冠心病合并糖尿病患者人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及意义

伏小阳，金 梅，陆桃红，胡海涛

（泰州市人民医院 核医学科，江苏 泰州 225300）

1 材料与方法

1.1 研究对象冠心病患者组，233例来源于泰州市人民医院2016年3月至10月的住院患者，纳入标准：参照2012年中华医学会发布的冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断及分类标准[1]，患者均经医院冠状动脉造影确诊。患者中男173例，女60例，平均年龄（66.32±11.30）岁。其中吸烟患者112例，不吸烟121例；冠心病合并糖尿病76例，无糖尿病157例；对患者心功能分级评估：心功能Ⅰ级60例，心功能Ⅱ级130例，心功能Ⅲ级28例，心功能Ⅳ级9例，6例未评估心功能状况；对血压测定：正常80例，1级高血压10例，2级高血压32例，3级高血压110例，低血压1例。不同类型冠心病患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学差异，同期选取健康体检各项指标均正常195例作为对照组，其中男136例，女59例，平均年龄（64.84±6.25）岁。排除标准：严重肝肾功能不全、感染性疾病、血液系统疾病、风湿免疫性疾病和恶性肿瘤患者不纳入本研究。

1.2 方法

1.2.1 血液样本采集处理 患者入院24h内采清晨空腹静脉血，非抗凝生化采血管采集3～5ml全血，置室温自然凝集60 min，3000×g离心15 min，收集血浆样本待测。

1.2.2 仪器与试剂 LP-PLA2的测定试剂盒由北京热景生物技术股份有限公司提供，在上转发光免疫分析仪UTP-3A上检测。尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（GLU）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）及高密度脂蛋白胆固醇的测定使用Beckman Coulter 5821全自动生化分析仪；试剂、定标品及质控品由Beckman Coulter公司提供。

1.2.3 检测方法 LP-PLA2采用上转发光法检测，BUN、CRE、UA、TC、TG、GLU采用酶法检测、LDL-c及HDL-c采用直接法检测。

1.3 统计学处理统计学分析采用SigmaPlot 12.0软件进行分析，文中非正态分布数据采用偏态分布数据的描述方法，采用Median（25%-75%）表示，利用Mann-Whitney Rank Sum Test检验分析差异，相关性分析采用Pearson统计，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 正常对照组、冠心病组LP-PLA2比较结果显示：195例正常对照组血浆LP-PLA2浓度为81.35ng/mL（47.12－129.82），233例冠心病患者为90.74 ng/mL（68.23－141.19），两组比较，有统计学差异（T=36710.55，P＜0.001）。

2.2 冠心病患者血浆LP-PLA2浓度与其它实验室指标相关性分析结果显示：冠脉综合征患者血浆LP-PLA2浓度与GLU浓度呈显著正相关（r=0.138,P=0.0354），与BUN、Cr、UA、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C均无相关性（r=-0.0325,P=0.622；r=-0.0210,P=0.750； r=-0.0422,P=0.522； r=-0.0484,P=0.462；r=0.00295,P=0.964；r=-0.122,P=0.0636；r=-0.0169,P=0.798）。

2.3 冠心病不同组患者血浆LP-PLA2浓度比较（见图1）结果显示：冠心病并发糖尿病患者血浆LP-PLA2浓度显著高于无糖尿病组[98.52(76.05-172.16)Vs 88.62(64.30-136.74)；P＜0.05]，心功能1级的患者显著高于3、4级的患者[84.59(64.43-122.54)Vs 122.38(76.24-206.33)；P＜0.05]。吸烟组与非吸烟组无显著性差异[86.41(66.85-130.13)Vs 93.95(69.33-145.09)；P＞0.05]，血压正常和1级组与2、3级组比较，两者无显著性差异[84.76(67.66-136.26)Vs 93.32(68.24-146.06)；P＞0.05]。

图1 冠心病患者不同亚组血浆LP-PLA2浓度比较

3 讨论

动脉粥样硬化是一种炎症性疾病[2]，动脉粥样斑块的发生、发展、形成和斑块的破裂，整个过程中均有炎性反应的参与，动脉粥样硬化的病理过程的核心就是炎性反应。在其过程中参与的成份包括：炎症因子、血小板、单核细胞等，其中炎症因子启动和加重了炎症反应[3]。Lp-PLA2是一个50kD的钙独立磷脂酶，是由成熟的巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞等细胞合成和分泌，其在血浆中80%与低密度脂蛋白结合[4]。Lp-PLA2能催化脂蛋白和细胞膜上的甘油酰磷脂Sn-2短酯键的水解，分解成氧化型游离脂肪酸和游离溶血卵磷脂，这两者均为极强的促炎因子，可诱导启动炎症反应。因此，Lp-PLA2常用来作为炎性标记物。它可有效降解氧化型低密度脂蛋白（OX—LDL），并生成溶血磷脂酰胆碱和游离脂肪酸2种促炎因子介导血管内皮细胞损伤[5]。研究显示，血浆中的Lp-PLA2浓度可作为心肌缺血和坏死严重程度的独立预测因子[6]。我们研究显示，冠心病患者LPPLA2显著高于对照组，且心功能3、4级患者LPPLA2水平显著高于心功能1级患者，与既往的研究结果类似。

临床研究表明，合并糖尿病的冠心病患者较不合并糖尿病的冠心病患者其冠状动脉病变更为弥漫而严重。糖尿病致动脉粥样硬化的病因非常复杂，包括血压升高、血脂紊乱、内皮受损、血小板功能异常、高凝状态等，与非糖尿病患者相同。其原因可能是长期血糖升高使糖基化终末产物（Advanced glycation end products,AGE） 增多致氧化应激和炎症反应加剧[7]，从而导致合并有糖尿病的患者，其冠脉病变程度更为严重。

研究显示，炎症在糖尿病和动脉粥样硬化的发病机制中均发挥重要作用，并可能将两种疾病之间的生物学特征联系起来[8]。炎症的各种循环标记已被广泛用于评估其作为糖尿病和动脉粥样硬化的风险预测[9]。Lp-PLA2是冠心病和颈动脉狭窄的独立预测因子，常常将其与动脉粥样硬化相关的比较经典的炎症标志物C反应蛋白等联系起来[10]。而在糖尿病的早期阶段，Lp-PLA2的血浆浓度与患者的糖化血红蛋白浓度呈正相关，这可能表明Lp-PLA2在预测T2DM的重要作用[11]。本研究显示，冠心病合并有糖尿病患者LP-PLA2水平显著高于不合并糖尿病的患者，且Lp-PLA2水平与血糖浓度水平相关，说明冠心病合并糖尿病患者较单纯冠心病患者体内存在更高的炎症反应。提示Lp-PLA2在冠心病并发糖尿病中起重要作用，但其是否影响冠心病糖尿病的发病及其机制如何有待进一步研究。

参考文献：

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