糖皮质激素联合自体血清治疗非感染性角膜溃疡的疗效观察
2018-05-21高秀云
高秀云
非感染性角膜溃疡是较为常见的一种致盲性眼病,既可单独发病,也可由其他自身免疫性疾病或胶原性疾病所引发,另外暴露性角膜炎、角膜碱烧伤、眼部术后持续性上皮缺损等眼表组织受损因素也可引起角膜溶解而造成角膜溃疡[1]。本病容易反复发作,若治疗不及时还可能导致失明,其临床治疗颇为棘手。目前,临床治疗非感染性角膜溃疡主要有手术和药物治疗两种手段,行手术治疗(如板层角膜移植术、球结膜遮盖术等)的创伤较大,并且会给患者造成沉重的心理负担,所以药物治疗仍是首选[2]。自体血清具有独特的生理作用及生物学特征,研究显示自体血清具有预防角膜溃疡的作用[3]。本院在非感染性角膜溃疡的临床治疗中联合应用糖皮质激素与自体血清取得了满意效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院在2014年10月—2017年10月收治的40例(40眼)非感染性角膜溃疡患者作为研究对象。纳入标准:符合非感染性角膜溃疡诊断标准[4];单眼患病;主诉眼部刺激症状(眼痛、眼红、流泪、畏光等)、视力骤降;裂隙灯显微镜检查显示结膜有不同程度充血,角膜溃疡范围2~6 mm。排除标准:合并其他眼部疾病者;溃疡穿孔者;感染性角膜溃疡阳性体征者;角膜溃疡刮片检查及细菌、真菌培养阳性者。使用随机数字表法将患者分为两组:对照组20例,男11例,女9例,年龄20~65岁,平均(52.56±10.49)岁,溃疡直径(5.40±1.82)mm,溃疡位置:角膜中央14例、角膜周边6例,病程2~35个月,平均(10.62±6.39)个月,其中角膜外伤后8例,青光眼术后3例,翼状胬肉术后4例,其他5例。角膜溃疡程度:轻度5例、中度9例、重度6例。观察组20例,男13例,女7例,年龄18~67岁,平均(51.09±9.60)岁,溃疡直径(5.51±1.77)mm,溃疡位置:角膜中央12例、角膜周边8例,病程3~37个月,平均(11.22±6.71)个月,其中角膜外伤后9例,青光眼术后4例,翼状胬肉术后3例,其他4例。角膜溃疡程度:轻度6例、中度8例、重度6例。两组患者的一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。
1.2 方法
对照组患者单用糖皮质激素滴眼液,每日用复方硫酸新霉素滴眼液(芜湖三益制药有限公司,国药准字H34022121)滴眼,2~3滴/次,每日4~5次,同时将1.5 mg地塞米松(宁夏启元国药有限公司,国药准字H64020087)与1万U庆大霉素(福建南少林药业有限公司,国药准字H35020712)混合,进行球结膜下注射,每日1次。用药1周为1疗程,共治疗4个疗程。
观察组患者在对照组治疗基础上,加用自体血清。采集患者的静脉血(5 ml),以灭菌试管保存。然后取另一试管注入5 ml纯水,将两支试管分别放置在高速离心机两侧,离心机从500 r/min逐渐提速至1500 r/min,离心15 min后,使用灭菌针头对管壁内黏附的血脂进行分离,然后再次进行离心操作(10 min),离心后获得血清,将血清放置于冰箱中进行保存。治疗时,使用一次性注射器抽取1 ml血清进行滴眼,每次2~3滴,每日4~5次,持续用药1周为1疗程,共治疗4个疗程。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前后的临床症状(眼痛、眼红、异物感、畏光、流泪、视力减退等)、体征(球结膜充血、荧光素染色、角膜组织缺损程度等)变化。观察两组患者治疗期间的药物不良反应情况。
1.4 病情程度及疗效评价
病情程度:角膜溃疡直径不超过3 mm,表浅,角膜后弹力层有皱褶,房水略浑浊,前房无积脓为轻度;角膜溃疡直径不超过4 mm,溃疡深度<角膜厚度的50%,前房积脓不足4 mm为中度;角膜溃疡直径>4 mm,溃疡深度≥角膜厚度的50%,前房积脓≥4 mm为重度。
疗效评价:角膜溃疡、浸润全部愈合,荧光素染色结果阴性,角膜上皮完整,后弹力层水肿、褶皱消失,遗留角膜白斑或云翳,睫状体无充血为痊愈;角膜溃疡、浸润基本愈合,荧光素染色结果阴性或有少许着色为显效;角膜溃疡、浸润大部分愈合,荧光素染色结果阳性,自觉症状减轻为有效;角膜溃疡、浸润修复不明显,荧光素染色阳性,自觉症状无明显改善为无效。总有效=痊愈+显效+有效。
1.5 统计学方法
研究数据运用SPSS 20.0软件进行处理,计数资料(%)比较进行χ2检验,计量资料(比较进行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的临床疗效比较
观察组患者的治愈率、总有效率均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 对不同眼角膜溃疡程度的疗效
观察组中,角膜溃疡轻度者的治愈率、总有效率最高,重度者的治愈率、总有效率最低,治愈率、总有效率随着溃疡程度的加重而呈下降趋势。轻度、中度、重度三组的治愈率、总有效率比较存在显著性差异(P<0.05)。见表2。
2.3 不良反应
两组患者在治疗期间,均未见明显不良反应,治疗前后的血尿常规、肝肾功能无明显变化。
3 讨论
糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一种甾体类激素,可由人工合成,其在人体中发挥着调节物质代谢的作用,当糖皮质激素水平超过生理剂量时则可发挥免疫抑制与抗炎作用。既往人们认为糖皮质激素会抑制胶原合成,提高局部胶原酶活性,从而加速破坏,故认为其不能用于治疗角膜溃疡。但近年来的研究则发现糖皮质激素可有效抑制基质金属蛋白酶活性,促使基质金属蛋白酶抑制剂合成,其虽有一定的胶原合成抑制作用,但其对基质金属蛋白酶合成的抑制作用明显更强[5]。基质金属蛋白酶过分表达会引起胶原降解过度,从而形成角膜溃疡。研究还显示,白介素等细胞因子也会增加基质金属蛋白酶介导的胶原降解量,促使角膜溃疡发病。糖皮质激素所具有强抗炎作用可有效抑制多种白介素细胞因子的产生,减少炎性浸润,抑制胶原降解,以利于角膜溃疡修复、愈合。早在19世纪80年代,就有文献报道[6],对白内障术后角膜溃疡患者应用皮质类固醇药物进行治疗取得了满意的效果,另外还有激光角膜原位磨镶术后角膜浸润经糖皮质类激素药物治愈的报道。近期有研究发现[7],角膜上皮细胞中存在着大量的糖皮质激素受体,应用糖皮质激素可诱导受损角膜上皮细胞凋亡,并促进角膜上皮增殖。但是单用糖皮质激素治疗角膜溃疡的疗效较为有限,本研究中单用糖皮质激素治疗的对照组,治愈率仅为10.0%,总有效率仅能达到55.0%。因此,临床为提高角膜溃疡的治疗效果,常会联合应用多种治疗方式。
表1 两组的临床疗效对比[n(%)]
表2 糖皮质激素联合自体血清治疗对不同眼角膜溃疡程度的疗效[n(%)]
自体血清滴眼液治疗眼表疾病是近年来兴起的一种治疗手段。本次研究结果显示,联合应用自体血清和糖皮质激素的观察组,其临床治愈率及总有效率分别达到了50.0%和85.0%,均显著高于对照组。说明自体血清的加用能够有效提高角膜溃疡的治疗效果,这与国内相关文献报道[8]结论相符。这是因为自体血清与正常泪液的生物化学及生物力学相同,局部应用自体血清可向眼表提供上皮细胞修复所需的各种营养物质,有利于眼表受损组织的修复。自体血清中所含有的糖、肽类、氨基酸等物质,可改善患眼的组织营养,刺激细胞再生,从而加快眼部组织修复。自体血清中所含的基质金属蛋白酶抑制剂可有效抑制基质金属蛋白酶活性,同时血清中还含有多种蛋白质(球蛋白、白蛋白等)、细胞因子、维生素、纤维连接蛋白等,其中纤维连接蛋白能够促使上皮细胞移行、黏附,球蛋白可抑制角膜胶原酶活性,对于预防角膜穿孔有较好的效果。此外,血清中还含有多种抗菌因子,可有效抑制患眼内细菌活性。
综上所述,糖皮质激素联合自体血清治疗非感染性角膜溃疡能够有效提高临床治疗效果,其是一种安全、有效的治疗手段,具有重要的临床应用价值,且较易获得,值得推广。
[1] 黄贝.角膜烧伤患者应用自体血清滴眼治疗的临床效果[J].当代护士(中旬刊),2016(11):108-109.
[2] 王宇静,杨燕宁.部分永久性睑缘缝合联合自体血清治疗重度神经营养性角膜病变疗效观察[J].临床眼科杂志,2016,24(4):358-362.
[3] 傅小敏.自体血清在白内障手术后角膜上皮缺损的应用观察[J].吉林医学,2016,37(6):1405-1407.
[4] 罗平,周光华,邓小湄,等.流行性角结膜炎应用糖皮质激素的治疗效果研究[J].赣南医学院学报,2016,36(2):225-227.
[5] 周金文,利焕廉.糖皮质激素在流行性角结膜炎治疗中的效果观察[J].北方药学,2016,13(2):82-83.
[6] 曾丽.自体血清滴眼液治疗准分子激光角膜屈光手术后丝状角膜炎的临床观察[J].中国药房,2015,26(29):4121-4123.
[7] 叶兴桥.糖皮质激素治疗角膜异物剔除术后角膜水肿的疗效及安全性观察[J].临床眼科杂志,2015,23(4):339-340.
[8] 徐卫.自体血清配合维生素C结膜下注射治疗眼部碱烧伤的临床分析[J].深圳中西医结合杂志,2015,25(5):137-138.