急性冠脉综合征患者介入治疗前后Apelin水平变化

李丽英 刘艳丽 刘利民

[摘要] 目的 观察急性冠脉综合征（ACS）患者血浆Apelin水平的变化并探讨其临床意义。 方法 随机选取64例于2015年1—10月在该院心内科确诊为ACS并成功完成经皮冠状动脉成形术（PCI）的患者，分别在术前、术后24 h收集静脉血浆，酶联免疫吸附法测定血浆Apelin水平； 进一步对不稳定性心绞痛（UA）及急性心肌梗死（AMI）患者（两组分别为34、30例）进行亚组分析。同期30名健康志愿者为对照组（NC组）。结果 与NC组比较，ACS组血浆Apelin水平在术前明显下降[（36.2±8.1）pg/mL vs （56.4±9.4）pg/mL，（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]；且AMI组血浆Apelin水平又低于UA组水平[（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]。与术前比较，术后24 h ACS患者Apelin水平明显升高[AMI组：（45.3±9.3）pg/mL vs （36.2±8.1）pg/mL，UA组：（51.8±8.7）pg/mL vs （45.1±7.3）pg/mL，P<0.05]。结论 ACS患者PCI术后存在血浆Apelin表达的升高，提示PCI可促进急性冠脉综合征患者Apelin分泌，Apelin可能参与冠心病的病理生理过程，并具有心脏保护作用。

[关键词] Apelin；冠心病；介入治疗

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）02（b）-0032-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the changes of plasma Apelin level in patients with acute coronary syndrome （ACS） and to explore its clinical significance. Methods 64 patients who were diagnosed as ACS and successfully completed percutaneous transluminal coronary angioplasty （PCI） in the hospital from January to October 2015 were enrolled. Venous plasma was collected preoperatively and 24 hours after surgery. Enzyme-linked immunosorbent assay Apelin levels were determined by the adsorption method. Subtypes were further analyzed in patients with unstable angina （UA） and acute myocardial infarction （AMI） （34， 30 in each group）. 30 healthy volunteers in the same period as the control group （NC group）. Results Compared with NC group， plasma Apelin level in ACS group decreased significantly[（36.2±8.1）pg/mL vs （56.4±9.4）pg/mL，（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，（P<0.05）]， and the level of Apelin in AMI group was lower than that in UA group[（36.2±8.1）pg/mL vs （45.1±7.3）pg/mL，P<0.05]. Compared with the preoperative level， Apelin levels significantly increased in patients with ACS at 24 hours after operation [AMI group： （45.3±9.3）pg/mL vs （36.2±8.1）pg/mL； UA group： （51.8±8.7）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]. Conclusion The increase of plasma Apelin expression in ACS patients after PCI suggests that PCI can promote Apelin secretion in patients with acute coronary syndromes. Apelin may be involved in the pathophysiology of coronary heart disease and has cardioprotective effects.

[Key words] Apelin； Coronary heart disease； Intervention treatment

冠心病（CHD）是臨床最常见的心血管疾病，是导致心功能衰竭、心脏病死亡的主要原因。Apelin是近年来发现的一种具有广泛作用的血管活性肽。研究表明，Apelin与冠心病的发生、发展密切相关。该组研究通过测定2015年1—10月期间该院收治的64例急性冠脉综合征患者血浆Apelin浓度，旨在进一步探讨此类患者Apelin的变化规律及介入治疗对血浆Apelin的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取经冠脉造影术确诊为急性冠脉综合征（ACS）的患者64例为研究对象（ACS组），其中男34例，女30例，平均年龄（68.2±10.1）岁。入选标准：符合最新指南ACS的诊断标准，除外稳定性冠心病，冠脉造影显示血管狭窄≥70%，且成功置入支架者。排除标准：冠心病合并慢性肺病、活动性出血、恶性肿瘤、艾滋病、自闭症患者及肝、肾功能严重障碍者等。ACS组又分为两亚组：不稳定性心绞痛组（UA组）和急性心肌梗死组（AMI）。对照组（NC组）30名，均为该院门诊健康体检者，其中男18名，女12名，平均年龄（67.5±10.6）岁，性别、年龄构成与ACS组匹配。两组一般情况差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 标本收集

所有研究对象均于术前空腹、术后24 h抽取静脉血1 mL，置于含10%乙二胺四乙酸二钠10 μL和6TIU/mL抑肽酶100 μL的锥形离心管中，混匀，4℃，3 000 r/min离心5 min，收集血浆置于锥形离心管中，-70℃保存待测。

1.3 实验方法

Apelin-13的测定：采用 ELISA测定。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，正态分布数据以（x±s）表示，两样本均数比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 介入治疗前ACS各亚组与NC组比较

Apelin-13浓度明显降低，经检验差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 ACS两亚组间比较

AMI组Apelin-13浓度低于UA组。经检验差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 ACS各组治疗前后Apelin-13浓度比较

两组治疗前后Apelin-13浓度经对检验差异有统计学意义（P<0.05），介入治疗后Apelin-13浓度明显升高，见表3。

3 讨论

Apelin是近年发现的一种血管活性肽， 由日本学者Tatemoto等[1]于1998年首次在牛胃中提取出来，并证明是孤儿G蛋白偶联受体APJ的天然配体。Apelin有多种亚型，包括Apelin-36/17/13/12等，其中Apelin-36和Apelin-13较为常见，Apelin-13在冠心病的病理生理机制中作用更明显，是各亚型中最重要的活性代谢产物[2]。Apelin及APJ共同组成Apelin/APJ系统，这一系统广泛分布于心血管、肺组织、免疫系统、胃肠道、神经系统等，并具有广泛的生物学作用。在心脏中Apelin主要由血管内皮细胞、心肌细胞分泌，已经证明Apelin具有扩张血管、降低血压，正性肌力、心肌保护、抑制动脉粥样硬化[3]，同时还具有抗HIV病毒感染、调节胃肠功能、抑制肝脏纤维化等多种作用。目前研究显示，Apelin-APJ系统参与冠心病、高血压、心力衰竭、心房顫动等多种疾病的病理生理过程[4-5]。

该研究结果提示，ACS患者血浆Apelin-13水平较对照组明显降低[（36.2±8.1）pg/mL vs （56.4±9.4）pg/mL，（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL]，且AMI患者较UA患者更低[（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL]，差异有统计学意义。分析可能的原因：Apelin由血管内皮细胞、心肌细胞等产生、释放。在CHD的发展过程中，冠脉狭窄程度越重、粥样斑块越不稳定，心肌细胞缺血、坏死就越多，内皮细胞功能受损就越严重，二者分泌Apelin能力就越低，故Apelin水平越低。故可得出结论：Apelin-13与冠脉病变程度呈负相关，随着患者病情的加重，其血浆浓度逐渐下降。但Apelin-13能否成为预测冠心病病变程度的观察指标，目前相关研究结论不一。Rittig K等[6]研究发现Apelin与早期动脉粥样硬化及2型糖尿病不具有相关性，不能作为预测风险的指标。国内临床对照研究[7]显示，冠心病患者血浆Apelin-12水平下降，且与冠状动脉病变程度呈负相关。另外，Kostopoulos CG等[8]采用免疫组化的方法，检测发现Apelin/APJ在平滑肌细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞及泡沫细胞均有表达，且与冠状动脉粥样硬化呈负相关，与该研究结果一致。该研究还显示，介入治疗后ACS患者Apelin水平较术前明显升高[（AMI组：（45.1±9.3）pg/mL vs （36.2±8.1）pg/mL，UA组：（51.8±8.7）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]。原因可能是血运重建后心肌细胞缺血缺氧得到改善、功能恢复，分泌Apelin的活性增强，后者又促进内皮的修复、抑制心肌重构，改善心肌的收缩功能，形成良性循环。

综上所述，在CHD的发生、发展过程中，Apelin的合成与释放受到影响，水平下降，而其浓度的降低又加速冠状动脉硬化的进程，两者密切相关。介入治疗后，血运重建，心肌缺血及内皮功能得到改善，分泌增加，故Apelin水平增加。Apelin水平的上调，又进一步促进内皮细胞的更新，改善内皮功能，抑制心肌重构，改善心功能。目前这方面的研究尚少，需扩大样本量，进一步研究PCI术后 Apelin的变化规律及病理生理作用，有望在ACS患者的药物治疗方面寻找新的靶点。

[参考文献]

[1] Tatemotok， Hosoya， Habata Y，et al.Isolation and characteriz ation of a novel endogenou speptide ligand for the human APJ receptor[J].Bicchem Biophys Res Commun，1998，251（2）：471-476.

[2] 孟庆冬，陶红.Apelin与动脉粥样硬化的关系[J].中华老年多器官疾病杂志，2015，14（7）：551-555.

[3] 刘丹，刘增长.外源性apelin-13对大鼠动脉粥样硬化形成的影响[J].第三军医大学学报，2014，36（17）：1822-1827.

[4] Falcone C，Buzzi MP，D′Angelo A，et al.Apelin plasma levels predict arrhythmia recurrence in patients with persistent atrial fibrillation[J].Int J Immunopathol Pharmacol，2010，23（3）：917-915.

[5] 符婉，田绍文，游咏，等.Apelin-13生物功能研究进展[J].天津医药，2014（11）：1138-1141.

[6] Rittig K，Hildebrandt U，Thamer C，et al.Apelin serum levels are not associated with early atherosclerosis or fat distribution in young subjects with increased risk for type 2 diabetes[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2011，119（6）：358-361.

[7] 高潮，羅春苗，冯俊.冠心病合并糖尿病患者Apelin-12水平及相关性研究[J].中国循证心血管医学杂志，2014（5）：548-550.

[8] Kostopoulos CG，Spiroglou SG，Varakis JN，et al.Adiponectin/T-cadherin and apelin/APJ expression in human arteries and periadventitial fat：implication of local adipokine signaling in atherosclerosis[J].Cardiovasc Pathol，2014，23（3）：131-138.

（收稿日期：2017-11-11）