奥曲肽联合谷氨酰胺治疗重症急性胰腺炎患者的临床效果

孔祥锋

【摘要】 目的：探討奥曲肽联合谷氨酰胺辅助治疗重症急性胰腺炎的优势。方法：选择2014年1月-2015年12月在笔者所在科室住院治疗的符合重症急性胰腺炎诊断标准患者91例，随机数字法分为观察组和对照组两组。对照组46例给予奥曲肽注射液，观察组45例联合应用谷氨酰胺。对比两组患者治疗前1天和治疗第7天后的Glu、IL-6、TNF-α、ALB、CRP水平，并评定APACHE-Ⅱ总分。对比两组ICU治疗天数、肠道功能恢复时间、总住院天数。结果：观察组第7天Glu浓度、ALB水平较对照组及治疗前1天显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），而IL-6、TNF-a、CRP水平较对照组及治疗前1天显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。两组APACHE-Ⅱ总分明显低于治疗前1天，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组ICU治疗天数、肠道功能恢复时间、总住院天数均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在SAP患者治疗中，奥曲肽联合谷氨酰胺通过减轻全身炎症反应，增加ALB合成，促进肠道功能恢复，从而降低感染风险，缩短治疗时间，值得推广。

【关键词】 奥曲肽； 谷氨酰胺； 重症急性胰腺炎； 炎症反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）09-0005-03

Clinical Efficacy of Octreotide Combined with Glutamine in the Treatment of Severe Acute/KONG Xiangfeng.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（9）：5-7

【Abstract】 Objective：To investigate the advantages of Octreotide combined with Glutamine in the treatment of severe acute pancreatitis.Method：From January 2014 to December 2015，91 patients with severe acute pancreatitis were treated in our department.They were divided into observation group and control group by random number method. 46 cases in the control group used Octreotide，and 45 cases in the observation group used Octreotide combined with Glutamine.The levels of Glu，IL-6，TNF-α，ALB and CRP were compared between the two groups before treatment and 7 days after treatment，and the total score of APACHE-Ⅱ was evaluated.Comparison of two groups of ICU treatment days，intestinal function recovery time，total length of hospital stay.Result：The levels of Glu and ALB in the observation group were significantly higher than those in the control group and observation group 1 d before treatment（P<0.05），while the levels of IL-6，TNF-a and CRP were significantly lower than those in the control group and observation group 1 d before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.APACHE-Ⅱ total score was significantly lower than 1 before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.The number of ICU treatment days，the recovery time of intestinal function and the length of total hospital stay were shorter than those of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of SAP patients，Octreotide combined with Glutamine can reduce systemic inflammatory response，increase ALB synthesis，promote intestinal function recovery，thereby reduce the risk of infection，shorten the treatment time，worthy of promotion.

【Key words】 Octreotide； Glutamine； Severe acute pancreatitis； Inflammatory response

First-authors address：Peoples Liberation Army No.476 Hospital，Fuzhou 350002，China

重症急性胰腺炎是一种常见的、甚至致命的疾病，对社会造成重大的经济负担。在被确诊为严重急性胰腺炎（SAP）的患者中，死亡率达10%～15%[1]。目前临床主要治疗采用胰液、胰酶抑制药。奥曲肽是人工合成的天然生长抑素，具有天然生长抑素的药理学特性，通过抑制胆囊收缩素、胃泌素、胰血糖素、促胰液素的分泌，促使胰液和胰消化酶分泌下降[2]。随着研究的深入，证实在SAP全身炎症反应期（SIRS）和多器官功能衰竭期（MOF）胃肠道作为最常受累的靶器官可出现功能障碍和黏膜病变，严重影响SAP病程和预后。谷氨酰胺（Gln）是人体中最丰富的游离氨基酸，在氨基酸运输和氮平衡中起着至关重要的作用[3]。Glu也是快速分裂细胞的主要能量来源，如肠细胞和淋巴细胞，保护黏膜屏障，增强免疫功能。既往研究结果表明，富含谷氨酸的总肠外营养可改善急性胰腺炎的预后[4-5]。2014年3月-2016年3月，笔者所在科室采用奥曲肽联合谷氨酰胺治疗重症急性胰腺炎取得良好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月-2015年12月在笔者所在医院住院治疗的符合重症急性胰腺炎诊断标准患者91例。所选患者均符合以下标准：急性生理功能和慢性健康状况（APACHE）-Ⅱ评分≥8分或Ranson评分≥3分，发病后7 h内出现下列并发症之一，休克、肾衰竭、呼吸衰竭、凝血功能障碍、败血症等，胰腺脓肿，胰腺和脂肪坏死。CT检查发现胰周渗出显著。均为初次发作或慢性胰腺炎急性发作的患者。在症状出现后96 h内收住入院。排除标准：年龄<18岁或>75岁，妊娠，恶性肿瘤，白细胞减少，过敏性哮喘[6]。随机数字法分为观察组和对照组两组。观察组

45例，其中男33例，女12例；年龄23～74岁，平均（51.6±5.4）岁，病程12～22 d，平均（14.1±3.8）d。对照组46例，其中男34例，女12例；年龄22～73岁，平均（52.9±5.2）岁，病程12～21 d，平均（13.8±4.0）d。本研究按照赫尔辛基宣言，经我院医学伦理委员会批准。患者及家属均表示对研究内容知晓并签订知情同意书。两组患者间性别、年龄、病程等一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均采用补充有效血容量，器官系统支持，疼痛缓解和预防性应用抗生素（环丙沙星和甲硝唑或亚胺培南/西司他丁）进行管理。营养支持（肠内或肠外）在入院后72 h内开始实施。给药途径由患者的临床状况决定。内镜引导下经空肠置管进行肠内营养。根据经腹腔穿刺引流液、血液、尿液或手术标本的细菌培养报告，进行针对性抗菌治疗。同时给予奥曲肽注射液（生产企业：上海第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H20060176，规格：1 ml∶0.1 mg），100 μg加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注，25 μg/h。疗程3～7 d。观察组在上述治疗基础上，联合应用丙氨酰谷氨酰胺注射液（生产企业：华瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20053409，规格：100 ml∶20 g），100 μg加入0.9% NaCl注射液5倍稀释，静脉滴注，100 ml/d，疗程3～7 d。定期进行超声和/或CT监测坏死程度，炎症扩散范围。

1.3 观察指标

在治疗前1天和治疗第7天，均空腹抽取外周静脉血3 ml，分离血清。测定Glu、IL-6、TNF-α、ALB、CRP水平。并评定APACHE-Ⅱ总分。对比两组ICU治疗天数、肠道功能恢复时间、总住院天数。

1.4 统计学处理

所有统计分析均使用SPSS 19.0统计软件包进行。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多组均数比较采用单因素方差分析（方差齐）或秩和检验（方差不齐），计数资料以率（%）表示，使用卡方检验和Fisher精确检验比较分类变量。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液指标及APACHE-Ⅱ的比较

治疗前1天，两组患者血浆Gln、IL-6、TNF-α、ALB、CRP水平及APACHE-Ⅱ评分相比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组第7天Glu浓度、ALB水平较对照组及治疗前1天显著升高（P<0.05），而IL-6、TNF-a、CRP水平較对照组及治疗前1天显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。两组APACHE-Ⅱ总分明显低于治疗前1天，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组ICU治疗时间、肠道功能恢复时间、总住院天数比较

观察组ICU治疗天数、肠道功能恢复时间、总住院天数均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

由于急性局部炎症过程引起的全身炎症反应综合征（SIRS）和并发的器官功能障碍，患者通常是代谢亢进和高蛋白代谢，SAP病程趋于延长。由于免疫功能受损，感染和顽固性重要器官衰竭的风险增加，如果没有科学的营养支持以满足SAP迅速增加的需求，就会出现代谢紊乱和营养缺乏，进而增加死亡率[7-8]。

包括SAP在内的重症疾病中易出现营养不良，其中谷氨酰胺在多数情况下是丰富和易合成的，趋向于有条件的消耗[9-10]。近年来，研究显示低浓度的血浆谷氨酰胺是危重病预后不良的一个独立预测因素[11]。本试验发现，SAP患者入院后很快出现营养物质消耗及全身性炎症反应，表现为ALB下降，APACHEⅡ总分高，CRP、IL-6和TNF-α水平增高，同以往的报道一致[12]。肠道是微生物最大的“储藏室”，也是SAP除胰腺本身以外最可能受损的器官之一。SAP时，由于肠道黏膜上皮细胞和免疫细胞等对Glu利用率明显增加，造成内源性Glu相对不足，以致血液中的Glu浓度急剧下降，在我们对照组的研究中，也证实了这一点。因Glu是体内含量最丰富的非必需氨基酸，能为肠黏膜细胞供能，恢复细胞的保护机制，促进肠黏膜上皮细胞增殖，并改善危重病时肠道通透性，防止肠道细菌和毒素移位，能降低危重患者的感染率[13]。通过早期补充Glu，恢复细胞保护机制，其与介导抗炎/免疫因子和抗氧化/诱导型一氧化氮合酶（iNOS）相关，降低单核细胞中TNF-α和白细胞介素-6的水平及血清中的C-反应蛋白水平[5]。明显增加SAP患者血中Glu水平，促进ALB的合成，减轻炎症反应，CRP水平及APACHEⅡ总分明显下降，促进肠道功能恢复，缩短ICU住院时间及总留院时间。

综上所述，在SAP患者治疗中，奥曲肽联合Glu通过减轻全身炎症反应，增加ALB合成，促进肠道功能恢复，从而降低感染风险，缩短治疗时间，值得推广。

参考文献

[1]王亮，革春林，李梅君.奥曲肽联合硫酸镁治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J].中国医学工程，2012，20（5）：18-19.

[2]胡小丽，蒲红，岳光平.奥曲肽联合不同用药方案治疗急性重症胰腺炎效果分析[J].西部医学，2015，27（7）：1049-1051.

[3]Reintam B A，Poeze M，Malbrain M L，et al.Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome：a prospective multicentre study[J].Intensive Care Med，2013，39（5）：899-909.

[4]李科军，向正国，陈旭峰，等.早期大剂量乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和T淋巴细胞的影响[J].海南医学院学报，2015，21（7）：929-932.

[5]辜杰，左艳，左英，等.不同剂量奥曲肽在重症急性胰腺炎治疗中的效果与安全性比较[J].四川医学，2013，34（5）：655-656.

[6]倪训军.不同剂量奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的疗效及不良反应[J].中国临床研究，2013，26（3）：226-227.

[7]辜杰，左艳，左英，等.不同剂量奥曲肽在重症急性胰腺炎治疗中的效果与安全性比较[J].四川医学，2013，34（5）：655-656.

[8] Lee M，Silverman S M，Hansen H，et al.A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia[J].Pain Physician，2011，14（2）：145-161.

[9]胡小丽，蒲红，岳光平.奥曲肽联合不同用药方案治疗急性重症胰腺炎效果分析[J].西部医学，2015，27（7）：1049-1051.

[10] Puylaert M，Kapural L，Van Zundert J，et al.Pain in chronic pancreatitis[J].Pain Pract，2011，11（5）：492-505.

[11]李科军，向正国，陈旭峰，等.早期大剂量乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和T淋巴细胞的影响[J].海南医学院学报，2015，21（7）：929-932.

[12] Trikudanathan G，Navaneethan U，Vege S S.Modern treatment of patients with chronic pancreatitis[J].Gastroenterol Clin Noah Am，2012，41（1）：63-76.

[13]黃贵阳.高剂量奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床效果分析[J].临床医学工程，2014，21（1）：68-69.

（收稿日期：2017-10-12）