培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用效果及安全性比较

刘裕祥(梅州市人民医院化疗一科，广东 梅州 514700)

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中约80%为非小细胞癌，大多数发现时已处于中晚期，具有较低的5年生存率[1]。目前，联合铂类的化疗方法是临床治疗晚期非小细胞肺癌的一线化疗方法，但选择何种二线化疗药物对一线化疗失败患者进行治疗已成为关注的焦点[2]。由于一线化疗失败患者具有较低的身体耐受力，故多数学者认为使用培美曲塞、多西他赛等药物作为二线化疗药物可取得理想的治疗效果[3]。基于此，本研究对我院82例晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，旨在对比培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用效果及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2016年3月～2017年4月在我院经一线化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者82例纳入研究，且自愿参与本研究并签署知情同意书。按随机数表法分为对照组和观察组，各41例。对照组：男23例，女18例；年龄38～73岁，平均(54.12±9.78)岁；疾病类型：腺癌28例，鳞癌13例；临床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期10例。观察组：男22例，女19例；年龄38～72岁，平均(53.94±9.76)岁；疾病类型：腺癌30例，鳞癌11例；临床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期11例。统计学比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会审核通过。

1.2方法：两组化疗前均静脉推注托烷司琼5 mg，止吐。对照组行多西他赛治疗：化疗前开始前1d，口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d，连续治疗3 d；静脉滴注多西他赛(上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20080407)75 mg/m2。观察组予培美曲塞治疗：静脉滴注培美曲塞(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143013)500 mg/m2；化疗前7 d口服叶酸片，40μg/次，1次/d，化疗结束3周后停止；化疗前5 d肌内注射维生素B1；开始前1 d口服地塞米松3.75 mg/次，2次/d，连续行3 d治疗。两组1个疗程均为21 d，行2个疗程治疗。

1.3评价指标：①近期疗效标准[4]：治疗后肿瘤病灶长径之和增加>20%，甚至有新病灶出现为进展；未出现病情缓解或疾病进展情况为稳定；患者病灶长径之和缩小>30%为部分缓解；经影像学检查未发现肿瘤病灶，且1个月后检查结果不变为完全缓解。疾病缓解率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%，控制率=(稳定例数+部分缓解例数+完全缓解例数)/总例数×100%。②不良反应：统计贫血等不良反应发生情况。

1.4统计学方法：采用SPSS21.0软件处理数据，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1近期疗效：两组疾病缓解率及疾病控制率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2毒副反应：与对照组比较，观察组白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、呕吐及肝功能异常发生率均较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1两组近期疗效对比[n=41，例(%)]

组别完全缓解部分缓解稳定进展疾病缓解疾病控制对照组03(732)17(4146)21(5122)3(732)20(4878)观察组04(976)21(5122)16(3902)4(976)25(6098)χ2值00001231P值>005>005

表2两组不良反应发生情况对比[n=41，例(%)]

组别白细胞减少贫血血小板减少恶心、呕吐肝功能异常对照组33(8049)25(6098)22(5366)26(6341)16(3902)观察组17(4146)7(1707)7(1707)12(2927)1(244)χ2值131201660512004961216697P值<005<005<005<005<005

3 讨论

手术、放疗、化疗及生物靶向治疗是临床治疗非小细胞肺癌的主要方法，但对于晚期非小细胞肺癌患者无法行手术切除治疗，仅可通过化疗的方式抑制肿瘤发展及转移，延长患者生存期。

本研究中，两组近期疾病缓解率及控制率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明培美曲塞和多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌具有相似的近期效果，均可作为二线化疗药物。作为一种抗叶酸制剂，培美曲塞可抑制肿瘤复制过程中的叶酸代谢途径，实现抗肿瘤的效果；同时培美曲塞可通过降低二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶活性，实现对肿瘤细胞DNA及RNA合成的抑制作用，进而有效阻断肿瘤发展，在晚期非小细胞肺癌的一线及二线治疗中已得到广泛应用[5]。而作为一种半合成紫杉类药物，多西他赛可阻滞G2和M期细胞，抑制肿瘤细胞的增殖及有效分裂，进而阻止肿瘤发展，目前在进展期非小细胞肺癌治疗中已得到应用。有关研究表明，血小板减少、肝功能受损、恶心、呕吐等骨髓抑制症状为培美曲塞或多西他赛单药化疗期间的主要不良反应[6]。本研究中，观察组白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、呕吐及肝功能异常发生率均明显低于对照组，表明培美曲塞治疗可减少毒副反应，药物耐受性较好，具有较高的安全性。但本研究中未对培美曲塞和多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的远期效果进行观察，故还需延长随访时间进一步进行观察。

综上所述，在晚期非小细胞肺癌治疗中培美曲塞和多西他赛具有相似的效果，但培美曲塞治疗不良反应较少，安全性较高。

4 参考文献

[1] 魏智民，张维强，高 峰，等.淋巴细胞亚群对晚期非小细胞肺癌患者化疗效果及远期生存的影响[J].中国医学科学院学报，2017，39(3)：371.

[2] 余彩霞，程东军，杨梦华，等.奈达铂联合培美曲塞和多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].肿瘤学杂志，2017，23(5)：448.

[3] 周 毅.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及对患者生活质量影响观察[J].中国生化药物杂志，2017，37(8)：212.

[4] 赵 静，武二伟，邢爱民，等.119例局部晚期非小细胞肺癌放化疗后预后分析[J].临床肺科杂志，2017，22(8)：1481.

[5] 顾海娟，倪美鑫，卫 榕，等.多西他赛治疗药物监测在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用[J].药学与临床研究，2017，25(3)：253.

[6] 张媚媚，庞廷媛，高文慧，等.晚期非小细胞肺癌4种化疗方案的药物经济学评价[J].中国医院药学杂志，2016，36(22)：2001.