妊娠各期血同型半胱氨酸水平及其与妊娠期糖尿病相关性研究

吴俊妍，龚明霞(张家港市妇幼保健所，江苏 张家港 215600)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸向半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。研究表明HCY 与糖、脂代谢有密切关系，糖尿病患者血浆HCY 水平的改变及发生机制是近些年的研究热点[1-2]。有研究表明常规检测糖尿病患者HCY 水平可以早期发现和干预高HCY 血症，对糖尿病血管病变发病机制的研究和防治具有重要意义。随着研究的进一步发展近年来妊娠期HCY水平与糖、脂代谢的相关性也得到了广泛的关注，熊俊等[3]研究表明GDM 患者血浆HCY 水平明显高于正常妊娠妇女，提示监测HCY 水平对GDM 患者病情的观察有一定指导意义。本研究旨在探讨妊娠各期HCY 水平的变化及其血糖的相关性，现总结分析报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象：选择2015年12月～2016 年 12月在本单位建卡并定期产检至孕晚期的孕妇656例。

1.2方法：分别于早孕建卡时、OGTT时、孕32周时测定HCY、血清叶酸、空腹血糖及OGTT时餐后1 h、餐后2 h血糖。根据孕中期OGTT结果分为A组(GDM组)，B组(非GDM组)。GDM诊断方法和标准：75 g糖口服葡萄糖耐量试验(OGTT)方法：OGTT前禁食至少8 h，试验前连续3 d正常饮食，即进食碳水化合物≥150 g/d，检查期间静坐、禁烟。检查时，5 min内口服含75 g葡萄糖的液体300 ml，分别抽取孕妇服糖前及服糖后1 h、2 h的静脉血(从开始饮用葡萄糖水计算时间)，放人含有氟化钠的试管中，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖水平。75 g OGTT的诊断标准服糖前及服糖后1 h、2 h、3 h血糖值应分别低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L。任何一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM。

2 结果

2.1A组、B组孕妇妊娠早、中、晚各期血同型半胱氨酸、叶酸情况对照结果：详见表1。

分组例数同型半胱氨酸(μmol/L) 建卡时 OGTT时 孕32周 叶酸水平(ng/ml) 建卡时 OGTT时 孕32周 A组2673522±15153933±11343869±1184659852±193239804921±242617763322±249425B组3983027±09323752±10553610±1111691863±189529847456±254412804461±239306P值000000000000003400330048

2.2本项目中GDM相关因素的回归分析结果：详见表2。

表2本项目中GDM相关因素Logistic分析

因素BSE，WalsSigExp(B)EXP(B)的95%CI下限 上限建卡时血同型半胱氨酸03440079191830000141112101646建卡时空腹血糖14870222448840000442228626831建卡时叶酸-000100001530216099909991000

2.3A组建卡时血同型半胱氨酸与叶酸的线性回归分析结果：A组建卡时血糖与血同型半胱氨酸、血同型半胱氨酸与叶酸的线性回归分析：r值=0.129，R2=0.017，P值=0.001，回归方程Y=3.785-0.001X。

3 讨论

同型半胱氨酸是一种不参与蛋白合成的血管损伤性含硫氨基酸其通过再次曱基化途径或转硫途径代谢,研究表明HCY水平的增加已被确定为许多疾病,包括心血管疾病的危险因素[4]。近年来,HCY和各种疾病的密切联系得到了大量的研究，同型半胱氨酸水平升高导致胰岛素抵抗已在动物实验中得到证实[5]，有研究发现在2型糖尿病患者中血浆同型半胱氨酸水平升高、胰岛素抵抗的现象[6]，同时HCY水平与妊娠期相关疾病的关系也得到了很大的关注，研究表明，非妊娠妇女HCY正常值为5～15 μmol/L，而妊娠时HCY水平于孕早期开始下降，至孕15～17周时，降至孕前的50%～60%，后保持稳定至产后2～4 d恢复至孕前水平，目前关于妊娠期Hcy水平的正常参考范围及HHcy的诊断界值尚无统一标准，本研究中两组妊娠妇女早、中、晚各期血Hcy水平均值在3～4 μmol/l之间与之前研究结论基本相符，证实血HCY水平在妊娠早期即开始下降。妊娠期HCY水平下降可能与血液稀释、白蛋白下降、肾脏功能增强有关，妊娠期激素水平的变化也可能对其有影响。

有研究[7]认为，血同型半胱氨酸与妊娠糖尿病发生、发展呈正相关性，了解血同型半胱氨酸水平变化对了解妊娠糖尿病病情变化有重要意义。本次资料的数据显示A组各期HCY值均高与B组，A组、B组间各期比较均具有统计学差异，与大多数的相关报道相符，虽然妊娠期HCY水平较非妊娠期明显下降但GDM孕妇HCY水平明显高于正常妊娠孕妇可能由于妊娠期妇女对HCY损伤敏感性增强，所以血浆HCY水平轻度升高就可能导致一系列的不良影响。

流行病学调查表明HCY在GDM的发病机制中发挥了重要作用，因此降低HCY的方法得到关注，近期在妊娠领域有关叶酸循环的再次甲基化途径及转硫途径受引起很大的关注，有研究表明增加VitB6、VitB12和叶酸摄人，可以降低HCY水平[8]，补充此三种物质有助于HCY在体内的代谢，降低HCY水平。有研究表明通过食物补充叶酸、VitB6、VitB12等可以降低血清HCY浓度，在美国和加拿大,预防性的叶酸添加用于降低血清HCY,有研究提示饮食中添加叶酸后,平均HCY降低。同时HCY水平的降低，有利于降低胰岛素抵抗，促进血糖水平恢复正常。本次资料数据表明建卡时HCY水平及空腹血糖均是GDM发生的危险因素且建卡时HCY水平与叶酸水平具有相关性。提示妊娠早期可以根据HCY水平并结合GDM其他高危因素预测GDM发生风险并进行早期的干预，虽然目前还没有通过补充叶酸对预防和治疗妊娠期糖尿病及其并发症的研究报告，但认为基于补充叶酸可以降低HCY的认识，结合以往研究报道推测早期叶酸的服用可以有效降低HCY水平进一步降低GDM的发病。

综上所述，HCY水平与GDM的发生具有相关性，同时有报道认为孕期HCY作为对于不良结局的预测因子可能优于血糖[9]，测定血 HCY 的方法简单易行，值得临床广泛开展，由于叶酸在HCY代谢过程中的重要性强调孕期服用叶酸的必要性，但对于是否能通过服用叶酸降低HCY进一步降低GDM的发病率及控制GDM的相关并发症的发生有待进一步的研究。

4 参考文献

[1] Nieman KM，Schalinske KL.Insulin administration abrogate sperturbation of methyl group and homocysteine metabolism in streptozotocin - treated type 1 diabetic rats[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2011，301(3):E560.

[2] Huang T，Asimi S，Lou D， et al.Plasma phospholipid polyunsaturatedfatty acids and homocysteine in Chinese type 2 diabetespatients[J].Asia Pac J Clin Nutr，2012，21 ( 3) : 394.

[3] 熊 俊，唐 卉，王素梅，GDM 患者血同型半胱氨酸水平及其与血脂相关性研究[J].中国妇幼保健，2013(28)1874.

[4] Ghassibe-Sabbagh M，Piatt DE，Youhanna S，et al.Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk[J].Atherosclerosis，2012,222(1):180.

[5] Golbahar J，Aminzadeh MA，Kassab SE，et al. Hyperhomocyst-einemia induces insulin resistance in male Sprague-Dawley rats[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,76(1):1.

[6] 唐宏霞.2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与胰岛素抵抗的相关性分析[J].医学研究杂志,2008,37(5):62.

[7] 陈钧洁，孙中华.血同型半胱氨酸检测在妊娠糖尿病辅助诊断中的临床应用[J]中国妇幼保健，2012，(27)：4800.

[8] 赵炳坤，许秀芳，蔡兴丽.叶酸、维生素B6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病合并高同型半胱氨酸血症患者的疗效观察[J].中外医疗，2013,32(18)：129.

[9] 李茂宇，贺 晶.妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸检测及临床意义[J].中山大学学报(医学科学版)，2013,34(3):462.