老年早期胃癌患者胃泌素17、胃蛋白酶原、肿瘤标志物和炎症因子的变化

陈函清 周初夏

(临海市第二人民医院消化科，浙江 临海 317016)

相关临床调查表明早期胃癌术后5年生存率超过90%，且进展期胃癌不足20%〔1，2〕。目前，我国对于胃癌发现率较低，临床上主要经病理活检、消化道造影等相关检查技术发现，但患者对胃镜检查依从性差，并且消化道造影容易漏诊〔3〕。近年来，胃泌素(G)17、胃蛋白酶原(PG)、肿瘤标志物和炎症因子等血清检测方法逐渐应用于临床，且主要用于诊断慢性萎缩性胃炎、早期胃癌等〔4，5〕。本研究探讨老年早期胃癌患者G17、PG、肿瘤标志物和炎症因子的变化及意义。

1 对象与方法

1.1研究对象 选自2013年1月至2015年1月临海市第二人民医院收治的老年早期胃癌患者81例作为观察组。纳入标准：①行病理学检查、胃镜检查确诊为早期胃癌；②年龄≥70岁；③经伦理委员会批准者；④签订知情同意书者。排除标准：①合并肺、肾、肝功能严重异常者；②合并其他恶性肿瘤者；③精神疾病者。男45例,女36例，年龄70～86〔平均(78.94±4.13)〕岁，临床分期：Ⅰ期49例、Ⅱ期32例。另选同期收治的老年胃部良性病变患者70例作为对照组，男37例，女33例，年龄70～85〔平均(77.91±3.89)〕岁，其中慢性胃炎36例、胃溃疡23例、胃息肉11例，排除胃癌及合并其他恶性肿瘤者、精神疾病者、合并自身免疫性疾病、合并肺肝肾功能异常者。两组性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1主要试剂 人G17、人PGⅠ、Ⅱ试剂盒(上海润裕生物科技有限公司)，肿瘤标志物试剂盒：人癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)72-4、CA19-9试剂盒(北京利米生物科技有限公司)，人白细胞介素(IL)-8试剂盒、IL-17、人血管内皮生长因子(VEGF)试剂盒(上海远慕生物科技有限公司)。

1.2.2主要仪器 日立7600型全自动生化分析仪，罗氏cobase 601型电化学发光检测仪。

1.2.3血清标本采集 均于清晨空腹抽取研究对象6 ml外周静脉血，以离心半径15 cm、离心转速3 000 r/min、离心时间10 min，进行血清标本的分离，且将其放置于-70℃下保存待测。

1.2.4检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定G17和PGⅠ、Ⅱ含量，采用电化学发光法检测CEA、CA72-4和CA19-9含量，采用ELISA测定IL-8、IL-17和VEGF含量，均严格依据试剂盒说明书标准测定。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清G17和PG含量比较 见表1。观察组血清G17和PG Ⅱ水平高于对照组而PG Ⅰ水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组血清肿瘤标志物含量比较 见表2。观察组血清CEA、CA72-4和CA19-9水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组血清炎症因子水平比较 见表3。观察组血清IL-8、IL-17和VEGF水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组血清G17和PG含量比较

表2 两组血清肿瘤标志物含量比较

表3 两组血清炎症因子水平比较

3 讨 论

胃癌主要是指发生胃上皮组织的恶性肿瘤。由于胃癌临床症状较为隐匿，早期缺乏特异性体征和症状，故而早期诊断率较低仅为10%〔6，7〕。因此，临床上寻找简单、快速的诊断方法尤为重要。

胃黏膜组织发展为胃癌或胃癌前病变时，则会出现PG基因突变，以至失去分泌PG Ⅰ的功能，并且基因突变细胞而取代黏膜细胞，从而造成其分泌PG Ⅰ的功能下降；然而PG Ⅱ主要由成熟腺细胞分泌，且分布范围较为广泛，与癌细胞分化无显著关系，故而PG Ⅱ分泌水平相对稳定或略高〔8〕。G17主要由胃窦G细胞分泌，在萎缩性胃炎中，当发生胃窦萎缩时，会使得胃窦腺体数量降低而造成胃窦G细胞数量下降，G17分泌也随之下降，进而使得血液循环的G17水降低。慢性萎缩性胃炎是一种胃癌前病变。相关研究显示，胃癌患者G17含量处于一种较高水平〔9〕。PG和G17均由胃黏膜组织分泌，检测PG和G17含量变化，能够反映胃黏膜分泌功能。二者联合检测PG和G17用于早期胃癌具有重要诊断意义。

肿瘤标志物主要是肿瘤细胞分离产生激素、抗原或酶等各种代谢产物，主要存在于肿瘤组织中，或分泌到宿主的体液内。近年研究表明血清肿瘤标志物CEA、CA72-4和CA19-9为恶性肿瘤基因表达产物，能够存在于患者细胞、血液和体液中〔10〕。CEA是首次发现的酸性多糖蛋白复合物，可作为常见的一种肿瘤标志物被应用于内胚层来源的胃、肝脏、食管等部位恶性肿瘤的检测与诊断，同时能够用于恶性肿瘤术后的监测。CA72-4对胃癌具有很高的特异度和敏感度。相关研究显示，血清CA72-4诊断胃癌准确度为77%、特异度为98%和敏感度为51%〔11〕。CA19-9主要是由唾液糖蛋白和唾液糖脂组成，是非特异性的一种肿瘤相关抗原，主要存在于胎儿的胃、胰腺和肠等上皮细胞中。相关研究报道显示〔12〕，单独检测CA19-9诊断胃癌的准确率为63.53%、特异度为67.89%和敏感度为55.74%。

炎症因子在胃癌发病机制中具有重要作用。IL-8被认为是炎症致癌的一种主要因子，并且与胃癌的发生、发展关系紧密。研究显示，幽门螺杆菌(Hp)感染会造成抗炎细胞因子和促炎细胞因子失衡，造成IL-8水平明显升高〔13〕。IL-17是一种新进的促炎因子，主要由Th17细胞分泌。IL-17能够趋化调节中性粒细胞，使其在组织局部聚集，同时可促进其他炎性反应因子合成和释放，加重局部的炎症反应。IL-17不仅参与机体自身免疫性疾病和抗感染的发病过程，同时在肿瘤发生、发展中发挥重要意义〔14〕。研究显示，VEGF过度表达能够促使胃癌组织在低氧状态下分泌大量VEGF，并且VEGF过度表达又能够促使胃癌组织新的血管生成和转移〔15〕。本研究表明，老年早期胃癌患者血清G17、PG、肿瘤标志物和炎症因子存在异常，对胃癌和胃癌前病变诊断具有重要参考依据，有利于提高胃癌癌前病变检出率。

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7黄恒星，左 洪，万文明.青年及老年人胃癌的临床病理学特点及对比分析〔J〕.江西医药，2012；47(2)：124-8.

8郑奎城，林曙光，李晓庆，等.血清PG和G-17及幽门螺杆菌抗体表达与胃癌发病率相关性分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2012；19(1)：24-7.

9刘中娟，郭子建，赵召霞，等.胃蛋白酶原、胃泌素-17及Hp-IgG抗体对胃癌、萎缩性胃炎患者胃粘膜状况的血清学评价〔J〕.标记免疫分析与临床，2014；21(5)：576-80.

10贾笑强，李永慧，杨晓霞，等.CEA、CA19-9与CA72-4用于诊断老年胃癌的临床价值研究〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(33)：6469-71.

11甘建春，刘 宁，王德侯，等.血清肿瘤标志物CEA、CA19-9及CA72-4在胃癌中的应用价值研究〔J〕.中华全科医学，2014；13(6)：882-4，919.

12张 艳，李 洋.肿瘤标志物CEA、CA19-9和CA242在诊断老年胃癌患者中的临床意义〔J〕.中国实验诊断学，2011；15(8)：1371-2.

13赵志威，姜 涛，张哲男，等.IL-1，IL-6，IL-8与胃癌的关系〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(8)：1589-91.

14孟欣颖，马 健，江 晨，等.胃癌组织中IL-17、IL-6和TGF-β1的表达及其临床意义〔J〕.胃肠病学，2011；16(10)：593-6.

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