男性年龄对精子质量和体外授精-胚胎移植治疗结局的影响

洪 伟,贺丽人,张 争,朱 琳,何 畏

(陆军军医大学西南医院妇产科生殖医学中心,重庆 400038)

随着我国“全面二孩”政策出台，有再生育要求的高龄夫妇明显增多。有研究[1-2]报道，随着年龄增加，女性生育力会逐渐下降，妊娠率降低，活产率降低，流产及子代出现染色体异常等风险增高已成共识。然而关注男性年龄对男性精子质量和对体外授精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的影响相对较少，且目前报道结论不一。 有研究[3]认为男性年龄对前向精子率和正常形态率有影响，而对受精率、胚胎质量、植入率、妊娠率及流产率均无影响；也有研究[4]认为男性年龄对IVF-ET妊娠率和活产率无影响，而对种植率和流产率有影响。本研究旨在进一步研究男性年龄对精子质量以及IVF-ET临床结局的影响，为临床医生提供理论参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年5月至2015年12月于本中心行IVF-ET治疗的633对夫妇，其中女方纳入标准为：(1)鲜胚移植周期；(2)年龄小于35岁，卵巢储备功能基本正常；(3)超促排卵均采用GnRHa标准长方案；(4)不孕因素均为女方盆腔输卵管性因素。男方排除标准为：无精子症、重度弱精子症、少精子症、畸形精子症或严重少弱畸形精子症者。

1.2方法 收集上述患者夫妇的信息，根据男方年龄分组：A组<30岁(187例)、B组30～34岁(248例)、C组35～39岁(156例)、D组≥40岁(42例)。此外，收集以上4组人群妻子的年龄、不孕年限、平均获卵数、平均卵泡刺激素(FSH)值、平均促性腺激素(GN)用量及GN使用天数。分析以上4组人群的平均精子密度、存活率、前向运动精子率、正常形态率、受精率、胚胎利用率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率和活产率之间的差异。

2 结 果

2.1女方基本情况比较 本研究共纳入633个鲜胚移植周期，A、B、C 3组人群妻子除年龄差异有统计学意义外(P<0.05)，平均不孕年限、基础FSH值、Gn总用量、Gn天数、平均获卵数差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.24组精子质量比较 A、B、C 3组间的平均精子密度差异无统计学意义(P<0.05)，但B组和C组均显著高于D组(P<0.01)；A、B两组平均精子活率之间无差异，但均显著高于C、D两组(P<0.01)；A组精子前向运动率高于C组(P<0.05)，A组和B组显著高于D组(P<0.01)，B组平均正常形态率与D组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.34组IVF-ET治疗结局比较 4组的受精率、胚胎利用率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率和活产率差异无统计学意义(P>0.05),但受精率和临床妊娠率在40岁组下降，优质胚胎率和活产率在35～39岁组开始出现下降，40岁后下降明显，见表3。

表1 女方基本情况比较

a：P<0.05，与B组比较；b：P<0.05,与C组比较；c：P<0.05，与C组比较

表2 4组精子质量比较

a：P<0.05，与B组比较；b：P<0.05,与C组比较；c：P<0.05，与C组比较；d：P<0.05，与D组比较；e：P<0.05,与D组比较

表3 男性年龄对体外受精胚胎移植结局影响

括号中的数据代表妊娠周期数/移植周期数,流产人数/妊娠总数，分娩人数/移植周期总数

3 讨 论

随着我国生育政策相继出台，迫切需求再生育的高龄夫妇日益增多。年龄是无法改变的影响女性生育能力的重要因素。陈士岭等[5]总结并提出35岁后女性生育力开始减退，37岁后减退明显，43岁以上妊娠概率极低。因此本研究设置纳入标准时只选择35岁以内、卵巢储备功能正常、单纯因为输卵管管性因素行IVF治疗的女性，以排除女性年龄干扰因素。本研究纳入研究的女性年龄随同男方年龄的变化而有差异外，但平均不孕年限、FSH值、GN用量、GN天数、平均获卵数等基本情况均无统计学差异，为探讨男性年龄对IVF治疗妊娠结局的影响提供比较一致的背景条件。

男性年龄对精子质量的影响目前观点不一。AUGER等[6]认为男性年龄与精子质量呈负相关。1995年，AUGER和他的同事对1 351名成年男性进行回顾性分析提出，随着年龄的增长，每增长1岁，精子浓度下降2.6%，精子数量减少0.3%，且50岁后的精子浓度与30岁相比下降了66%，精子活率下降0.6%，50岁的男性精子形态率与小于30岁的男性精子形态率相比，降低了4%～22%。LEVITAS等[7]发现男性在小于25岁时精子活率达峰值，在大于55岁时精子活率最低。本研究结果显示大于40岁的男性精子密度有明显下降；30岁以下男性的精子活率最高，35～39岁精子活率、活力就开始下降，≥40岁的男性精子活力下降更明显。30～34岁组的正常形态率明显高于大于或等于40岁组，但其余组间无统计学差异，可能与精子形态的观察受多种因素影响，主观性强，标准不一有关。年龄对精子质量的影响可能与环境污染、不良生活饮食习惯、持续压力、生殖感染等诸多因素有关，诸如接触化学刺激物、重金属、吸烟饮酒、高温、辐射、持续压力等，甚至随着年龄的增加，一些慢性病日益凸显，如高血压、高血脂、糖尿病等，它们对身体产生的不良影响随着年龄的增长而累积，导致男性生殖结构和功能的紊乱，抑制生殖激素的合成，从而影响生精，导致精子数量、活率、活力下降，畸形增加。然而，男性年龄对精子质量的影响也有其他研究提出了相反结论，如NIJS 等[8]利用 Logistic 回归分析得出了男方年龄对精液参数没有影响。

男性年龄对IVF-ET治疗结局是否存在影响目前同样存在争议，BELLVER等[9]提出男性年龄与妊娠率无明显相关，ROBERTSHAW等[10]经荟萃分析后得出的结论是没有足够证据表明男性年龄在IVF治疗中对受精率、种植率、临床妊娠率、流产率和活产率有影响。然而KLONOFF-COHEN和NATARAJAN[11]则对220对夫妇参与IVF治疗进行前瞻性研究，认为随着男性年龄增长，妊娠率显著下降，且每增加1岁，怀孕失败的可能性增加11%，活产率减少12%。本研究发现，在女方条件基本相同的背景下，受精率、胚胎利用率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率以及活产率虽然差异无统计学意义(P>0.05)，但受精率和临床妊娠率在40岁后下降明显，优质胚胎率和活产率在35～39岁组开始出现下降，40岁后下降更明显。随着男性年龄的增长，睾丸、附睾等生殖性腺功能逐渐下降，生活方式和外界环境的变化，影响生精功能和精液质量。前向运动精子和正常形态精子是进入宫腔、到达受精部位、穿透卵子的生理基础。随着年龄的增加，精子凋亡百分率增加，前向运动精子率下降[12]，精子DNA完整率下降，损伤精子增加，精子形态率下降，降低临床妊娠率[13]。本研究提示30～35岁的妊娠率高于30岁以内的妊娠率，与FORD等[14]提出35 岁以上的男性1年以上致配偶怀孕率较 25 岁男性增加 2倍有相似性，但确切的原因尚不清楚，需进一步研究分析。

综上所述，随着要求再生育的高龄夫妇日益增多，虽然男方年龄对精子质量和对IVF治疗结局的影响目前尚存争议，但随着男方年龄的增长，对精子密度、活率、前向运动率及正常形态率以及对辅助生殖技术治疗结局的负面影响是个不容忽视的问题。本研究的优点在于设置女性生殖条件基本相同的背景下，研究男性年龄对精子及IVF治疗结局的影响，提示男性年龄在40岁以上，对精子质量及IVF-ET治疗结局存在不利影响更为明显。这为高龄男性的诊断、及时治疗提供新的思路，为今后的生育指导提供理论依据。本研究的不足之处在于高龄男性对生育影响的确切机制缺乏深度分析，样本量不大且对出生后代的健康状况缺乏观察。

[1]HEFFNER J L.Advanced maternal age：How old is too old?[J].N Engl J Med，2004，351(19)：1927-1929.

[2]Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine.Aging and infertility in women[J].Fertil Steril，2006，86(5 Suppl 1)：S248-252.

[3]乜照燕，吴海锋，张娜，等.男性年龄对常规体外受精-胚胎移植结局的影响[J].中华男科学杂志,2012,18(3)：248-252.

[4]吴乙璇,刘见桥,安庚，等.男性年龄对常规体外受精-胚胎妊娠结局的影响[J].中华男科学杂志,2015,21(6)：527-531.

[5]陈士岭,罗燕群,夏容，等.女性年龄与不孕及生育力减退[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2011,30(4):265-271.

[6]AUGER J,KUNSTMANN J M,CZYGLIK F J，et al.Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years[J].N Engl J Med,1995(332):281-285.

[7]LEVITAS E,LUNENFELD E,WEISZ N,et al.Relationship between age and semen parameters in men with normol sperm concentration:analysis of 6 022 semen samples[J].Andrologia,2007,39(1):45-50.

[8]NIJS M，DE JONGE C，COX A，et al．Correlation between male age,WHO sperm parameters,DNA fragmentation,chromatin packaging and outcome in assisted reproduction technology[J].Andrologia,2011，43(3):174-179．

[9]BELLVER J，GARRIDO N，REMOTHI J，et al． Influence of paternal age on assisted reproduction outcome[J]． Reprod Biomed Online，2008，17(5):595-604．

[10]ROBERTSHAW I,KHOURY J,ABDALLAH M E.The effect of paternal age on outcome in assisted reproductive technology using the ovum donation model[J].Fertil Steril,2014,21(5):590-593.

[11]KLONOFF-COHEN H S，NATARAJAN L． The effect of advancing paternal age on pregnancy and live birth rates in couples undergoing invitro fertilization or gamete intrafallopian transfer[J]． Am J Obstet Gynecol，2004，191(2):507-514．

[12]CHEN Z， HAUSER R， ALEXANDER M， et al． The relationship between human semen characteristics and sperm apoptosis:A pilot study[J]．J Androl，2006,27(1):112-120．

[13]SALLAM H N，EZZELDIN F，SALLAM A，et al．Sperm velocity and morphology， female characteristics， and the hypo-osmotic swelling test as predictors of fertilization potential:Experience from the IVF model[J].Int J Fertil Womens Med，2003，48(2):88-95．

[14]FORD W C，NORTH K，TAYLOR H，et al． Increasing paternal age is associated with delayed conception ina large population of fertilecouples:evidence for declining fecundity in older men.The ALSPAC Study Team (Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood)[J].Hum Reprod,2000,15(8):1703-1708.