术后早期化疗对Ⅲ期结直肠癌患者临床预后的影响研究

卢致洋，蔡联明，刘娟

结直肠癌是一种临床常见癌症，当前随着人们生活环境以及饮食结构的不断变化，该病的发生率有显著升高的趋势，患者大部分的年龄相对较大，存在较多的基础性疾病，身体的水电解质基本呈紊乱状态，术后的死亡率以及并发症发生率相对较高，严重的威胁到了患者的生命安全，该病远处转移以及局部复发的概率极高，术后予以有效的化疗可显著延长患者的生存时间，一般切除原发性肿瘤之后，残留的癌细胞在24小时之内血流动力学会发生改变，细胞的负荷会明显降低，增殖比例会显著升高[1]。本文笔者为了辩论术后早期化疗对Ⅲ期结直肠癌患者临床预后的影响，特撷取本院收治的70例Ⅲ期结直肠癌患者查究，汇总如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院收治的70例Ⅲ期结直肠癌患者，选取时间是自2013年1月～2017年1月，分组原则以抽签法为主，分研究组（n=35）和对照组（n=35）。研究组男23例，女12例，年龄30～62岁，平均年龄（46.08±15.27）岁；病程2～6个月，平均病程（4.06±1.58）个月；其中17例是直肠癌、18例是结肠癌；疾病类型：5例是黏液腺癌；11例是低分化腺癌、19例是高分化腺癌。对照组男20例，女15例，年龄32～61岁，平均年龄（45.52±13.14）岁；病程3～6个月，平均病程（4.57±1.75）个月；其中16例是直肠癌、19例是结肠癌；疾病类型：4例是黏液腺癌；13例是低分化腺癌、18例是高分化腺癌。两组基线资料差异不突出，具有优异的可比价值。

1.2 纳入标准 ①均经病理诊断确诊为Ⅲ期结直肠癌；②得到伦理委员会批准；③研究前，家属、患者均知情，并对《知情同意书》予以签字。

1.3 排除标准 ①心、肺、肾、肝等脏器合并重大疾病的；②哺乳期、妊娠期的女性；③肾功能、肝功能不健全的；④配合度、依从性较差的；⑤存在沟通障碍、精神疾病、化疗禁忌证、意识不清醒的；⑥近期接受过免疫治疗或者生物治疗的；⑦术后存在重大感染的；⑧配合度、依从性较差的；⑨家属、患者反对本次研究的[2]。

1.4 方法 两组术后均予以胸片、尿常规、血常规以及血生化等检查，确定无化疗禁忌证。予以FOLFOX4化疗：术后第1天，予以85 mg/m2奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811，规格：50 mg），静脉滴注，时间2 h；第1、第2天：予以200 mg/m2亚叶酸钙（广东岭南制药有限公司，国药准字H20040612，规格：0.1 g）静脉滴注，时间2 h；400 mg/m25-氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511）静脉推注，而后持续性的静脉滴注2 h（600 mg/m2），2周为1个疗程，共10个疗程[3-4]。研究组在术后的3周（包括第3周）内进行化疗，对照组在术后的第4周开始化疗。

1.5 评价指标

1.5.1 生存率 随访1年，统计生存率。

1.5.2 复发率 随访1年，统计复发率。

1.5.3 生活质量 用FACT-G（生活质量测定表）评定生活质量，包括功能状况、情绪状况、社会家庭状况以及生理状况四个方面，以0～4分5级评分法进行评定，分值的高低与患者生活质量成正比[5]。

1.5.4 不良反应 恶心、呕吐、乏力、掉发、皮疹发生率。

1.5.5 免疫功能 化疗结束后，抽取患者的空腹静脉血5 ml，分离血清，采用全自动生化分析仪（深圳市库贝尔生物科技有限公司，型号：iChem-520）检测免疫指标：CD3、CD4、CD8、CD4/CD8[6]。

1.6 统计学方法 本研究采用SPSS 23.0软件统计，计数资料以例数表示，采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存率、复发率比较 生存率：研究组的91.4%（32/35）远比对照组的68.6%（24/35）高；复发率：研究组的14.3%（5/35）均比对照组的42.9%（15/35）低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组生存率、复发率比较Table 1 Comparison of survivalrate and recurrence rate in two groups

2.2 两组生活质量比较 功能状况、情绪状况、社会家庭状况以及生理状况的生活质量评分：研究组的远高于对照组的，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生活质量比较（x±s）Table 2 Comparison of two groups of quality of life(x±s)

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组8.6%（3/35），对照组40.0%（14/35），研究组的远比对照组的低，差异有统计学意义（χ2=9.400 7，P=0.002 1），见表3。

2.4 两组免疫功能比较 CD3、CD4、CD4/CD8指标：观察组的远比对照组的低；CD8指标：观察组的远高于对照组的，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

结直肠癌在临床中较为常见，早期的临床症状不显著，大部分患者在确诊时基本发展到了晚期，错过了最佳的治疗时机，该病当前临床治疗方法主要以手术治疗为主，但是如 果单纯的依靠手术治疗，术后的复发率极高，患者需要多次就诊，患者的生理以及心理均承受了巨大的负担[7]。随着医疗科技的发展，该病在手术治疗后予以辅助性的化疗是最佳、最标准的治疗模式，但患者在治疗后仍然存在转移、复发等，所以选择一种积极、有效的化疗方法对于改善患者预后具有一定的积极意义[8]。目前关于结直肠癌患者术后化疗的时机仍然有所争议，在具体临床治疗中，一般会选择在术后的第2周到第4周进行化疗，目的是保证手术的有效性和安全性[9]。

表3 两组不良反应发生率比较Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups

表4 两组免疫功能比较（x±s）Table 4 Comparison of two groups of immune functions(x±s)

临床化疗的大部分药物是细胞周期敏感性的药物，在肿瘤细胞的增殖期具有较强的杀伤力；手术将原发肿瘤去除，转移病灶出现了增殖，是因为非周期细胞被调动，细胞的生长动力学因子发生了改变[10]。癌细胞在术后的24小时即开始增殖，一般2～3天增殖即可达到高峰，7～10天即可恢复至正常水平，这一阶段患者术后肿瘤转移、复发的概率极高，而且这一阶段内患者机体产生的肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性也较高，越尽早的化疗，可越显著的改变癌细胞的细胞动力学[11-12]。由此可知，术后及早的进行化疗，可有效的控制癌细胞的增殖，杀死癌细胞，提高化疗效果，进而达到控制复发率的目的[13]。结直肠癌患者在术后中期或者晚期，普遍存在免疫功能低下以及营养不良等症状，机体中的肌蛋白以及白蛋白量会迅速分解，丢失大量的蛋白质，增加了尿氮的排出量，患者极易出现营养状况恶化等不良情况；其次患者在术后要进行持续性的胃肠减压，未进食，胃肠感受器受消化液以及食物的影响较小，患者在此期间出现的不良反应较少，治疗的依从性更高[14]。CD3是机体细胞中T细胞的总量，也就是CD8细胞与CD4细胞的总和，CD4细胞具有较好的免疫功能，对肿瘤细胞具有杀伤作用，CD8细胞对T淋巴细胞具有一定的抑制作用，上述指标互相制约，互相协调，共同参与到了机体的免疫应答调节中。故本文研究示：生存率：研究组91.4%、对照组68.6%；复发率：研究组14.3%、对照组42.9%；不良反应发生率：研究组的为8.6%、对照组的为40.0%；研究组免疫功能明显比对照组高；功能状况、情绪状况、社会家庭状况以及生理状况的生活质量评分：研究组的远高于对照组的，差异有统计学意义（P＜0.05）。证实了术后及早的进行化疗在Ⅲ期结直肠癌患者临床预后的价值与可行性，可有效改善癌症患者的免疫功能，在临床中的借鉴价值较高。

综上所述，Ⅲ期结直肠癌患者术后及早的进行化疗，可有效的控制疾病的发展，延长患者生存周期，同时减少了不良反应，提高了患者化疗的依从性和配合度，一定程度上保证了临床治疗效果，提高生活质量，改善预后，效果确切，广大患者值得信赖并予以推广。

参考文献

[1] 魏正阔,谢振斌.不同化疗方案对中晚期结直肠癌术后多种肿瘤标记物影响的综合分析[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(88)：61-62.

[2] 李晶晶,魏志刚,段雪飞,等.T4期结直肠癌根治术后早期腹腔热灌注化疗的临床研究[J].中国普通外科杂志,2016,25(4)：470-474.

[3] 张静,陆晔,崔新华,等.术后早期化疗对Ⅲ期结直肠癌患者临床预后的影响[J].中国普通外科杂志,2016,25(4)：492-496.

[4] 张琳,陈瑞云,王志伟.经腹腔镜结直肠癌根治术后早期腹腔热灌注化疗的临床观察[J].中国临床研究,2016,29(10)：1372-1374.

[5] 韩建军,贾霖,高飞,等.结肠癌术后早期腹腔热灌注化疗的疗效分析[J].实用癌症杂志,2016,31(9)：1525-1527.

[6] 陈健健.术后早期腹腔热灌注化疗对结直肠癌近期生存率的影响[J].中国现代普通外科进展,2016,19(8)：624-626.

[7] Kountourakis P,Souglakos J,Gouvas N,et al.Adjuvant chemotherapy for colon cancer： a consensus statement of the Hellenic and Cypriot Colorectal Cancer Study Group by the HeSMO[J].Annals of Gastroenterology Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology,2016,29(1)：18.

[8] 王吉水.术后早期化疗在直肠癌患者治疗中的作用探讨[J].中国继续医学教育,2017,9(4)：119-120.

[9] 李昌宏,朱红艳,付璋,等.辅助腹腔灌注化疗在治疗结直肠癌中的作用[J].临床医药实践,2013,22(1)：19-20.

[10]韩保卫,李朝辉,韩鸿彬,等.直肠癌根治术后早期经动脉介入局部化疗对肝转移的预防作用[J].中国老年学杂志,2013,33(18)：4546-4547.

[11]陈念,莫阳,冷大跃,等.老年结直肠癌的临床和病理特点及其预后分析[J].中华结直肠疾病电子杂志,2013,2(3)：114-118.

[12]王明明,徐亮,郑芹林.Cox-2、Topo-Ⅱ在结直肠癌组织中的表达及对奥沙利铂化疗患者预后的影响[J].山东医药,2013,53(42)：12-14.

[13]李孝虎.手术后早期门静脉化疗预防大肠癌肝转移的效果及方法探讨[J].当代医学,2014,20(36)：34-35.

[14]王郭虹,杨鸿,姜凯,等.新辅助化疗对结肠癌患者手术及预后的影响[J].中国医药导刊,2013,15(6)：1012-1013.