复方甘草酸苷注射液治疗黄褐斑疗效评估

黄骏 胡文婷 章玲玲 许爱娥

310009杭州，浙江中医药大学附属杭州第三医院皮肤科

黄褐斑是一种获得性色素增加性疾病。以往多关注黄褐斑色素改变，近年研究表明，血管增生扩张和炎症反应在黄褐斑发病机制中也具有重要作用［1⁃4］。复方甘草酸苷注射液主要成分为甘草酸苷，具有抗炎作用，已有学者通过口服或外用复方甘草酸苷治疗黄褐斑［5⁃7］。我们观察复方甘草酸苷注射液治疗黄褐斑的疗效。

一、病例选择

收集杭州市第三人民医院皮肤科门诊2015年5月至2016年7月就诊的黄褐斑患者。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

入组标准：①符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年制定的黄褐斑诊断标准［8］；②反射式共聚焦显微镜（RCM）检测黑素形态学评分++或+++，皮肤镜检测血管形态评分++或+++［9］。

排除标准：①面部伴发其他色素性疾病；②近3个月有外用氢醌、祛斑化妆品或激光祛斑史。

二、观察方法

1.分组及治疗：30例患者以抽签方式随机分为实验组和对照组。实验组予避光防晒，静脉滴注复方甘草酸苷注射液（商品名美能，日本米诺发源制药株式会社生产）40 ml/次，每3天1次，连续使用8次，同时口服维生素C片每日3次、每次0.2 g，维生素E片每日1次、每次0.1 g；对照组不使用复方甘草酸苷注射液，其余治疗同实验组。

2.观测指标：所有患者治疗前和治疗开始后3个月均进行黄褐斑面积和严重指数（MASI）及RCM、皮肤镜和VISIA皮肤检测仪评估。

（1）MASI：按照文献［10］方法评分。

（2）RCM、皮肤镜以及VISIA皮肤检测仪检测：皮损RCM（vivascope1500，美国Lucid Inc公司）检测同文献［9］，对皮损处黑素形态评分。采用皮肤镜图像采集系统（Medicam 800HD，德国FotoFinder公司）采集图像，以70%乙醇作为接触媒介，放大倍数20，参照文献［11］对皮损处血管形态评分。用VISIA皮肤检测仪（美国Canfield科技公司）拍摄大体照片和棕色斑及红色区照片，记录棕色斑和红色区指数。

3.疗效评价：MASI下降率（%）=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。MASI下降率≥90%为基本痊愈，50%～89%为显效，10%～49%为好转，＜10%为无效。

4.统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件，治疗前后色素与血管评分比较采用Mann⁃WhitneyU检验，VISIA检测仪检测结果采用t检验或Mann⁃WhitneyU检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

三、结果

1.一般情况：30例黄褐斑患者均为女性。实验组15例，年龄（45.4±7.2）岁。对照组15例，年龄（44.3±5.6）岁。两组间年龄差异无统计学意义（t=0.456，P=0.652）。

2.RCM检测结果：治疗开始3个月后，两组患者RCM黑素形态评分有不同程度下降（图1）。治疗后实验组（P=0.006）及对照组黑素评分（P=0.023）均较治疗前明显下降。治疗后实验组黑素评分明显低于对照组（P＜0.001），见表1。

3.皮肤镜检测结果：治疗3个月后，两组患者皮肤镜血管形态评分有不同程度下降（图2）。实验组治疗后血管评分较治疗前明显下降（P=0.002），而对照组差异无统计学意义（P=0.106）。治疗后实验组血管评分明显低于对照组（P=0.006），见表1。

图1 治疗前后反射式共聚焦显微镜下黄褐斑皮损黑素形态评分情况（×30） 1A：治疗前皮损处棘层可见黑素密布全视野（箭头），呈繁星模式（+++）；1B：治疗开始3个月后同一皮损处棘层可见黑素呈局灶性分布（箭头），呈无规则模式（+） 图2 治疗前后皮肤镜下黄褐斑血管形态评分情况（×20） 2A：治疗前黄褐斑皮损处为红色背景，血管呈网状模式（+++）；2B：治疗3个月后同一皮损处为棕黄色背景，血管呈分支状（++）

4.VISIA皮肤检测仪检测结果：治疗开始3个月后，两组患者棕色斑和红色区指数均有不同程度改善。

与治疗前相比，治疗开始3个月后实验组棕色斑指数、红色区指数均明显下降，而对照组均无明显改变。治疗前两组间棕色斑指数及红色区指数差异均无统计学意义，治疗3个月后实验组均低于对照组。见表2。

5.疗效：实验组显效9例，好转6例。对照组显效3例，好转11例，无效1例。实验组疗效明显优于对照组（z=2.276，P=0.029）。

表1 黄褐斑患者复方甘草酸苷注射液治疗前及开始3个月后皮肤黑素与血管评分情况 例

表2 复方甘草酸苷注射液治疗黄褐斑前后患者棕色斑和红色区指数（±s）

表2 复方甘草酸苷注射液治疗黄褐斑前后患者棕色斑和红色区指数（±s）

注：at值；bz值

棕色斑指数 红色区指数分组 例数实验组对照组z/t值P值15 15治疗前43.9±5.8 45.9±5.6 0.949a 0.351治疗3个月后38.3±3.1 42.8±4.9 2.075b 0.038 z/t值3.091b 1.632a P值0.002 0.114治疗前33.3±7.7 33.5±3.6 0.021b 0.983治疗3个月后26.5±5.6 31.3±3.2 2.078b 0.038 z/t值2.752a 1.734a P值0.010 0.092

四、讨论

甘草酸苷可抑制肥大细胞脱颗粒，减少白三烯等炎症因子产生，还可抑制毛细血管通透性亢进，发挥抗炎和抑制血管扩张的作用［5］。临床上口服复方甘草酸苷片治疗黄褐斑3个月后有效率为76.7%［6］。复方甘草酸苷片联合含有康复新液的面膜治疗黄褐斑亦取得较好疗效［7］。我们以复方甘草酸苷注射液治疗黄褐斑，结果亦显示治疗开始3个月后疗效明显优于对照组。

MASI评分是黄褐斑严重程度和疗效评估的经典方法［12］，主要依靠评估者肉眼识别，具有一定局限性。RCM、皮肤镜和VISIA皮肤检测仪均为无创辅助检查工具，可用于评估黄褐斑皮损处黑素和血管变化严重程度，观察皮损处特征性的结构改变［9］。RCM主要用于观察黄褐斑皮损处黑素颗粒，皮肤镜主要观察血管改变，VISIA皮肤检测仪的棕色斑和红色区指数分别对应黑素和血管。本研究显示，治疗3个月后实验组3项指标均不同程度下降，而对照组皮肤镜血管评分和VISIA红色区指数改善不明显，表明复方甘草酸苷注射液可能通过抑制炎症反应和血管增生起到治疗黄褐斑的作用。

参考文献

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