甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床效果观察

金建伟

(桐庐县中医院 骨伤科，浙江 桐庐 311500)

类风湿性关节炎是临床慢性自身免疫性疾病的一种，可形成血管翳、滑膜炎，引发结缔组织损坏，甚至关节畸形等[1]。临床治疗主要以缓解症状为主，常用甲氨蝶呤或来氟米特缓解病情[2]。本研究观察分析采用甲氨蝶呤结合来氟米特治疗类风湿性关节炎患者的临床效果，并与分别采用甲氨蝶呤、来氟米特单独治疗作比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月—2016年1月在我院就诊的类风湿性关节炎患者150例，均为符合相关诊断标准[3]、不接受使用非甾体类抗炎药物者，对糖皮质激素过敏，近期未参与过其它类风湿性关节炎治疗过程者；排除脑梗死或心肌梗死、妊娠期或哺乳期妇女、伴发严重的肝肾脏器功能障碍及血液系统疾病者。采用随机数法分成3组各50例，分别采用甲氨蝶呤、来氟米特及联合用药治疗。联合用药组男23例、女27例，平均年龄46.22±5.10岁，平均病程1.80±0.82年；甲氨蝶呤组男22例、女28例，平均年龄45.85±5.15岁，平均病程1.77±0.79年；来氟米特组男23例、女27例，平均年龄45.73±5.06岁，平均病程1.74±0.77年；3组患者的性别、年龄和病程差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意。

1.2 治疗方法 甲氨蝶呤组使用甲氨蝶呤(上海信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31020644；规格：2.5mg)治疗，口服给药，每日一次，每次3片；来氟米特组使用来氟米特(Leflunomide Tablets；江苏亚邦爱普森药业有限公司；国药准字H20080420；规格：10mg)治疗，口服给药，每日两次，每次1片；联合用药组患者在甲氨蝶呤组的用药基础上加用来氟米特，口服给药，每日一次，每次2片；3组均连用12周为一个疗程。服用甲氨蝶呤的患者在服药后的第二日，服用10mg叶酸，以减轻甲氨蝶呤不良反应。

1.3 观察指标 观察3组患者临床治疗总有效率[4]、治疗前后的临床指标(关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间)、治疗前后的血清学相关指标(白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α)、不良反应(恶心呕吐、腹痛腹泻、口腔溃疡)发生率。

1.4 统计学处理 用统计学软件SPSS19.0处理数据；计量资料行t检验，计数资料用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及不良反应 联合用药组临床治疗总有效率(90.00%)高于甲氨蝶呤组(74.00%)和来氟米特组(78.00%)，差异有统计学意义(χ2=9.83，P<0.05)。联合用药组不良反应发生率(12.00%)与甲氨蝶呤组(74.00%)和来氟米特组(78.00%)差异无统计学意义(χ2=1.39，P>0.05)；3组均未出现肝肾功能损害，未影响治疗过程。

2.2 相关指标比较 治疗前，3组的关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合用药组的临床指标及血清学相关指标均低于其他2组，差异均有统计学意义(P<0.05)，甲氨蝶呤组和来氟米特组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 治疗前后3组患者临床相关指标及血清学指标比较

注：*与本组治疗前比较，P<0.05；#与甲氨蝶呤组和来氟米特组比较，P<0.05。

3 讨论

类风湿性关节炎是临床上常见的进展性、破坏性关节炎，可破坏患者软骨，引发关节畸形。甲氨蝶呤属于叶酸还原酶抑制剂，可通过抑制机体细胞中的二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤合成[5]；来氟米特是免疫抑制剂的一种，两种药物单独使用，临床治疗效果均不够理想，但是联合用药不仅可以有效缓解临床症状，还可以明显改善免疫反应，提高疗效，且不会增加不良反应[6]。本研究中，联合用药组临床治疗总有效率明显高于甲氨蝶呤组和来氟米特组，且3组不良反应无明显差异。

白细胞介素-1β可促进淋巴细胞和滑膜细胞增殖以及相关酶类的合成，进而引发关节损伤，同时还可刺激白细胞介素-6的形成，白细胞介素-6对急性期反应蛋白具有诱导作用，二者与肿瘤坏死因子-α可共同加重患者病情。来氟米特对二氢乳清酸脱氢酶的活性具有抑制作用，可有效拮抗淋巴细胞增殖，通过作用于不同的免疫因子，调节免疫反应。两种药物联合使用可以有效缓解临床症状和炎症反应，对治疗类风湿性关节炎有积极意义[7]。本研究中，联合用药组患者治疗后关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间及白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α均明显低于单独用药组。

综上所述，氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎，可以有效改善临床症状，调节机体免疫反应，临床疗效更加显著，且不会增加不良反应发生率，值得应用推广。

参考文献：

[1] 刘雪涛, 李庆. 类风湿性关节炎治疗药物进展[J]. 现代生物医学进展, 2015, 15(6):1171-1173.

[2] 温博, 曾升平. 类风湿关节炎的研究进展[J]. 世界中西医结合杂志, 2014, 9(9):1014-1016.

[3] 叶松, 方湖军, 谭婧. 类风湿性关节炎的诊断与鉴别诊断[J]. 海军医学杂志, 2013, 34(1):51-53.

[4] 王利权. 依托考昔与布洛芬治疗类风湿性关节炎的临床疗效比较[J]. 健康研究, 2015,35(2):182-183.

[5] 汤荣华, 黄建军. 类风湿性关节炎患者血清GM-CSF、IL-6、IL-17和TNF-α的水平测定及临床意义[J]. 检验医学, 2013, 28(3):173-177.

[6] 姚瑶, 葛卫红. 来氟米特活性代谢物teriflunomide联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的影响[J]. 医药导报, 2013, 32(7):839-842.

[7] 陆璧. 甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[J]. 河北医药, 2014,36(20):3132-3133.