顽固性扁平疣的生长特点探究

尹秋丽

（广州中医药大学附属粤海医院急诊注射室，三亚 572021）

扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）3、10、28、41型感染引起的常见皮肤病。组织病理示棘层及颗粒层角质形成细胞增生、空泡化，导致局部角质形成细胞数量增加和体积增大在皮肤表面，形成一种赘生物[1]。中医的辨证论治认为扁平疣在外因热毒兼风湿之邪瘀滞经络，在内为肝失疏泄，筋气外发。本病属正虚邪盛，以邪盛为主，好发部位为阳经所过，而颜面、手背等处为少阳、阳明循经之分支，热毒邪易于侵犯面部、手背、手臂伸侧[2]。近年来，治疗扁平疣的方法多种多样，然而，扁平疣的治愈率低。本研究旨在探研顽固性扁平疣的生长特点，为临床治疗提供依据。

表1 两组患者临床效果的对比情况

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察病例为2013年5月-2015年2月广州中医药大学附属粤海医院皮肤门诊收治的顽固性扁平疣患者，共70例，随机分为处理组1和处理组2，各35例。处理组1女28例，男7例，年龄20岁-55岁；处理组2女25例，男10例，年龄23岁-52岁。两个处理组均选择双手背面的扁平疣。两组患者年龄、性别差异均无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两个处理组均采用鱼石脂软膏（广东恒健制药有限公司）外敷，在此基础上。

1.2.1 处理组1 在双手背面的扁平疣表面外涂鱼石脂软膏，范围能复盖扁平疣表面即可，再外贴医用透气胶布，增强鱼石脂软膏的药效，这样可预防鱼石脂软膏污染衣被，也可防水，在治疗期间能正常工作，每天外敷12 h，一般晚上外敷次日早上清理，开始扁平疣表面苍白，周围皮肤呈桔皮样，纹理粗大加深，除去鱼石脂软膏，药效减弱，周围皮肤恢复正常。第3天可见扁平疣表面苍白腐烂，清理腐烂的组织，以不损伤正常组织和导致创面出血为宜，扁平疣因外表阻力减弱向外凸出，饱满，范围增大，手下垂时更明显，药效减弱时扁平疣外表颜色鲜艳，失去原来的颜色。先后出现与周围相连交错成网状的白色干鱿鱼丝管道，花团状的扁平疣表面变浅薄、柔软，这时用碘伏消毒扁平疣表面，采用消毒的一次性8号针头在扁平疣表面切开，流出不凝淡黄血色样液体，根据扁平疣的形状流出的不凝淡黄血色样液体量多少不一样，可见白色的内包囊膜，切开内包囊膜，发现疏松血肉色的组织，往深处来回切断根基，痛疼明显增加，呈锐痛感，根基被切断时有空落感，流出可凝性血液，量不多常为一大滴血。持续使用鱼石脂软膏，直到疣体、包膜和根基完全排出，不留疤痕和色素沉着，白色底膜缓慢脱落。

1.2.2 处理组2 在双手背面的扁平疣表面外涂鱼石脂软膏，范围能复盖扁平疣表面即可，再外贴医用透气胶布，增强鱼石脂膏的药效，这样可预防鱼石脂膏污染衣被，也可防水，在治疗期间能正常工作，每天外敷12 h，一般晚上外敷次日早上清理，开始扁平疣表面苍白，周围皮肤呈桔皮样，纹理粗大加深，除去鱼石脂膏，药效减弱，周围皮肤恢复正常。第3天可见扁平疣表面苍白腐烂，清理腐烂的组织，以不损伤正常组织和导致创面出血为宜，扁平疣因外表阻力减弱向外凸出，饱满，范围增大，手下垂时更明显，药效减弱时扁平疣外表颜色鲜艳，失去原来的颜色。先后出现与周围相连交错成网状的白色干鱿鱼丝管道，扁平疣形状多样，表面变浅薄、柔软，这时碘伏消毒扁平疣表面，采用消毒的一次性12号针头，在扁平疣的上端或相连交错的网状管道（淋巴管交错成网），但要离开网结点的地方切断管道（也是高出皮肤形成条形状的），这时切口处可见流出止不住的淡黄血色样液体，量根据扁平疣的形状多少不一样，扁平疣明显缩小，饱满度降低，扁平疣的颜色变暗黑色，再采用同样大的针头在暗黑色的表面切开，反复切断有阻力的组织，直到有空落感 ，痛疼明显增加呈锐痛，这时发现流出可凝性血液，量少。持续使用鱼石脂膏，直到疣体、包膜和根基完全排出，不留疤痕和色素沉着，白色底膜缓慢脱落。

1.3 观察指标 观察并记录2处理组扁平疣的外形、双层包膜、不凝性血样液体、疣体、疣体根基。

1.4 疗效标准与治疗结果 疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》。痊愈：旧的皮损全部消退，随访期间无复发，有新发皮损；显效：旧皮损消退＞80%，有新发皮损；有效：皮损消退50%-80%，偶有少量新发皮疹；无效：皮损消退30%以下或未见消退。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.00软件行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

处理组1的总有效率（91.43%）与2处理组的总有效率（82.86%）对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨论

扁平疣的皮肤CT扫描图像示在颗粒层或棘层上部见呈花团状的相对高折光率结构，由较多细胞体积较大的细胞环形排列组成，细胞胞质折光率较低，其间还可见高折光率的颗粒状物质，推测分别为空泡化细胞和浓集的透明角质颗粒[3]。

鱼石脂软膏的药理作用：消毒防腐药，具有温和刺激性和消炎、防腐及消肿作用。（药方）本研究采用鱼石脂软膏使扁平疣表面苍白腐烂，扁平疣因外表阻力减弱向外凸出，饱满，范围增大，手下垂时更明显，清理扁平疣表面腐烂组织，药效减弱时扁平疣外表颜色鲜艳，失去原来的颜色。扁平疣表面与周围附近的扁平疣出现相通交错成网状结构的管道，扁平疣形状多样，如花团状、玫瑰花结等，扁平疣的皮肤CT扫描图像示较多细胞体积较大的细胞环形排列组成扁平疣的外包囊膜和内包囊膜，细胞胞质折光率较低的图像示内包囊内的疏松血色组织，为空泡细胞，其间还可见高折光率的颗粒状物质，是网状管道结构中的网结，网结与火山口样的根基相通，也是扁平疣开口于皮肤表面的特征，然而皮肤CT扫描不能深层发现扁平疣的完整性，对治疗帮助不大。

目前，扁平疣治疗方法较多，全身治疗有中医中药单味薏苡仁治疗扁平庄、自体免疫法治疗、胸腺肽注射、卡介苗多糖核酸与卡介苗注射等，局部治疗外涂维甲酸、水杨酸钠等，扁平疣出现红肿、渗液、疼痛，体积变大，与周围附近的扁平疣相通交错成网状管道也出现同样的炎性反应，用药过量时反应更强烈。这种局部外涂药物引起扁平疣红肿、渗液、体积变大，原来处在静态下的扁平疣被激活，疣体内的疏松肉色组织（空泡细胞），因压力的改变吸吮来自根基血液营养，体积也增大，容易脱落并向远处移植，出现群多新的扁平疣。假如不外涂药物只按摩扁平疣也有可能近期出现附近有新的扁平疣。然而，局部外涂鱼石脂软膏不会出现红肿、疼痛，鱼石脂软膏在腐烂扁平疣表面的同时产生参透性，周围皮肤呈桔皮样，提示白色网状管道为淋巴管，附近白色网状管道内的淋巴液被集中到外包囊内，扁平疣体积增大，及时针切排出，可见大量不凝性淡黄色血样液体流出，若破坏外包囊的完整性，扁平疣增大就不明显，不凝性淡黄色血样液体流出减少。内包囊和根基同样也被拔出，根基被切断时疼痛明显增加，呈锐痛感。吸出根脉里的血液营养，根脉相通的其它扁平疣因失去血液营养的支持出现炎性反应，呈红色小丘疹，红色小丘疹多出现在附近或逐渐出现在前臂、上臂外侧、锁骨上、颈项、下颌、脸和眼角，上臂外侧的小红丘疹之间也发现白色管道相通。用消毒的针头切开小红丘疹，流出少许的不凝性血液，几天后可见一个有弹性囊膜脱落而愈合，不留下疤痕和色素沉着。陈旧性的疤痕及其周围也会出现炎性反应，处理时用消毒的一次性12号针头切断其根基，外涂鱼石脂软膏也可帮助排出残留的组织而愈合。

临床治疗扁平疣也常用激光、微波、火针、电针治疗，电极是刺入或紧贴组织进行，定位准确、操作方便，治疗扁平疣病损的同时也能治疗亚临床病损组织，能快速凝固和电磁效应结合破坏HPV DNA序列的作用，可使病毒失去其生物学活性[4]；另外微波治疗能使小吞噬细胞噬菌强度大大增加[5]。然而，高温凝固坏死组织不能完全排出形成结节，部分残留的根基和包膜引起色素沉着，甚至几十年未能被吸收或排出。

有学者认为穴位针灸对细胞免疫和体液免疫均有促进或调节作用，可使白细胞吞噬机能增强，淋巴母细胞转化率和玫瑰花结形成率均值提高，耳穴疗法具有开窍泄热，活血化瘀，疏经通络的作用。通过耳与全身经络的密切联系，可以使全身气血运行通畅，使全身各个脏腑组织器官发挥正常作用，从而加强了机体的免疫功能而达到治疗疾病的目的，发现淋巴细胞浸润是疣体消退的标志性改变。这与皮肤疣自体植入疗法及自愈过程中疣体的病理变化类似[6,7]。扁平疣的自愈现象已为人们所熟悉，但其启动因素尚不知道。人乳头瘤病毒（HPV）感染持久不愈和病毒在基底细胞内潜伏有关[8]。已知扁平疣自愈的过程是一个对HPV的免疫过程[9]。因此HPV DNA的活性被认为可能是启动细胞免疫的原因[10]。研究发现在切开扁平疣外包膜，放出不凝性淡黄色血样液体，暴露疣体，切开内包膜，深入切断根基，根基深浅不等，深的根基甚至达1 mm，根基被切断时痛感明显增加，呈锐痛，这点说明疣体是在神经上生长，切开内包膜可见血色疏松的组织，也就是空泡细胞，这些空泡细胞因压力的改变沿着根基或外包膜内的不凝性淡黄色血样液体（是否含有溶酶体，待进一步研究）向别处移植，是否具有繁殖的功能（待进一步研究），根基逐渐深入种植，扁平疣特别是小的扁平疣被拉入皮下，或扁平疣的根基被拔出，附近根基相通的多个扁平疣因为根基营养失去支持发生炎性反应坏死脱落形成自愈过程，扁平疣的这种生长解剖特点及根基营养失去支持发生炎性反应坏死脱落排出的方法假如使用在肿瘤在发生和恶变之前，是否也能让肿瘤的家族相继营养饥饿枯萎坏死排出。另外，耳背静脉放血对扁平疣疣体组织病理学的影响，反应1周内，基底层及真皮浅层血管周围见大量淋巴细胞浸润；反应2周内，浸润的淋巴细胞向上推移，累及棘细胞层的中层，棘细胞水肿；反应超过2周，淋巴细胞浸润几乎累及疣体全层，角质形成细胞破裂、溶解和坏死。中医的辨证论治认为扁平疣的好发部位为阳经所过，而颜面、手背等处为少阳、阳明循经之分支。耳背静脉放血的机理可能是与支持多个扁平疣根基血液或相通网状结构的淋巴管内的淋巴液汇合于耳背静脉，也是少阳、阳明循经之分支的汇合，耳背静脉血被放，多个扁平疣失去了营养支持而发生炎症反应和坏死。

因此，顽固性扁平疣的生长特点是首先感染了人类乳头瘤病毒，病毒居住在神经未梢进行RNA复制和繁殖，扁平疣相通交错成网状的淋巴管提供淋巴液，具有双重包囊膜，内外包囊因内存液体压力不均衡造成扁平疣的多形性，如：玫瑰花结、花团状、条形等，外包囊内存不凝性液体，液体的多少又决定扁平疣在皮肤面的表形态，若外包囊内液体少时扁平疣就与皮肤相平，也称老人斑，最多见，外包囊内液体多则形如银病或涨力大的白点，疣体突出外包囊时称为疣。内包囊膜厚紧包着疣体，疣体内充满疏松、肉色的组织，压力改变容易脱落沿着管道移植在周围或远处，形成新的扁平疣。疣体内存在火山口样的根基，根基提供血液营养支持，根基被排出时为黑色，扁平疣的网结纵形通过疏松肉色的组织与根基相通，网结也是扁平疣开口于皮肤表面的主要特征和标志，呈灰黑色。研究发现顽固性扁平疣的这些生长特点，为临床治愈扁平疣提供理论依据。扁平疣的这种生长解剖特点及让根基营养失去支持发生炎性反应坏死脱落排出的处理方法假如使用在肿瘤发生和恶变之前，是否也能让肿瘤的家族相继营养饥饿枯萎坏死排出，待进一步研究和观察。

参考文献

1 赵继华. 扁平疣发病机制与治疗新进展[J]. 河北医药, 2005,27(4): 297-298.

2 王海俊, 吴晓永, 宋勋, 等. 耳背静脉针刀割刺法治疗扁平疣临床疗效和质量控制探讨[J]. 中国民间疗法, 2011, 19(8):20-22.

3 Gonzalez S, Swindells K, Rajadhyaksha M,et al.Changingparadigms in dermatology: confocal microscopy in clinical and sur-gical dermatology [J].Clin Dermatol, 2003, 21(5): 359.

4 赵辨. 临床皮肤病学[M]. 3版. 南京: 江苏科学技术出版社,2001: 166-168.

5 赵植桂, 孟昭英, 周维平. 针刺对提高机体免疫力的观察[J].天津医药, 1976(7): 323-325.

6 曹碧兰, 郭瑞珍, 肖庆邦, 等. 自体疣植入治疗扁平疣及相关机制[J]. 中华皮肤科杂志, 2004, 37(9): 525-527.

7 李秉煦, 蔡剑锋, 周炳辉, 等. 扁平疣临床表现不同皮损的病理观察[J]. 中华皮肤科杂志, 2003, 36(4): 201-203.

8 Haftek M, Jablonska S, Orth G. Specific cell-mediated immuneity inpatients with epidermodysplasia verruciformis and plane warts [J]. Dermatologica, 1985,170(5): 213-220.

9 李秉煦, 王群姬. 扁平疣不同时期病毒核壳蛋白L1抗原表达[J]. 中华皮肤科杂志, 2003, 36(10): 593.

10 颜廷凯, 曹碧兰, 孙文倩, 等. 耳背静脉放血对扁平疣疣体组织病理学的影响[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2013(6): 621-622.