乙酰半胱氨酸注射液（阿思欣泰）治疗药物性肝炎临床疗效观察

孙军

药物性肝炎指各种途径进入人体的药物和（或）其代谢产物引起不同程度肝脏损害，导致的以各种急慢性肝炎症状和体征为临床表现的疾病[1]。本病多见于急性肝损伤，文献报道占药物性肝炎报告病例总数的90%以上，表现为急性病毒性肝炎症状，可见肝区不适、食欲不振、乏力、恶心等症状，重者可见肝衰竭、出血倾向、肝性脑病等，需临床积极干预治疗，以有效缓解症状，改善预后[2]。本院近2年来以乙酰半胱氨酸注射液治疗药物性肝炎取得良好疗效，文章现对此进行分析和探讨，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2015年8月～2017年8月本院60例药物性肝炎患者为研究对象，依据治疗方法不同分为两组。实验组（30例）：男14例，女16例；年龄30～75岁，平均（57.7±8.3）岁。对照组（30例）：男16例；女14例；年龄32～75岁，平均（57.5±8.6）岁。两组临床资料比较差异统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入与排除 纳入标准：①根据临床表现、服药史、肝功能、血清病原学、停药效应等检查明确药物性肝炎诊断；②知晓本研究目的并同意配合；③认知功能正常，依从性良好。排除标准：①有非药物因素所致肝炎的临床依据；②多重肝炎病毒感染；③近期保肝治疗史；④研究用药及成分过敏；⑤重度支气管哮喘或痉挛；⑥胃炎、胃溃疡活动期；⑦存在其他可能影响疗效观察的用药及治疗。

1.3 方法 明确药物性肝炎诊断后，两组均立即停用有关或可疑药物，嘱卧床休息，予以饮食疗法，同时行药物清除、解毒等一般治疗。在此基础上，实验组用药乙酰半胱氨酸注射液（阿思欣泰，杭州民生药业，国药准字H20051788），用法用量：4 000 mg本品+5%葡萄糖注射液（GS）250 ml静滴，每天1次，疗程30 d。对照组用药多烯磷脂酰胆碱注射液，用法用量：930 mg本品+5%GS 250 ml静滴，每天1次，疗程30 d。

1.4 观察指标与评价标准 对比观察两组治疗前及疗程结束后临床症状改善情况，评价项目：肝区不适、腹胀、乏力、胃纳减退、恶心呕吐等，评价标准：症状完全消失为显效，症状显著改善为有效，症状无明显好转或加重为无效。症状改善率=显效率+有效率。

治疗前及疗程结束后，抽取两组静脉血液样本测定患者凝血酶原活动度（ATP）及血清总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）三项肝功能指标。

统计两组用药期间不良反应。

1.5 统计学方法 以SPSS 17.0软件进行统计分析，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善率比较 实验组症状改善率与对照组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组临床症状改善率比较

2.2 两组实验室指标比较 两组治疗后ATP、TBIL、AST、ALT均不同程度改善，与治疗前比较有统计学差异，实验组治疗后ATP高于对照组，TBIL、AST、ALT低于对照组，差异比较有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较 对照组患者用药期间未见明显不适，不良反应率0.00%，实验组1例轻度皮疹瘙痒，后自愈，不影响继续治疗，不良反应率3.33%，差异比较无统计学意义。

3 讨论

药物性肝炎是药物和（或）代谢产物肝细胞毒性所致非病毒性肝炎，不具有传染性，是引起肝功能异常的临床常见原因之一，以肝细胞坏死、慢性肝脏炎症及肝硬化为主要病理表现。致病机制[3]：药物经肝细胞光面内质网上微粒体内的代谢酶水解、氧化成中间代谢产物，再同葡萄糖醛酸等结合成水溶性产物排出体外，这一过程中，药物或代谢产物会通过改变肝细胞膜理化特性、抑制肝细胞K+/Na+-ATP活性、与大分子物质共价结合、诱导免疫变态反应、形成不可溶性复合物等方式直接或间接的引起肝脏损伤。

表2 两组实验室指标比较（x±s）

目前，临床尚无药物性肝炎特效治疗药物，治疗多采用综合疗法，即在立即停止使用导致或可能引起药物性肝炎的药物基础上，予以解毒、降酶、保肝、护膜等对症治疗[4]。乙酰半胱氨酸注射液是肝脏衰竭早期治疗常用药物，主要成分为N-乙酰半胱氨酸（NAC）。该物质最早作为粘液溶解剂治疗呼吸系统疾病，但随着认识的深入，美国肝病研究学会（AASLD）研究发现，本品还能够提高药物或乙肝引起的肝损伤及肝衰竭，提高患者生存率。作用机制[5]：①NAC能促进谷胱甘肽（GSI）合成，提高肝脏细胞的GSI水平，GSI具有解毒、促氧化等功效，故患者服用NAC后能够增强肝细胞抗自由基和毒物损伤的能力；②NAC是一氧化氮（NO）分子载体，能够促进NO生理效应的发挥和生物利用度的提高，从而抑制内毒素和组织损伤诱发因子的释放，并改善微循环，纠正组织缺氧，减少细胞坏死。③NAC能与氨基酸等细胞成分反应，通过抑制库普弗细胞激活来清除OH自由基。同时，NAC含有活性疏基-SH,该物质也能拮抗多种氧自由基，从而对抗各种因素所致细胞氧化损伤。目前，NAC是国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物，除NAC，以外，临床尚未发现除其他单独治疗能改善所有肝损伤和肝衰竭预后的药物[6-8]。

本研究以阿思欣泰治疗药物性肝炎，结果显示患者治疗后症状改善率与不良反应同对照组无统计学差异，ATP、TBIL、AST、ALT则显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），同王寿明报道结论相近[6]，表明乙酰半胱氨酸注射液治疗药物性肝炎效果显著，可有效缓解临床症状，降低肝损害，改善肝功能，应用安全有效，值得推广使用。

参考文献

[1] 谭九根,归淑华,谢建平,等.乙酰半胱氨酸注射液对缺血性肝炎患者的临床疗效及相关指标的影响[J].中国生化药物杂志,2016,10(5)：92-94.

[2] 江厚敏,兰建春,汪述川,等.N-乙酰半胱氨酸治疗重症肝病的临床疗效探讨[J].医学信息,2015,8(9)：55-57.

[3] 申苏建,夏宣平,闫峻,等.乙酰半胱氨酸治疗重症酒精性肝炎的疗效评价[J].中华全科医学,2014,12(12)：1953-1955.

[4] 瞿美君.低分子肝素钙联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎效果观察[J].中国乡村医药,2017,24(8)：5-6.

[5] 王帆,杨大伟.乙酰半胱氨酸注射液药效学及其临床应用进展[J].黑龙江科技信息,2014,15(36)：85.

[6] 王寿明,耿家宝,王敏,等.乙酰半胱氨酸治疗药物性肝损伤疗效观察[J].肝脏,2017,22(1)：32-34.

[7] 朱婷,聂青和,李谨革,等.N-乙酰半胱氨酸治疗重症肝病的临床疗效研究[J].传染病信息,2014(4)：209-212.

[8] 严俊,史婷婷,庄让笑,等.N-乙酰半胱氨酸对心脏等重要脏器作用的研究进展[J].中国医药导报,2016,13(12)：45-48.