牛血清在疫苗生产中的质量控制措施

王明惠 张敬武

[摘要] 牛血清作为细胞培养基中的主要成分，对细胞生长起着提供生长激素和特殊营养的作用，因此，其质量的高低在疫苗的生产中占据着很重要的地位，是保证细胞能否培养成功的关键。该文主要通过对牛血清在疫苗生产质量控制中存在的问题进行针对性的分析与研究，从而找出影响牛血清质量的关键因素，以及对存在的问题采取相应的改进措施，以加强牛血清在疫苗生产中的质量控制。

[关键词] 牛血清；疫苗；质量控制；培养基

[中图分类号] R9 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）03（c）-0139-02

生物技术的发展、生物医学的进步都离不开细胞培养，牛血清具有解毒、终止胰蛋白酶，提供贴壁因子，缓冲酸碱的作用。是细胞培养基中很重要的组成成分，但是目前的牛血清存在着很多方面的问题，如来源广泛杂乱、质量差别太大、检测工艺较低、管理不严格，储存不重视等等。对于这些问题进行严格的把控，最大程度上地解决这些影响、干扰牛血清质量的因素，才能从真正意义上实现对牛血清质量的控制，从而最终提高疫苗的质量。

1 牛血清质量对疫苗质量的影响及作用

动物血清一直是生物细胞工程培养基的主要构成成分，而在动物血清中牛血清又是最常用、最合适、最有效的培养基成分。在培养基中加入适量的牛血清，可以为细胞成长提供很多有利的条件，例如生长激素、贴壁因子等等。它不仅可以促进细胞的贴壁、分裂、影响细胞的生长繁殖，进而影响疫苗的质量。还能够缩短细胞的生长周期从而加快疫苗的生产，提高疫苗的产量，为疫苗生产企业带来更多的利益。

2 影响牛血清质量的原因分析

牛血清作为细胞培养的关键性因素，虽然在细胞生长和疫苗生产上有极为重要的作用，但是其质量的高低才是影响细胞生长和疫苗生产的关键。质量不过关的牛血清只会对细胞的成长产生不利的影响，甚至使疫苗生产出现问题。所以对于牛血清的质量控制，才是疫苗生产中的关键性问题。

目前牛血清的來源广泛，从国内到国外，因为从来源产地上就存在着极大的可能性，质量就更是参差不齐，加之时间的因素，或者其他方面的影响，即使同一来源的牛血清在批次上也存在这很大的质量差异。

其次牛血清的生产环境是否合格无菌、生产条件是否满足、设备的科技程度是否符合等等原因，都是牛血清质量的影响因素，相对于这些外源因子的影响，内源因子的影响也是造成牛血清质量的参差不齐的原因之一。

3 牛血清在质量上亟待解决的问题

影响牛血清质量的原因上面已经大致的交代了，接下来就来说说这些影响原因在实际中形成的具体问题，并对这些存在的问题进行针对性的分析，从而找出相应的对策来对牛血清的质量进行把控，提高疫苗的质量。

3.1 牛血清的采集地比较分散、源头各异、质量不一

牛血清的来源比较单一，很多情况都是在奶牛场选择的淘汰的公牛犊，通过这个采集来源，可以知道两方面的问题，即奶牛场的公牛犊由于淘汰的时间比较分散，并且淘汰过程也是很难控制，所以对于公牛犊的整体收集工作来说，较为难做，并且在收集之后很不方便对收集来的公牛犊进行全面而详细的健康方面的评估。而公牛犊的身体是否健康，又是影响牛血清质量的关键点。公牛犊的身体质量好，才是牛血清质量高的基础点。但是正是由于这些分散的原因，造成采集的牛血清的质量很难进行检测的监测，从而导致牛血清的质量差别太大。

3.2 牛血清供应商及批次问题

牛血清的供应商多、乱、杂是目前牛血清供应市场影响牛血清质量的主要原因之一。尽管供应厂家较多，但是采到的血为“粗血清”，不能直接使用。一般的采血和收购环节都是分散着进行的。并不是统一的集中处理，因此很难对供应的牛血清的质量进行监督与保障。所以尽管牛血清的供应厂家很多，但是供应的质量确实千差万别，难以保障，对质量也没法进行检测。即使同一厂家提供的牛血清，也会由于牛的来源或者采血过程出现问题等因素而发生不同批次的牛血清，质量差等很大的现象，所以对于牛血清的质量很难进行有效的管理和保障。

3.3 牛血清在生产环节的生产质量控制水平差异很大

血清的生产厂家对采集到的血清的生产存在着很大的问题，其主要表现为以下几点。

3.3.1 生产环节、流程太随意 有些生产人员随意性太大，不注重安全、健康的生产理念，就会造成血清质量问题，因此，作为生产人员，在生产环节上一定要具有严谨的工作作风，精细的工作态度，要保障生产环境的清洁卫生，在进行血清封装时，必须在无菌的情况下进行，以免造成微生物和细菌的进入，从而影响血清的质量。

3.3.2 生产厂家源头不一，批次差异大 不同来源、不同产地、不同时间所得到的血清的成分必然存在着很大的差异性，所以不同的批次的质量差别最为明显，即使同一批次的血清，仍然存在着对细胞的生长效果差异较大的可能性。

3.3.3 质检项目不全面 由于很多的牛血清的供应商多为小型的企业，小型企业在质检上就存在着局限性，很多时候由于企业的实力不足，所以就无法运用足够的检验设备来对生产的血清进行全面而专业的检查。这就在牛血清生产的根源上造成了质量难以把控的情形。

另外对于一些传染源来说，检测的手段一样不能符合标准，生产牛血清的厂家很难检测出牛血清的某些特异性抗体，这就会在一定程度上造成了生产上的隐患。

3.4 血清的使用企业对供应商的认识不足，管理不到位

有些企业在挑选供应商时，对供应商的实力水平并不是特别的了解，所以对于合作的供应商来说，只选择那些价格较低的供应商，采购这些低价格的牛血清，血清的质量当然就更难得到保证，更不会对供应商的控制和质量进行监控和筛选。对供应商的原来采集源头、生产和加工的过程都不怎么了解。并且很多时候只为了符合牛血清的生产质量标准中的最低标准，造成了很多只符合标准的“标准牛血清”，而没有很多精益求精的高标准牛血清。再加上很多企业为了节省成本，在很多检测上也是能避就避，只进行常规的检测，从而造成生产的质量不过关的隐患。

3.5 牛血清的贮存和使用存在问题

因为牛血清中存在大量的脂蛋白，因此牛血清在使用过程中，如果进行贮存再解冻会产生沉淀，而随着时间的延长这种沉淀的数量也会逐渐的增多，造成营养价值的流失，从而对细胞的供应营养的能力减弱，造成了细胞的生长缓慢，使疫苗的质量受到影响。

4 加强牛血清在疫苗生产中的质量控制建议

4.1 规范市场环境，建立完善的牛血清采集制度

对于市场的的环境和秩序要进行规范，并且完善相关的制度，只有符合国家相关标准的、取得生产许可证的企业才可以进行血清的采集、生产以及销售工作。

4.2 加强牛血清采集来源的质量控制

为了使牛血清的质量得到保障，就要从根源上对牛血清的采集问题进行控制，因此必须加强对血清来源的控制管理，对于生产厂家采血和收购的地点和范围必须到国家的相关管理部门进行备案、登记。然后在批准、监督之下才可以进行血清采集的工作，并且对于牛犊和其父母的健康程度也要进行详细的检查，所有项目全部通过之后，才可以进行供血。

4.3 进一步加强牛血清的质量及控制标准

目前，很多生产牛血清的厂家并没有完全严格的执行国家的质量控制标准，很多企业为了进行成本的控制，都会有选择性的减少检验项目，这就使牛血清的质量只维持在标准线，而没有更高质量的牛血清产出。因此对于牛血清的生产厂家来说，应该加强对牛血清的研究，在加工生产的环节，要具备精益求精的精神，和耐心谨慎的工作态度，将生产加工工作做到更加细致，从而实现牛血清质量的提升。

4.4 血清的应用商应该对供应商进行严格的审核

对于供应商的规范与控制，是牛血清质量控制管理工作的重点工作，血清的使用和研究企业，应该制定一套完善的规范的供应商控制管理机制，从采购的源头到质量的检验上都要进行严格的审查和监督，企业的各个部门（采购部、质量控制部、生产监督部、筛选审核部等等）对供应商的资质都要进行调查。

调查的主体结构，主要由牛血清的使用企业的各部门的监管人员组成，而调查的主要内容包括人员结构、生产状况、质量、物料及业务状况等等。杜绝一切投机取巧行为，对于供应商提供的样品要进行检验与试用，一般来说，可以向血清生产厂家索取少量不同批次的血清，经过试验后找到对细胞生长最有利的批次，与供应厂家一同确定其生产质量控制标准。保证供应商在生产的过程中能够完全做到对质量的控制。

除此之外，为了彻底对牛血清的生产环节进行把关和监控，还要定期的对血清的生产厂家进行实地的考察工作，对现场的生产条件、卫生标准、生产质量操作记录、客户反馈处理等情况进行细致的检查，以此进行评估来确定供应商和采购比例。

4.5 牛血清的生产企业应该规范检验流程

牛血清的生产企业，应该在牛血清的生产和加工阶段，从原料的源头到生产加工的每一个环节都要制定一套规范的检验流程和项目，从而建立一套比较严格的内部控制管理标准，对影响牛血清的各种物质如支原体、病毒、大肠杆菌噬菌体、真菌等，进行检查。还要对牛血清的批次进行抽样的检查，通过严格的把关，来保障牛血清的质量合格。对于那些质量有问题的血清进行复检，在最大程度上保证供应血清的质量。

5 结语

牛血清的质量高低直接影响着疫苗的效果及质量，为了提高疫苗的产量和质量，牛血清的生产厂家就要在牛血清的所有生产环节（采血、生产、检测、监控等）进行严格的控制，还要规范牛血清的质量控制标准，血清的使用企业也要规范牛血清的使用流程，只有将这些都做到，将各个环节都进行严格的把控，才能最终保证牛血清的质量，从而保证疫苗的有效性及安全性。

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（收稿日期：2017-12-25）