影像引导下微波消融联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效观察

王启船，张鹏，万里新，王文廉，陶海云，王青，赵得堡，屈中玉，孙星

南阳市中心医院1肿瘤内科一病区，3消毒供应中心，河南 南阳 473009

2南通市第一人民医院急诊科，江苏 南通 2260010

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌在内的肺癌的总称。肺癌早期临床症状并不明显，确诊时往往已经是中晚期，很多患者失去了外科手术的最佳时机[1]。目前，不适宜手术治疗肺癌患者的主要治疗方式有放疗、化疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗等，但都存在一定的局限性。有研究报道，影像引导下微波消融（microwave ablation，MWA）联合化疗治疗NSCLC具有安全、微创、效果确切等优点[2]。为此，本研究开展了相关试验，并取得一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2017年2月于南阳市中心医院住院治疗的92例NSCLC患者。纳入标准：①经病理检查证实，符合NSCLC诊断标准；②肿瘤无远处转移，淋巴结有或无累及；③病灶距离重要脏器、血管1.0 cm以上。排除标准：①合并肺大泡、肺气肿及肺功能低下者；②合并其他系统性疾病者，如糖尿病、脑出血、脑梗死等；③凝血功能异常，肝肾功能、心功能不全者。按照治疗方式的不同分为观察组和对照组。观察组46例，男27例，女19例；年龄51～76岁，平均（66.5±4.6）岁；鳞癌26例，腺癌20例；左肺28例，右肺18例。对照组46例，男29例，女17例；年龄53～77岁，平均（65.7±5.2）岁；鳞癌25例，腺癌21例；左肺30例，右肺16例。两组患者性别、年龄、病理分型、分布位置等方面比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组鳞癌患者采用吉西他滨+顺铂（GP）化疗方案：吉西他滨1000 mg/m2，d 1、d 8，顺铂40 mg/m2，d 1～3；腺癌患者采用多西他赛+顺铂（DP）化疗方案：多西他赛75 mg/m2，d 1，顺铂40 mg/m2，d 1～3。21 d为一个周期，4个周期进行一次疗效评价。常规给予抗过敏预处理：化疗前1 d开始口服地塞米松片，每天2次，每次6 mg，连服3 d；化疗前30 min给予盐酸异丙嗪25 mg肌内注射。

观察组在对照组基础上行影像引导下MWA治疗。具体操作：术前完善相关检验检查，做好手术准备。术前肌内注射盐酸哌替啶1支（1 ml：50 mg）。CT扫描病灶位置，采取合适体位，确定穿刺点，明确进针角度、深度及经皮路径，制定穿刺计划。2%利多卡因局部麻醉，根据穿刺计划插入定位针、微波穿刺针，观察针尖是否达到指定位置，CT复查无误后，固定穿刺针，开始MWA。功率50～70 W，根据肿瘤情况、功率大小等确定治疗时间。治疗完成后拔针，CT复查病灶变化和有无并发症发生。术后常规抗感染、镇痛及对症治疗，48 h内行X线检查。

统计和分析两组患者治疗4个周期后的临床疗效和并发症发生情况。

1.3 评价标准

疗效评价参考实体瘤疗效评价标准[3]：完全缓解（complete response，CR），肿瘤完全消失，肿瘤不能被显示；部分缓解（partial response，PR），肿瘤明显缩小，体积比治疗前缩小≥50%；疾病稳定（stable disease，SD），肿瘤体积比治疗前缩小﹤50%或增大﹤25%；疾病进展（progressive disease，PD），肿瘤体积比治疗前增大≥25%或出现新发病灶。有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.976，P=0.003）；观察组有效率为76.1%（35/46），高于对照组的47.8%（22/46），差异有统计学意义（χ2=7.793，P﹤0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 并发症发生情况

观察组患者气胸、胸痛发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05），但气胸和胸痛程度均较轻，均于48 h内恢复；两组患者咯血、胸腔积液、发热、骨髓抑制、恶心呕吐、肾功能不全发生率比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表2）

3 讨论

NSCLC根治较为困难，其治疗的主要目标是稳定病情，防止病情进展，最大限度延长患者生存期和提升患者生活质量。临床上治疗NSCLC的方法较多，有化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、基因治疗等，其中以化疗应用最广泛[1,4]。化疗在很大程度上提高了肺癌治疗效果，但同时不良反应也给患者带来了不少痛苦。

近年来，随着医学的不断进步，有大量的研究报道影像引导下MWA联合化疗能更好地控制NSCLC患者病情，延长患者生存期[5]。微波是波长为1 mm～1 m，频率为300～300 000 MHz的一种非电离辐射高频电磁波，临床上应用最多的频率为2450 MHz，波长为12.25 cm[6]。微波作用于机体时，可以使组织中的水分子、电解质离子等高速振动，从而相互碰撞产生热量[7]。插入到肿瘤中心的微波天线可以使中心的温度迅速上升至110℃，边缘地方也能达到60℃。肿瘤组织在温度高于60℃时，细胞内的蛋白质便会发生凝固变性，导致DNA、RNA合成受阻，细胞生物膜通透性降低，细胞能量代谢受到影响；同时还可凝固肿瘤周围血管，切断营养供应。MWA便是利用此种原理杀灭肿瘤细胞，起到治疗效果。目前，影像引导下MWA能对肿瘤进行精确定位，实施精确治疗，已经被广泛应用到多种系统、多种器官良恶性病变的治疗中，效果突出，在临床实践中具有重要地位[8]。

MWA除了可以通过热反应直接对肿瘤组织造成杀伤外，还可以提高机体对肿瘤细胞的免疫力。其原理是肿瘤组织在热反应后，肿瘤细胞变性坏死，细胞溶解后释放抗原物质，刺激机体产生特异性免疫应答；肿瘤细胞凋亡的同时还会暴露抗原决定簇，与抗体和补体结合后，增强机体的免疫效应[9]。

表2 两组患者并发症发生情况的比较[n（%）]

MWA为有创治疗，其常见的并发症有胸痛、气胸、咯血、胸腔积液、发热等，胸痛和胸腔积液常于术后随着病情好转而逐渐恢复[10]。MWA治疗后发生气胸的主要原因是穿刺过程中对胸膜造成了损伤，同时患者术后呼吸动度过大或咳嗽也可导致气胸。为此，对于术后剧烈咳嗽患者，应给予镇咳。在本研究中，观察组6例患者均为少量气胸，未行特殊处理，48 h后恢复正常。胸痛的主要原因是在穿刺过程中造成了肺实质和肺血管的损伤，以及消融高温致肿瘤组织及正常肺组织凝固性坏死产生炎性刺激。本研究中，观察组9例患者均为痰中带血，无大咯血，提示在术前制定穿刺计划时必须认真分析图像，选择合适的穿刺路径，避免造成肺组织过大损伤及大血管损伤。两组患者咯血、胸腔积液、发热、骨髓抑制、恶心呕吐、肾功能不全发生率比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。这是由于化疗药物的不良反应引起的，与MWA治疗无关。综上所述，影像引导下MWA联合化疗可以提升NSCLC的治疗效果，安全性较高，是一种可靠的治疗方式，值得临床推广使用。

参考文献

[1]罗红兰,董晓荣.小细胞肺癌治疗的研究进展[J].癌症进展,2016,14(5):400-405.

[2]Wei Z,Ye X,Yang X,et al.Microwave ablation plus chemotherapy improved progression-free survival of advanced non-small cell lung cancer compared to chemotherapy alone[J].Med Oncol,2015,32(2):464.

[3]王钦文,申戈,康静波,等.PET实体肿瘤治疗疗效评价标准及其应用进展[J].中国医学装备,2014,11(10):95-98.

[4]冯庆亮,董林,李永杰.微波消融联合放疗治疗IIA期非小细胞肺癌的疗效研究[J].中国医疗设备,2016,31(10):110-113.

[5]李劲松,王涛,戴秀梅,等.微波消融对延长肺癌患者生存期、降低不良反应的作用研究[J].中国医药导刊,2016,18(6):564-566.

[6]胡亚军.化疗联合CT引导下经皮微波消融治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[D].南昌:南昌大学医学院,2014.

[7]钟胜,谭小明,蔡越飞,等.射频及微波消融治疗与单纯化疗对中晚期非小细胞肺癌生活质量的影响[J].现代医用影像学,2016,25(2):249-251.

[8]仲楼,曹飞,史加海,等.CT引导下经皮穿刺微波消融治疗非小细胞肺癌16例[J].交通医学,2014,28(6):675-677.

[9]宋华勇.CT引导下经皮微波消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国实用医药,2015,10(36):152-153.

[10]Wei Z,Ye X,Yang X,et al.Advanced non small cell lung cancer:response to microwave ablation and EGFR Status[J].Eur Radiol,2017,27(4):1685-1694.