雷珠单抗与曲安奈德对糖尿病黄斑水肿患者治疗效果的影响

李燕霞，胡君，张薇

糖尿病黄斑水肿为糖尿病患者十分常见的并发症，是造成糖尿病患者视力受损的一个主要原因[1]。糖尿病黄斑水肿可发生于糖尿病视网膜病变的任何阶段，相关研究表示，约10.0%的糖尿病患者存在黄斑水肿，而在糖尿病病程超过20 a的患者中，黄斑水肿的发病率高达29.0%[2]。糖尿病黄斑水肿发病的主要原因为血-视网膜屏障受到破坏，液体集聚于黄斑区内层视网膜所致[3]。目前临床上主要通过曲安奈德、雷珠单抗等药物玻璃体内注射的方式对各种原因引起的黄斑水肿进行治疗，但目前临床研究方面对于曲安奈德与雷珠单抗疗效的对比研究较少。因此，本研究将探讨患眼玻璃体内注射雷珠单抗、曲安奈德对糖尿病黄斑水肿患者治疗效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2015年1月～2017年1月赣南医学院第三附属医院眼科接收诊治的糖尿病黄斑水肿患者102例（106只眼），按照随机数字表法分成两组，每组51例。对照组男28例（28只眼），女23例（25只眼）；年龄45～72岁，平均（58.2±6.7）岁。观察组男27例（29只眼），女24例（24只眼）；年龄46～70岁，平均（58.0±6.6）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义。

纳入标准：①符合“临床有意义的黄斑水肿的诊断标准”的诊断标准[4]；②黄斑中心约500μm范围内存在视网膜增厚现象；③经光学相干断层成像术显示黄斑厚度≥250μm；④视网膜病变分期均为Ⅱ～Ⅳ期；⑤经眼底荧光血管造影显示黄斑区存在荧光素渗漏。排除标准：①原发性青光眼者；②餐前血糖＞9 mmol/L者。

1.2 治疗方法 给予两组患者七叶洋地黄双苷滴眼液、甲钴胺片、复方血栓通以及卵磷脂络合碘等常规药物辅助治疗；双眼局部滴用抗生素眼药水3 d，并于术前利用生理盐水+庆大霉素冲洗患者双眼泪道、结膜囊，并采用邦亭注射剂预防眼部术中出血。手术中，患者取仰卧位，行常规消毒、铺巾等操作，取盐酸丁卡因10 g/L滴于患眼结膜囊处，并采用开睑器分开眼睑；然后于患者八点钟位置，距离角膜缘后3.50 mm处进针，观察组患者于玻璃体内注射雷珠单抗（Novartis Pharma Schweiz AG，国 药 准 字 ：S20170003）0.05 ml，对照组患者则于玻璃体内注射曲安奈德（昆明积大制药股份有限公司，国药准字：H53021604）0.05 mg，然后行前房穿刺并放出少量房水。术毕，取眼膏涂眼，并对患眼进行包扎。两组患者注射频率均为每隔4周1次，且于连续注射3周后进行临床疗效评估。

1.3 观察指标 分别于治疗前、治疗后1周、1个月、3个月以及6个月时观察记录两组患者的最佳矫正视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度的变化情况，并进行统计学分析；比较两组患者眼底出血、晶状体浑浊加重、眼内炎症等并发症发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0对两组患者所有数据进行统计学分析处理，两组计量资料结果用“x±s”表示，两两比较采用t检验；两组计数资料结果用百分比表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者最佳矫正视力对比 治疗前，两组患者患眼最佳矫正视力接近，差异无统计学意义；治疗后，两组患者在各个时间点的最佳矫正视力均高于治疗前，两组患者治疗后1周、1个月、3个月的最佳矫正视力比较，差异无统计学意义；但两组在治疗后6个月时的最佳矫正视力比较，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者黄斑中心凹视网膜厚度对比 治疗前，两组患者患眼的黄斑中心凹视网膜厚度接近，差异无统计学意义；治疗后，两组患者患眼的黄斑中心凹视网膜厚度都比治疗前变薄，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患眼各个时间点的黄斑中心凹视网膜厚度均稍薄于对照组，但差异无统计学意义。治疗后1个月，观察组黄斑中心凹视网膜厚度降低幅度最大，之后却又出现黄斑水肿加重的情况；但在治疗后3个月时，对照组中发现2例患者复发，并进行了第二次药物注射治疗，因此黄斑中心凹视网膜厚度有回升现象，较治疗前水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 两组患者术后眼压及并发症发生情况对比 治疗后，观察组发现1例患者出现一过性高眼压，高达28.8 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），该患者未做特殊处理，其眼压于第3天降至17.5 mmHg，且随后观察期内未出现眼压再次升高的情况。两组患者治疗前后眼压均为正常范围内，且治疗前与治疗后1周、1个月、3个月以及6个月比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组之间同期比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。在随访过程中，两组患者患眼未出现严重眼内部出血、晶状体浑浊明显、眼内炎症反应或者是视网膜脱离等并发症。

表1 两组患者治疗前后最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度以及眼压对比（x±s）Table 1 The bestcorrected visualacuity,macularfovea retinalthickness,and intraocular pressure before and aftertreatmentin two groups of patients(x±s)

3 讨论

糖尿病黄斑水肿的发生是由多种因素共同参与的复杂过程，与前列腺素、血管内皮生长因子等增多以及视网膜缺氧等均有关系。其发病的基本原理为：长期高血糖使患者全身每个组织或者器官的微血管产生病变，进而导致患者眼部视网膜内屏障功能受到损伤，继而使患者血管内液体渗出，滞留并堆积在视网膜色素上皮层与神经纤维层上，累计患者眼部黄斑区，最终使患者出现黄斑水肿[5]。黄斑水肿在临床上常采用氪黄或氩绿格柵样光凝治疗，或者局灶光凝治疗，均能够在一定程度上缓解患者黄斑水肿病情，但亦均存在视力提高不明显、眼压升高等不同程度的并发症[6]；因此，选择一种能够有效改善患者黄斑水肿病情，提高患者视力，且治疗期间安全性更高的治疗方式十分重要。近年来，玻璃体内注射糖皮质激素药物或者抗血管内皮生长因子药物的治疗方式，由于其临床疗效较为显著，在黄斑水肿的临床治疗上得到愈发广泛的应用。

曲安奈德是一种含氟长效糖皮质激素。具有吸收缓慢，药效持续时间长达2～3周的特点；能够使患者细胞的免疫反应及炎症血管的渗透性得以有效降低，并还具有降低视网膜病变患者视网膜内皮系统消除颗粒性抗原或变形细胞的效果；另外，它还可以使患者效应期免疫性炎症反应程度得以控制，在临床上发挥效果较佳的抗炎作用；此外，曲安奈德还能够抑制血管的生成，从而降低患者血管内皮生长因子对血管通透性的影响[5,7]。曲安奈德在临床上主要适用于视网膜分支静脉阻塞、糖尿病视网膜病变或者葡萄膜炎等各种原因所引起的黄斑水肿，且临床疗效良好[8]。

雷珠单抗是目前临床上用于抑制新生血管的新型血管内皮生长因子抑制剂，是第二代经过重组，并且可以有效识别人体血管内皮生长因子全部同分异构体的人源化鼠单克隆抗体片段[5]。它与人体血管内皮生长因子的全部亚型均具有较优的的特异性与亲和力，其主要作用机理为结合人体血管内皮生长因子，并通过拮抗作用使新生血管生成受到较明显的抑制，患者患眼血管通透性得以降低，还使患者患眼血-视网膜屏障的通透性得以有效调控，最终促使患者患眼视网膜内渗液被吸收，使患者眼部黄斑水肿情况得以显著缓解[9]。由于雷珠单抗相对分子质量小，因而较容易穿透视网膜，它可以在注射1 h内完全渗透患者患眼视网膜全层，生物利用度在50.0%～60.0%[10]。相关研究表示，经患眼玻璃体注射雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿安全性高、有效性好，临床应用价值高[11-12]。

由上述研究结果可得，于患者患眼玻璃体内注射雷珠单抗或曲安奈德均对糖尿病黄斑水肿具有显著的临床治疗效果，且两组患者在治疗后最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度、眼压等情况均得以有效改善；在光学相干断层成像术方面，观察组与对照组分别在治疗后1个月、3个月时，病情严重程度最小，黄斑中心凹视网膜厚度最小；而在最佳矫正视力方面，对照组在治疗后1个月时最佳矫正视力最好，观察组则在治疗后3个月时达到最佳，这可能是因为部分患者在治疗后出现复发有关。

综上所述，对糖尿病黄斑水肿患者患眼玻璃体内注射雷珠单抗或曲安奈德均能够改善患者视力，并使患者黄斑水肿情况得到明显控制，且两组药物在短期内对患者病情的治疗效果区别不甚明显；而在治疗后6个月时，玻璃体内注射雷珠单抗患者的视力改善效果明显优于对照组，且稳定性更加。因此，在临床实际应用中，对于雷珠单抗或者使曲安奈德的选择还应从患者角度出发，综合考虑各方面因素，最终做出最适合患者病情的选择。

参考文献

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