晚期恶性肿瘤相关缺铁性贫血调查及静脉铁剂治疗观察

陈慧莉 师文静 姜飞

临床上在恶性肿瘤疾病中，有较高的几率发生肿瘤相关性贫血并发症[1]，相关研究资料显示，初诊阶段发生癌症伴贫血的患者大约在40%～75%，其在胃肠道类型的癌症中占比最高，其中最常见的便是缺铁性贫血[2]。在多数接受EPO治疗的患者中存在铁缺乏，因此美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）推荐在用EPO或ESA治疗肿瘤相关性贫血的同时应补充铁剂[3]。临床研究发现通过口服或者静脉注射铁剂能够良好的改善相关性贫血症状，通常来说口服铁剂的方式是一种最为常规常用的方式[4]，但是利用静脉输注的方式补充铁剂则能够起到有效的降低口服铁剂的不良反应率，同时在慢性肾衰以及血透贫血的治疗中起到明显的效果，但是目前在恶性肿瘤相关性缺铁性贫血的治疗研究中较为少见。本次研究针对院内收治的晚期恶性肿瘤缺铁性贫血患者，探讨使用静脉铁剂以及口服铁剂治疗缺铁状态的效果，对比治疗晚期肿瘤相关缺铁性贫血的效果以及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

针对2013年4月—2017年9月在本院收治的晚期肿瘤患者开展研究分析，抽选的病例数共计为60例，均为肿瘤相关性缺铁性贫血患者，根据其治疗方式随即平均分成观察组和对照组，每组30例。纳入标准：（1）经过临床病理学诊断确诊为恶性肿瘤；（2）经检测男性Hb＜120 g/L，女性Hb＜110 g/L；（3）铁蛋白≤950 μg/L且转铁蛋白饱和度＜50%。其中对照组患者男性有18例，女性有12例，年龄在25～75岁，平均年龄为（59.54±10.22）岁；观察组患者男性有16例，女性有14例，年龄在28～78岁，平均年龄为（58.68±11.36）岁；组间患者的基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

在患者入院之后实施血常规、生化以及缺铁性贫血四项、血清叶酸+维生素B12等有关的检查，结果返回后则实施补铁。观察组实施静脉补铁模式，将200 mg蔗糖铁融入100 ml的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注，静滴时间不小于30分钟，每周3次，治疗14天。对照组运用口服的方式，每天服用2次琥珀酸亚铁，每次0.2 g，同时口服维生素C促进铁剂吸收，持续14天。

1.3 观察指标

对两组患者治疗前后 红细胞计数（RBC）、 血红蛋白（HGB）、铁蛋白 （SF）、红细胞压积（HCT）以及 网织红细胞（RET）变化情况进行分析对比，同时探讨治疗后两组患者的治疗有效率差异。

1.4 疗效评估

显效：在治疗结束后Hb有30 g/L以上提升、HCT有0.1以上的提升或者Hb水平达到100 g/L、HCT达到0.3，贫血症状获得改善；有效：在治疗结束之后Hb有15 g/L以上提升、HCT有0.05以上的提升，贫血症状获得改善；进步：在完成治疗后Hb、HCT均有所提升，但提升幅度为Hb在15 g/L以内，HCT在0.05以内；无效：在治疗后两项指标均未发生变化或者发生降低[5]。

1.5 统计学方法

应用SPSS21.0统计分析，计量资料用（±s）表示，组内治疗前后采用配对t检验，两组组间比较则用独立样本t检验。计数资料用χ2检验。P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗前后的RBC、HGB以及SF变化水平

治疗前阶段两组患者的各项指标差异无统计学意义（P＞0.05），全体患者在完成14天的治疗后，其RBC、HGB、HCT以及SF均比治疗前要高（P＜0.05），而在治疗后阶段，观察组的升高幅度比对照组要高（t=4.38、5.08、9.83、8.03，P＜0.05）。详情见表1。

2.2 对比治疗前后两组患者的网红织细胞变化情况

在治疗后第7天、14天，两组患者网红织细胞水平均较治疗前升高（P＜0.05），且以第7天明显，第14天再次有所下降，同时观察组的升高幅度高于对照组（t=5.38、4.92，P＜0.05）。详情见表2。

2.3 对比两组治疗效果

在完成治疗后，观察组的治疗有效率显著高于对照组（χ2=9.462，P＜0.05）。详情见表3。

2.4 对比两组的不良反应情况

观察组，3例患者出现便秘，2例患者出现胃部不适；对照组，1例患者出现输液后发热、一过性四肢麻木不适，1例出现轻度静脉炎。两组其他患者在治疗后均未发生任何不良反应。

3 讨论

恶性肿瘤会引发患者贫血，原因在于肿瘤自身具有的消耗状况以及相关治疗措施所引发，利用放化疗治疗手段导致肿瘤患者发生明显的食欲消退，营养摄入降低，消化道类肿瘤会使患者存在进食困难，同时手术之后会发生吸收合成障碍的症状[6]。利用铁剂治疗癌性贫血的效果往往较差，原因在于肿瘤诱导作用下提升了炎性细胞因子的水平，使生物活性增强，引发促红细胞生成素水平不足，对于铁的利用度遭到削弱。

表1 对比两组患者治疗前后的RBC、HGB、HCT以及SF变化水平

表2 对比治疗前后两组患者网红织细胞变化情况

表3 对比两组治疗效果

缺铁可分为3个阶段：储铁缺乏、缺铁性红细胞生成及缺铁性贫血，三者总称为铁缺乏症。缺铁性贫血诊断除符合小细胞低色素贫血外，尚需：（1）血清铁＜10 μmol/L；（2）SF＜14 μg/L。铁检查包括：血清铁、总铁结合力、血清铁蛋白。铁蛋白数值指示铁缺乏的情况具有实验室特异性。一般而言，铁蛋白水平越低则患者存在真实的铁缺乏性贫血的可能性越高。然而在癌症情况下应注意慢性炎症状态，它可使血清铁蛋白水平出现假性升高。此外，如果患者是在非空腹情况下接受铁指标检测，其指标有可能出现假性升高。肿瘤相关性贫血中，根据铁检查情况分为：绝对性铁缺乏：铁蛋白≤45 μg/L且转铁蛋白饱和度（TSAT）＜20%；功能性缺铁：铁蛋白45～950 μg/L且TSAT 20%～50%；非缺铁（满足以下1项即可判断）：（1）铁蛋白＞950 μg/L；（2）TSAT≥50%。其中，绝对性铁缺乏者必须补铁，功能性缺铁者考虑补铁，非缺铁者不需要补铁[7]。在癌症或化疗引起的肾衰竭的患者中，持续性使用促红细胞生成类药物往往导致“功能性”铁缺乏（铁蛋白≤950 μg/L且TSAT＜50%）；储备于网状内皮系统中的铁在受ESAs刺激而快速产生红细胞的过程中被大量地向骨髓转运并耗竭，降低的铁储备无法支持进一步的造血作用，因此影响了后续ESA的效果。如果储备进一步降至铁蛋白≤300 μg/L且TSAT＜15%的水平，这种状态则被称为“绝对性”铁缺乏症。

临床上针对缺铁性贫血常常通过补充铁剂来治疗，一般分为口服补充以及静脉补充，两种补充方式的效果一样，但是口服铁剂存在的主要问题首先是吸收率低下，改善贫血的疗效缓慢；其次，是20%的患者口服铁剂有胃肠道不良反应，并且口服铁剂对食管胃黏膜有损伤，30%的患者往往自行停止口服铁剂治疗[8]。口服铁剂方便、经济，对大部分缺铁性贫血的患者有效，但对需要快速改善铁缺乏以及不耐受口服铁剂的患者，要及时更换为静脉铁剂。静脉补铁的剂型是三价铁，可供机体直接利用，故吸收率可达90%以上，能够快速有效地补充机体铁缺乏状况。静脉补充方式的不良反应率小，在各种对于静脉铁剂的研究中发现，静脉铁剂补充方式能够在短暂的两周内显著的提升血色素水平，在实体肿瘤或者血液系统肿瘤中均能到达良好的改善贫血的作用[9]。

在本次研究中，使用口服方式的胃肠肿瘤贫血患者的症状改善水平尽管表现良好，但是与静脉滴注模式的患者均存在较为明显的差异，在提升血色素的能力方面较弱，同时静脉补充能够避免铁剂刺激胃肠道，存在有胃肠梗阻的患者同样适用，其安全性更高。

综上所述，在恶性肿瘤疾病导致的缺铁性贫血症状患者中使用静脉滴注的方式补充铁剂效果显著优于口服铁剂的方式，能够有效的改善其贫血症状，减少输血量水平，同时其不良反应少，安全性高，对于患者的胃肠道的负面作用小，进而显著的提升患者的生活质量。

参考文献

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[2]宋志刚，汪济东，孙琦，等.结直肠癌相关性贫血的机制及治疗[J].现代仪器与医疗，2017，23（5）：68-70．

[3]刘子祺，王伟兰.重组人红细胞生成素在化疗相关性贫血患者的应用分析[J]．中国药物应用与监测，2017，14（3）：139-142．

[4]林凯，吴兴花.静脉铁剂对胃肠肿瘤相关性贫血的疗效分析[J]．基层医学论坛，2016，20（25）：3532-3533．

[5]马军，王杰军，张力，等.肿瘤相关性贫血临床实践指南（2015—2016 版）[J].中国实用内科杂志，2016，36（S1）：1-21．

[6]邓窈窕，李晓珺，姜愚.重视癌症患者贫血，早期筛查与治疗铁缺乏——欧洲《成年癌症患者铁缺乏的管理意见书》解读[J].中国全科医学，2018，21（3）：249-255．

[7]王惠玲，吴珍珍.蔗糖铁在妇科围手术期贫血患者中的应用研究[J].卫生职业教育，2018，36（2）：147-148．

[8]倪寂，冯伟民，范赟婷.2016年某院蔗糖铁注射液临床使用评价及分析 [J]．中国药业，2017，26（22）：89-92．

[9]杨娇娇，金阿荣.99例成人缺铁性贫血的临床分析[J].内蒙古医学杂志，2017，49（8）：972-974．