雷公藤多苷片联合曲普瑞林治疗子宫内膜异位症术后疗效观察

舒志芳 杨明珠

子宫内膜异位症（内异症）是指具有生长功能的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫腔被覆黏膜以外的部位生长、浸润，继而引发反复出血、疼痛、结节或包块及不孕等症状。内异症是生育年龄妇女的多发病、常见病；内异症虽属良性疾病，但病变广泛、形态多样、具有侵袭性、复发性和性激素依赖的特点，也称为“良性癌瘤”。对患者的身心健康以及生活质量带来严重的影响[1]。腹腔镜 手术是目前治疗子宫内膜异位主要方法，但手术对较小病灶难以根除，复发率高[2]；腹腔镜术后雷公藤多苷片联合醋酸曲普瑞林用药能显著减少复发率，巩固手术效果的作用，提高自然受孕率，对此做出研究，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年1月—2016年1月本院收治78例腹腔镜手术治疗的子宫内膜异位症患者，均符合美国生殖协会子宫内膜异位症诊断和分期标准[3]，按照随机数字表法分为观察组39例，对照组39例；观察组平均年龄（31.3±4.0）岁，病程（6.0±3.2）年，AFS分期Ⅲ期20例，Ⅳ期19例；对照组平均年龄（30.3±4.5）岁，病程（7.0±3.5）年，AFS分期Ⅲ期19例，Ⅳ期20例。两组在年龄、病程、分期、囊肿直径等方面对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组术后3天开始用药，注射用醋酸曲普瑞林（IPSENPHARMA法国，批准文号H20140298），每次3.75 mg，每4周注射1次，持续6个月为1疗程；观察组在对照组基础上加用雷公藤多苷片（贵州汉方药业有限公司，批准文号：国药准字Z52020369），30 mg/d，分三次口服，服用6个月。

1.3 疗效判断标准

术后随访1年，参照子宫内膜异位症疗效判断标准[4]：显效：治疗后临床症状完全消失，B 超检查显示囊肿、盆腔包块等基本消失；有效：治疗后痛经、月经不调等临床症状基本消失，B超检查显示囊肿、盆腔包块缩小1/3～1/2，局部症状仍存在，但停药后症状不加重，不孕患者可受孕；无效：治疗后临床症状未见改善，局部有恶化趋势[3]。

1.4 统计学处理

所有数据由SPSS17.0软件处理，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料用（n，%），比较用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组的临床有效率（94.87%）高于对照组临床有效率（84.61%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

经治疗前后两组卵泡刺激素（FSH）都有上升，但观察者的上升幅度大于对照组，治疗前后两组雌二醇（E2）都有下降，但观察组的下降幅度大于对照组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

观察组不良反应发生率（7.69%），对照组不良反应发生率（5.14%），两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。观察组1年自然受孕率（48.72%）明显高于对照组1年自然受孕率（33.33%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组治疗效果的比较（n，%）

表2 两组治疗前后 FSH、E2变化（±s）

表2 两组治疗前后 FSH、E2变化（±s）

观察组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后FSH（U/L） 5.31±0.25 15.04±0.30 5.30±0.24 11.30±0.33 E2（U/L） 226±4 85±17 227±5 135±21指标

表3 两组不良反应比较（n，%）和1年自然受孕比较（n，%）

3 讨论

子宫内膜异位症是妇科一种常见病，多发病，好发于25～50岁，合计占90.47%，在40～44岁发病率最高，达24.28%[5]；子宫内膜异位症与女性不孕有密切关系，约40%～50%患者合并不孕[6]，目前对子宫内膜异位症的发病机理不是十分明确，连方[7]对子宫内膜异位症提出了子宫内内膜种植学说，血流逆行种植也是现在的主导理论，逆流至盆腔的子宫内膜需要黏附、侵袭、血管形成而发病；除了子宫内内膜种植学说还有体腔上皮细胞化生学说，认为女性卵巢表面上皮，盆腹腔上皮具有化生功能，能转化为子宫内膜而发病；遗传学说，子宫内膜异位症患者具有家族聚集性，一级家属中子宫内膜异位症患者的女性发生子宫内膜异位症的风险升高7～10倍[8]。传统医学认为子宫内膜异位症发病的原因是血液瘀滞，淤血形成的主因是妇女气虚气滞，湿寒凝滞、肾阳虚以及肾阴虚[9]。腹腔镜手术是临床治疗子宫内膜异位症的首选方法，具有损伤小，清除率高，术后恢复快等优点[10]，但腹腔镜手术不能完全清除病灶，术后易复发[4]，三年受孕率并不高，术后受孕机率明显低于正常女性[11]，可能是因为腹腔镜手术仅仅能对部份异位的子宫内膜进行处理，对较小的广泛的病变难以彻底清除，术后随之年龄的增长而出现复发，影响受孕。醋酸曲普瑞林属GnRHa 类药物，作用机制是调节垂体功能，促性腺激素释放激素竞争受体，降低 FSH、LH 等激素敏感性，致受体快速减少，促进子宫内膜萎缩坏死[12]，疗效确切，复发率低，能显著提高患者自然妊娠率。 雷公藤属于卫矛科属植物，别名断肠草、黄藤根、山砒霜，味苦、辛、性凉，有大毒，在中药性能方面主要有祛风除湿、活血通络、消肿止痛，杀虫解毒之功效。雷公藤药用部分化学成分主要有二萜类、三萜类、生物碱、糖、醇、 甙等多种[13]。目前多用雷公藤多苷片，副作用少，疗效高，雷公藤多苷具有细胞毒性作用，有抗生育与抑制卵细胞生长发育，使子宫内膜萎缩，变性、消退[14]，作用是可逆的[15]，停药后20天左右可恢复；雷公藤制剂使卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平逐渐上升，至4～5个月时达到绝经后水平，而雌二醇（E2）水平自3～4个月开始明显下降，至5个月时降至低水平[16]。因此近年来，子宫内膜异位症腹腔镜手术后采用联合药物治疗的方法，能阻止病情进展，预防术后复发，能显著提高自然受孕率；雷公藤多苷片和醋酸曲普瑞林有协调作用，在醋酸曲普瑞林基础上联合应用雷公藤多苷片有效率和自然受孕率高于单用醋酸曲普瑞林，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，雷公藤多苷片和醋酸曲普瑞林联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症疗效显著，复发率明显降低，自然受孕率明显升高，安全有效；但子宫内膜异位症发病机理并不十分清楚，需进一步研究阐明，治疗仍是临床棘手的问题，缺乏有效的治疗手段，需进一步探索。

参考文献

[1]陶义欣，赵晖.综合治疗子宫内膜异位症的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2015，8（35）：155-156．

[2]刘爽.腹腔镜术联合醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症临床分析[J].中国卫生标准管理，2015，6（16）：78-80．

[3]傅爽.深部浸润型子宫内膜异位症的药物治疗[J].山东医药，2013，53（22）：91-93．

[4]陶爱群.腹腔镜联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症临床疗效观察[J].中国计划生育学杂志，2012，20（11）：777-778．

[5]于玲，田永杰.子宫内膜异位症发病相关因素的临床研究[J].山东大学学报（医学版），2013，51（2）：79-83．

[6]郎景和，崔恒，戴毅，等.2015年子宫内膜异位症的诊治指南专家解读 [J].中华妇产科杂志，2017，52（12）：857-861．

[7]连方.中西医结合妇科学[M].北京：人民卫生出版社，2012：120．

[8]中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊治指南[J].中华妇产科杂志，2015（3）：161-169．

[9]王海芳.中西医结合方法治疗子宫内膜异位症的临床疗效分析[J].内蒙古中医药，2017，36（4）：145-146．

[10]卢雯.剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症7例临床分析[J].中国基层医药，2005，12（9）：1265．

[11]李艳芳.腹腔镜手术治疗卵巢子宫内膜异位症36例临床分析[J]．中国医学创新，2013，10（5）：32-33．

[12]姜敏，王明凤，陈虓.12 例剖宫产腹壁切口子宫内膜异位症临床分析[J].中国中医药现代远程教育，2010，8（6）：127．

[13]胡克，温济英，毛玲芝，等.雷公藤多甙及米非司酮用于重度子宫内膜异位症术后辅助治疗的临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2005，21（7）：438-439．

[14]梁晓红，丁金萍.雷公藤多苷联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的疗效及对相关血清指标的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（24）：6145-6146．

[15]熊巍，谌婕.雷公藤生殖毒性临床及动物实验研究进展[J].现代临床医学，2014，40（6）：403-405．

[16]冯利，赵玉玲，滕婧，等.雷公藤多苷联合孕三烯酮对子宫内膜异位症卵巢功能及血清IL-6，TNF-α，hs-CRP，VEGF及APN的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（15）：2892-2895．