布拉氏酵母菌在治疗小儿抗生素相关性腹泻中疗效的分析

(山西省人民医院，山西 太原 030012)

抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)指应用广谱抗生素过程中引起且没有其他相关原因可解释的腹泻，也包括抗生素本身的不良反应所导致的腹泻，分为金黄色葡萄球菌肠炎，假膜性小肠结肠炎，真菌性肠炎[1]。几乎所有抗生素均可引起腹泻，儿童接受广谱抗生素治疗，AAD发生率约11%～40%[2]。布拉氏酵母菌散剂作为目前唯一的生理性真菌制剂，天然耐受抗生素，可与抗生素同时使用而不影响疗效。本研究通过调查山西省人民医院儿科全年住院患者发生AAD的患者总例数，给予口服布拉氏酵母菌散剂，观察布拉氏酵母菌散剂治疗抗生素相关性腹泻的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2015年山西省人民医院儿科住院治疗下呼吸道感染患儿：年龄1个月～14岁，患下呼吸道感染(毛细支气管炎、支气管肺炎、支原体肺炎)患者，所有患儿在外院均未经抗生素治疗，入院时大便性状、便次、粪便检查结果正常。排除标准：a)患儿明显衰弱、乏力，重度脱水或意识障碍；b)其他消化系统疾病，使用微生态制剂者。给予抗生素治疗后出现抗生素相关性腹泻患者122例，随机分为2组，均符合《儿科学》相关诊断标准：a)采用抗菌药物治疗。b)使用抗菌药物前，大便常规检查正常，无其他胃肠病病史。c)应用抗菌药物后出现腹泻，大便>3次/d，黄色糊状便或黄色稀水便。d)伴有脱水，呕吐，食欲下降等。

1.2 方法

对照组60例，给予蒙脱石散及口服补液盐治疗，治疗组62例在此基础上给予口服布拉氏酵母菌散剂(法国百达制药厂)250 mg，1次/d。根据病情程度，给予静脉补液，补充电解质，纠正酸中毒等对症治疗。

1.3 疗效标准

腹泻疗效判断：显效：患儿在治疗后72 h粪便次数及性状恢复正常；有效：患儿在治疗后72 h粪便次数、性状明显好转，无效：经治疗72 h粪便性状无改变，且其余临床症状无好转，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料用%表示，采用χ2检验进行比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床结果观察

山西省人民医院儿科全年因下呼吸道感染住院患者使用抗生素后出现AAD，患病率24%。随着患儿年龄的增长，AAD发生率呈下降趋势，随着抗生素使用时间的延长，AAD的发生率呈上升趋势。抗生素种类和AAD发病率无明显趋势。见表1～3。

表1 抗生素种类与发生AAD病例的关系

表2 患病病例年龄与发生AAD的关系

表3 抗生素使用时间与发生AAD的关系

2.2 布拉氏酵母菌散剂对AAD治疗作用

布拉氏酵母菌散剂口服治疗组治疗3 d后，患儿大便次数减少，大便性状改善，总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗效果比较

2.3 不良反应

所有应用布拉氏酵母菌散剂口服病例均未发生不良反应和过敏反应。全部病例无因腹泻而终止应用抗生素者。

3 讨论

小儿消化道功能和肠道微生态屏障不完善，免疫系统发育不健全，肠道微生态平衡稳定性差，因此使用抗生素后很易发生 AAD。目前多数研究认为，抗生素的使用破坏了肠道正常菌群，是引起腹泻的主要的病因。抗生素引起肠道菌群失调：Ⅰ度失调是抗生素抑制或杀灭一部分细菌，而促进了另一部分细菌生长，这就造成了某些部位的正常菌群在组成上及数量上异常变化及移位；Ⅱ度失调是不可逆的比例失调，在I度失调的基础上菌群由生理波动变为病理波动；Ⅲ度失调表现为原来的正常菌群大部分被抑制，只有少数机会菌逐渐成为优势状态。肠道菌群紊乱时益生菌数量明显下降，条件致病菌异常增多，肠道黏膜屏障损伤。生理性细菌大量减少，肠道内存在大量未经发酵的多糖，引起渗透性腹泻[3]；抗生素感染糖和胆汁酸正常代谢，抗生素所致的变态反应、毒性作用可直接引起肠道黏膜损害和肠上皮纤毛萎缩，引起细胞内酶的活性降低，从而导致吸收障碍性腹泻[4]；某些抗生素(如大环内酯类)是胃动素受体的激动剂，而胃动素为胃肠肽，可以刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变，导致腹泻，肠痉挛和呕吐。腹泻是抗生素治疗中一种常见并发症，其发生于治疗起始几天，一直延续到抗生素应用结束后几周。所有抗生素均能引起腹泻，但广谱抗生素(如：氨苄青霉素、阿莫西林、头孢菌素和克林霉素)是引起抗生素相关性腹泻的主要原因。曾提出了多个发病机制对于抗生素相关性腹泻进行了解释。在应用抗生素之后，随着肠道内厌氧菌密度降低，碳水化合物代谢的水平将下降，因此将会导致渗透性腹泻。此外，像红霉素和克拉维酸等一些抗生素具有促动力作用。最后，抗生素的应用提供了一个适合致病性细菌大量繁殖胃肠道环境。

有研究指出在抗感染过程中，AAD发生率为12%～40%[5]，本研究患下呼吸道感染患儿使用抗生素治疗后AAD的发生率24%，与此一致。

本研究发现AAD的发生与年龄有很大关系，发生抗生素相关性腹泻患者中≤3岁的患儿占57.5%，这很可能与婴幼儿时期较成人比较不同的自身生理特征有关，肠道分泌与蠕动功能紊乱，肠道通透性高，另外，由于患儿年龄小，其消化负担较正常成人重，消化功能更容易受疾病本身影响、或抗生素影响出现AAD症状的出现。

布拉氏酵母菌散是一种非致病性真菌类微生态制剂，具有以下活性[5，6]：a)抗毒素作用：多个研究发现其通过阻断病原体毒素的受体结合位点或直接破坏致病毒素；b)抗菌活性：可直接抑 制病原体生长，通过提高肠道细胞间的紧密连接从而保证肠道功能和完整性；c)对正常微生物没有影响，能促进有益微生物菌群更加快速的增长，也能使不利微生物菌群更加快速的消失，使得肠道菌群更快的恢复正常水平，达到平衡状态；d)代谢活性:增加肠道短链脂肪酸,改变肠道pH,有利于正常肠功能的恢复；e)酶活性:刺激产生蛋白质和能量,合成多胺类物质(精胺和亚精胺),加速肠上皮细胞成熟;提高刷状缘双糖酶(蔗糖、乳糖、麦芽糖酶)的活性,促进黏膜再生修复,促进病毒性腹泻的恢复；f)刺激和调节免疫功能：刺激肠道黏膜分泌分泌型IgA，减少IL-2和IL-10等炎性细胞因子的合成，减轻炎症反应；g)抗炎活性:SB 可抑制致病微生物的生长繁殖、抑制其对黏膜细胞的粘附和侵袭；刺激肠道黏膜分泌 SlgA 和其它免疫球蛋白,增强肠道免疫屏障,促进粘膜再生修复。

本研究中，从患儿使用抗生素开始进行了2周随访，但AAD可以在抗生素结束后2个月内发生，因此可能会错过一些腹泻的病例。

[参考文献]

[1] 王卫平.儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[2] 叶 红,赖乾坤,刘光华,等.布拉氏酵母菌散剂预防肺炎儿童抗生素相关性腹泻的疗效观察[J].国家儿科学杂志，2013,40(4):423-425.

[3] KATHLEEN J.Probiotics:Preventing Antibiotic-associated Diarrhea [J].J Specialists Pediatric Nursing,2010,15(2):160-162.

[4] 王艳丽,王 莹,陆晓霞,等.布拉氏酵母菌在儿童抗生素相关性腹泻中的应用[J].实用儿科临床杂志,2012,27(19):1537-1539.

[5] shan LS,Hou P,Wang ZJ,et al.Prevention and Treatment of Diarrhea with Saccharomyces Boulardii in Children with Actue Lower Respiatory Tractinfection.[J].Bebef Microbes,2013,4(4):329-324.

[6] Smith IM,Christensen JE,Ameborg N,et al.Yeast Moudlations of Human Dendritic Cell Cytokine Secretion:an invitro study[J].PloS one,2014,9(5):96595.