女21例；年龄19～64岁，

平均（38.45±9.04）岁。对照组中，男28例，女19例；年龄20～65岁，平均（39.17±8.75）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予传统四联疗法，即奥美拉唑肠溶胶囊（生产企业：广东彼迪药业有限公司，批准文号：国药准字H44023977），20 mg（1粒）/次，1次/d，每日晨起吞服；阿莫西林胶囊（生产企业：广州白云山制药股份有限公司，批准文号：国药准字H44021518），500 mg（2粒）/次，3次/d，饭后口服；克拉霉素分散片（生产企业：南京长澳制药有限公司，批准文号：国药准字H19990350），500 mg（4片）/次，2次/d，口服；枸橼酸铋钾胶囊[（生产企业：康田制药（中山）有限公司，批准文号：国药准字H10920098）]220 mg（2粒）/次、2次/d。观察组将PPI制剂枸橼酸铋钾胶囊替换为雷贝拉唑钠肠溶片（生产企业：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052136），20 mg（2片）/次，1次/d，晨服。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者的治疗有效率、Hp根除情况及不良反应发生情况。疗效评价标准：痊愈，腹胀、恶心、胃灼热、嗳气、反酸等症状基本消失，内镜下溃疡面基本消失或处于瘢痕期；有效，上述临床症状有所改善，溃疡面积或长径缩小>50%；无效，上述临床症状无好转迹象或加重，溃疡面积或长径缩小<50%[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。Hp根除的判断标准：治疗结束后1个月，进行快速尿素酶试验（采用深圳中核海得威生物科技有限公司生产的相关检测仪器和试剂），阴性者即为Hp根除。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.231，P<0.05），见表1。

2.2 Hp根除率

观察组患者Hp根除率为96.23%（51/53），明显高于对照组的80.85%（38/47），差异有统计学意义（字2=5.527，P<0.05）。

2.3 药物安全性

两组患者治疗过程中均表现出不同程度的皮疹或荨麻疹、睡眠障碍、头痛、便秘、胃肠道反应、口干等不良反应，经对症处理后缓解。均未发生严重不良反应而中断治疗。

3 讨论

Hp感染是导致消化性溃疡及其并发症、胃癌的重要因素。中国是Hp感染的高发地区，感染人群接近7亿。Maastricht Ⅳ和我国第四次全国共识意见中均推荐“铋剂+PPI+2种抗生素”的四联疗法为根除Hp一线方案[6-7]。在消化性溃疡的诊治中，中日专家一致建议，抑酸治疗仍是最主要的治疗措施，PPI类药物是首选。PPI在肝脏中通过细胞色素（CYP）P450系统，尤其是CYP2C19代谢，吸收迅速，且蛋白结合率高，其可通过两种可能的机制影响治疗效果。首先，PPI具有抗菌活性。其次，抑制胃酸分泌，从而增加抗生素的可用性和活性[8-9]。文献[10]研究表明，增加PPI剂量可以提高Hp根除率。然而，不同类型的PPI可能对胃酸抑制和抗菌活性具有不同的影响。

本研究中，观察组患者予以雷贝拉唑钠为中心的四联治疗，对照组则行奥美拉唑为主的常规四联治疗，结果观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.231，P<0.05）。同时，观察组患者Hp根除率为96.23%（51/53），明显高于对照组的80.85%（38/47），差异有统计学意义（字2=5.527，P<0.05）。这一研究结果与王玲等[11]的研究结果基本一致。笔者通过查阅近年来相关文献资料及结合临床经验认为，雷贝拉唑较其他质子泵抑制剂可有如下几个方面的优势：雷贝拉唑的解离指数最高，结合靶点多，抗分泌活性高出奥美拉唑2～10倍，具有较高的PKaA值、起效迅速，半衰期长，作用时间持久，可提高患依从性[12]。通过非酶途径代谢，不易受CYP2C19基因多态性所致的個体疗效差异的影响，提高了用药的安全性和有效性；可特异性作用于胃壁细胞质子泵（H+-K+-ATP酶）的4个位点，抑制酶活性，从而实现高效抑制胃酸分泌，快速提高消化道pH。而高pH环境十分不利于Hp生长，而且此环境下，克拉霉素、阿莫西林的生物利用度提高，增强抗生素的抗菌活性[13]。同时，本研究结果显示，两组不良反应发生情况基本类似，且无病例因严重不良反应而中断治疗，提示以雷贝拉唑钠为中心的四联治疗安全性较高。

综上所述，以雷贝拉唑钠为中心的四联方案治疗Hp阳性十二指肠溃疡的效果显著，可提高Hp根除率，不良反应小，安全性高。

参考文献

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（收稿日期：2017-10-30）