个体化睾酮替代疗法治疗男性迟发性性腺功能减退症患者对血清总睾酮和性激素水平的影响

冯强 邱明星

四川省医学科学院，四川省人民医院泌尿外科（四川成都610072）

在我国人口老龄化日益加快的背景下，迟发性性腺功能减退症（LOH）临床发病率也越来越高［1］。国内外临床研究在雄激素补充治疗过程中一般选择十一酸睾酮，可是雄激素补充可能产生安全性问题［2］。多项研究［3-4］发现，对于血清总睾酮（TT）水平超过11.5 nmol/L LOH患者，可不予以睾酮补充治疗，而对TT水平＜8 nmol/L LOH患者予以睾酮补充治疗，能获得积极疗效。根据LOH患者TT水平范围，采取个体化睾酮替代疗法，可获得疗效与医疗成本方面的双重优势。本文以78例男性LOH病例作为研究对象，探讨个体化睾酮替代疗法治疗LOH患者对其血清TT和性激素水平的影响，以期为LOH临床有效治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料将2013年2月至2017年2月我院收治的78例男性LOH病例纳为研究对象，根据血清TT水平差异分为A组（38例，TT＜8 nmol/L）与B组（40例，8≤ TT＜11.5 nmol/L），并遵循随机原则将B组均分为B1组与B2组，A组年龄38～64岁，平均（49.12±6.38）岁，病程0.7～14年，平均（4.85±1.24）年；B1组年龄36～63岁，平均（49.07± 6.35）岁，病程0.5～13年，平均（4.79± 1.20）年 ；B2组年龄35～62岁，平均（49.05±6.31）岁，病程0.6～12年，平均（4.75±1.18）年。3组年龄、平均病程、BMI等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准（1）与LOH诊断标准［5］相符；（2）血清TT水平 ＜11.5 nmol/L；（3）对研究知情，并且自愿入组；（4）与伦理委员会研究审批相关要求一致。

1.3 排除标准（1）前列腺增生、排尿异常、前列腺癌以及疑似前列腺癌［6-7］；（2）近3个月内接受激素类药物治疗；（3）伴随生殖系统感染或者精神类疾病；（4）以往6个月内产生心肌梗死、脑血管疾病等；（5）用药依从性差。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法A组患者服用十一酸睾丸酮（国药准字号：J20100060，生产厂家：南京欧加农制药有限公司）80 mg，每天2次，连续用药3个月为1疗程。B1组患者同样服用80 mg十一酸睾丸酮，每天2次，连续用药3个月为1疗程。B2组患者服用40 mg十一酸睾丸酮，连续用药3个月为1疗程。全部患者均治疗1疗程，且在治疗期间定期接受常规血尿检查。

1.5 观察指标观察3组治疗前后血清TT、性激素结合球蛋白（SHBG）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）以及孕酮（P）水平，并记录3组中老年男性雄激素缺乏（ADAM）问卷评分变化与用药不良反应状况。以ADAM量表进行体能、精神心理以及心功能的评估，评分越低表明情况越好［8］。

1.4 统计学分析利用SPSS 19.0软件分析各观察指标数值，计量资料为±s，计数资料为（%），并以t值、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后血清TT、SHBG水平比较见表1。治疗前B1组与B2组血清TT水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后，3组血清TT水平均升高至12 nmol/L以上，B1组明显高于B2组（P＜0.05）；治疗前，3组血清SHBG水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后均较治疗前明显降低（P＜0.05）。

表1 3组治疗前后血清TT、SHBG水平比较Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

表1 3组治疗前后血清TT、SHBG水平比较Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

注：组内与治疗前比较，@P＜0.05；B1组与B2组治疗后比较，△P ＜0.05

2.2 3组治疗前后性激素水平比较见表2。治疗前，3组 LH、E2、FSH、P水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗1疗程后，3组E2、FSH水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），P水平均较治疗前明显升高（P＜0.05）。

2.3 3组治疗前后ADAM评分比较见表3。3组治疗后ADAM量表中性功能、精神心理以及体能评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且B1组与B2组各项评分比较无显著差异（P＞0.05）。

表2 3组治疗前后性激素水平比较Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

表2 3组治疗前后性激素水平比较Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

注：组内与治疗前比较，@P＜0.05

表3 3组治疗前后ADAM评分比较Tab.3 ADAM scores among 3 groups before and after treatment x ± s，分

2.4 3组不良反应比较见表4。A组不良反应总发生率与B1组、B2组比较无显著差异（P＞0.05）；B2组明显低于B1组（P＜0.05）。

表4 3组不良反应比较Tab.4 Adverse reactions among 3 groups 例

3 讨论

生理学研究指出，随着年龄日益老化，男性群体下丘脑-垂体-性腺系统轴功能会失常，机体脉冲式产生的促性腺激素释放激素处于紊乱状态，进而导致垂体促性腺细胞所产生的LH以及FSH水平降低，使得睾丸Leydig细胞受体可以接受的LH信号越来越少，雄激素水平减低［9-10］。睾酮替代治疗为LOH经典治疗手段，但实际上，其对有些TT浓度处于8～11.5 nmol/L范围内的LOH患者所产生的疗效与治疗安全性尚有一定争议，故找寻LOH合理有效个体化睾酮替代疗法具有重要意义。

SHBG为运输性激素主要载体，LOH患者血SHBG水平较正常范围明显升高。本组研究结果显示，3组治疗后血清TT水平明显升高，且B1组明显高于B2组；3组SHBG水平明显降低，与周刚等［11］研究所得结论一致。说明对LOH患者予以两种剂量睾酮进行补充治疗，均能有效增加机体雄性激素，同时对睾酮相对降低LOH患者予以常规剂量睾酮进行治疗，所获得的治疗效果较小剂量睾酮更加理想。可能因为睾酮常规剂量睾酮替代治疗可满足LOH患者睾酮缺乏的补充，而小剂量则无法达到补充要求，效果较差。男性E2主要来自肾上腺以及睾丸，LOH会引起患者血清E2水平升高及P水平降低现象，故E2、P可作为LOH疗效判定重要性激素指标［12］。3组E2、FSH水平均较治疗前明显降低，P水平均较治疗前明显升高，组间比较无显著差异，提示对相对降低LOH患者（8≤TT＜11.5 nmol/L）采用两种剂量睾酮、对绝对降低LOH患者（TT＜8 nmol/L）采用常规剂量睾酮予以个体化睾酮替代治疗，均能有效改善患者性激素水平。可能由于男性LOH患者性激素水平的恢复对睾酮替代治疗较为敏感，相对降低患者病情较轻，故两种剂量方案均适用，绝对降低患者睾酮降低严重，不适宜给予小剂量睾酮替代治疗。3组ADAM评分均较治疗前明显降低，且B1组与B2组评分降低程度相当，提示对睾酮相对降低患者予以两种剂量睾酮进行治疗，均能显著改善机体症状，效果相当，故对其选择小剂量睾酮补充治疗就能获得良好疗效。此外，A组不良反应总发生率与B1组、B2组相当，B2组显著低于B1组，提示对睾酮相对降低患者予以小剂量睾酮进行补充治疗，具有较高安全性。

综上所述，LOH睾酮补充治疗时，应该根据患者血清TT水平予以个体化睾酮替代疗法，本文新颖之处在于根据LOH患者TT水平降低范围，给予两种剂量睾酮替代治疗，研究较为全面。但本研究存在样本量少、患者个体差异影响大的不足，有待后续大样本研究对其进行进一步补充。

［1］JONES S D J R，DUKOVAC T，SANGKUM P，et al.Erythrocytosis and polycythemia secondary to testosterone replacement therapy in the aging male［J］.Sex Med Rev，2015，3（2）：101-112.

［2］KAPLAN A L，LENIS A T，SHAH A，et al.Testosterone replacement therapy in men with prostate cancer：a time-varying analysis［J］.J Sex Med，2015，12（2）：374-380.

［3］MAGANTY A，OSTERBERG E C，RAMASAMY R，et al.Hypogonadism and testosterone therapy：Associations with cardiovascular Risk［J］.Am J Mens Health，2015，9（4）：340-344.

［4］TIRABASSI G，CORONA G，BIAGIOLI A，et al.Influence of androgen receptor CAG polymorphism on sexual function recovery aftertestosterone therapy in late-onset hypogonadism［J］.J Sex Med，2015，12（2）：381-388.

［5］ASIH P R，WAHJOEPRAMONO E J，ANIWIYANTI V，et al.Testosterone replacement therapy in older male subjective memory complainers：double-blindrandomized crossover placebocontrolled clinical trial of physiological assessment and safety［J］.CNS Neurol Disord Drug Targets ，2015，14（5）：576-586.

［6］BAUMAN W A，LA FOUNTAINE M F，CIRNIGLIARO C M，et al.Lean tissue mass and energy expenditure are retained in hypogonadal men with spinal cord injury after discontinuation of testosterone replacement therapy［J］.J Spinal Cord Med，2015，38（1）：38-47.

［7］AGHAZADEH M，PASTUSZAK A W，JOHNSON W G，et al.Elevated dihydrotestosterone is associated with testosterone induced erythrocytosis［J］.J Urol，2015，194（1）：160-165.

［8］FERRATI S，NICOLOV E，ZABRE E，et al.The nanochannel delivery system for constant testosterone replacement therapy［J］.J Sex Med，2015，12（6）：1375-1380.

［9］OBERLIN D T，MASSON P，BRANNIGAN R E.Testosterone replacement therapy and the internet：An assessment of providers'health-related web site information content［J］.Urology，2015，85（4）：814-818.

［10］马学，董强.睾丸Leydig细胞发育生物学研究进展［J］.西部医学，2016，28（2）：288-291.

［11］周刚，彭境罗，刘幸生，等.TRT在男性迟发性性腺功能减退症伴轻中度前列腺增生的应用［J］.局解手术学杂志，2015，24（1）：73-76.

［12］SEFTEL A D.Re：Testosterone replacement therapy in men with prostate cancer：a time-varying analysis editorial comment［J］.J Urol，2015，193（6）：1985-1986.