肺癌合并肺栓塞患者的临床表现及易患因素分析

帖晓静，郎波，申凤乾，刘培杰，李宁，弋振营，徐志巧#

开封市中心医院1肿瘤内科，2呼吸科，河南 开封 475000

目前肺癌已经成为世界范围内最常见的恶性肿瘤且与肺栓塞相关，肺癌合并肺栓塞的概率是健康人的22倍，治疗难度增加，疗效和预后较差[1-3]。有研究显示，肺栓塞的病死率高达25%～30%，及时治疗可以使病死率降至2%～8%，但肺栓塞患者发病突然且隐匿性强，临床特征多样，诊断有一定的困难，容易误诊或漏诊[4-6]。临床上应该加强对肺栓塞临床症状的研究和认识，并对其易患因素进行分析，争取做到对肺栓塞早发现、早诊断和早治疗，降低该病的病死率和致残率，改善肺栓塞患者的预后，提高患者的生活质量。本研究收集了87例肺癌合并肺栓塞患者的病历资料，作为观察组进行回顾性分析，同时采用分层抽样的方法收集同期87例肺癌患者的病历资料作为对照组。分析观察组患者独特的临床表现，同时对两组患者的治疗方式、有无合并基础疾病、有无肿瘤转移、病理分期、是否为腺癌及血液指标水平进行分析，探讨肺癌合并肺栓塞的易患因素，以期为肺癌合并肺栓塞的诊断和治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月至2016年3月于开封市中心医院接受治疗的87例肺癌合并肺栓塞患者的病历资料（观察组）与采用分层抽样法选取的同期87例肺癌患者的病历资料（对照组）。观察组患者的纳入标准：经病理诊断确诊为肺癌，伴有肺栓塞，病历资料保存完整；排除标准：肺癌之前已有肺栓塞，病历资料保存不完整。对照组患者的纳入标准：经病理诊断确诊为肺癌，且无栓塞性疾病，病历资料保存完整；排除标准：有栓塞性疾病，病历资料保存不完整。观察组87例患者中，男47例，女40例；年龄为40～65岁，平均为（62.1±7.7）岁；肺栓塞确诊时间距肺癌确诊时间：52例﹤3个月，15例3～6个月，12例﹥6个月且﹤12个月，8例≥12个月。对照组87例患者中，男44例，女43例；年龄为40～65岁，平均为（62.3±7.59）岁。两组患者在性别、年龄等方面比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对观察组患者的临床表现进行总结，比较两组患者在D-二聚体、PLT、Hb、WBC、APTT、PT、FIB血液指标水平及治疗方式、有无合并基础疾病（如高血压、冠心病、慢性阻塞性肺部疾病等）、有无肿瘤转移、病理分期及是否为腺癌方面的差异，分析肺癌合并肺栓塞的易患因素。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者的主要临床表现

观察组87例患者活动后易出现的临床表现包括呼吸困难48例（55.17%）、咳嗽30例（34.48%）、心悸18例（20.69%）、胸痛15例（17.24%）、咯血9例（10.34%）、肢体疼痛9例（10.34%）、发热3例（3.45%）、意识障碍3例（3.45%）和三联征3例（3.45%）等。

2.2 血液指标比较

观察组患者的D-二聚体、APTT、PT均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；而PLT、Hb、WBC、FIB水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表1）

2.3 易患因素分析

两组患者在有无化疗、有无合并基础疾病及病理分期方面比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；而在有无手术治疗、有无肿瘤转移及是否为腺癌方面比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表2）

表1 两组患者的血液指标比较（±s）

表1 两组患者的血液指标比较（±s）

血液指标D-二聚体（μg/L）PLT（×109/L）Hb（g/L）WBC（×109/L）APTT（s）PT（s）FIB（g/L）6735.8±2332.7 234.89±121.36 121.57±27.65 6.65±3.91 27.12±8.91 17.61±8.51 3.52±1.11 654.45±154.36 267.36±118.41 131.56±21.49 7.00±3.01 25.35±7.89 11.01±0.88 3.89±1.23 2.673 1.671 1.810 0.415 2.901 1.357 1.682 0.007 0.112 0.101 0.711 0.024 0.002 0.123观察组（n=87） 对照组（n=87）t值P值

表2 肺癌合并肺栓塞的易患因素分析[n（%）]

3 讨论

肺癌患者合并肺栓塞使其病死率急剧升高，可达25%～30%，肺栓塞已经成为肺癌常见的并发症和致死原因[7-8]，因此分析肺癌合并肺栓塞患者的临床表现和易患因素，对肺栓塞的预防和治疗均有积极的意义。

本研究中肺癌合并肺栓塞患者活动后易出现的临床表现包括呼吸困难、咳嗽、心悸、胸痛、咯血和肢体疼痛等，临床表现多样，因此当肺癌患者出现上述症状时医护人员应及时建议患者接受进一步检查，预防肺栓塞的发生。本研究显示，肺癌合并基础疾病、化疗和病理分期为Ⅲ～Ⅳ期更容易导致肺栓塞的发生。有研究发现，腺癌细胞产生的组织蛋白酶可以刺激凝血系统分泌黏液蛋白，同时肿瘤细胞还可以通过刺激内皮细胞产生黏附因子，因此血管内膜邻近部位容易形成血栓[9-10]。晚期肺癌患者体内促凝物质TF基因高表达[11]，更容易合并肺栓塞，这与本研究结果一致。肺癌的治疗方式对肺栓塞的发生也有一定的影响，有研究显示，手术治疗和化疗可以使肿瘤患者合并肺栓塞的概率分别增加3倍和6倍，这是由于手术和化疗均会损伤血管内皮细胞，从而引起体内促凝因子和炎性因子的释放，血液进入高凝状态，容易形成血栓[12]。本研究中观察组81例患者有化疗史，高达93.10%。有研究报道，在肿瘤确诊后3个月内出现血栓的概率最高，之后逐渐降低[13]，因此患者和医护人员在此期间应充分重视和警惕血栓形成。D-二聚体在机体内有血栓形成时表现为阳性[14]，在血栓性疾病的诊断中具有较高的参考价值。本研究中观察组患者的D-二聚体水平亦明显高于对照组，因此当肺癌患者D-二聚体水平升高时，医护人员应对患者进一步检查。肺癌患者的机体内处于高凝状态，这是由于血小板、纤维蛋白原和凝血酶原时间等指标异常。肿瘤患者体内活化血小板数量增多，易黏附淤积，形成血栓，同时肿瘤患者体内存在的纤维蛋白原是血浆中含量最高的凝血因子，与凝血酶活性相关，容易导致血栓形成。本研究中，观察组患者的D-二聚体、APTT和PT均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；而PLT、Hb、WBC、FIB水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），这可能与两组患者的治疗方式、病理分期等不同及样本量不足有关，化疗亦可影响肿瘤患者的凝血功能，肿瘤晚期患者的机体造血功能受到抑制，Hb和WBC水平降低。

综上所述，肺癌合并肺栓塞患者活动后的主要临床表现包括呼吸困难、咳嗽、心悸、胸痛、咯血和肢体疼痛等，而合并基础疾病、化疗和病理分期为Ⅲ～Ⅳ期是肺栓塞的易患因素。

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