布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效及对肺功能的影响

刘志文

（河南省西平县人民医院 呼吸内科，河南 驻马店 463900）

支气管哮喘是由多种因子及细胞共同参与的气道慢性炎症性疾病，临床症状主要以气促、咳嗽、发作性喘息及胸闷为主，且病情反复发作，若得不到有效治疗，可导致患者肺功能降低，严重时可致命，严重影响患者生活质量[1-2]。目前临床通常采用药物治疗，雾化吸入治疗是临床一种新型的疗法，具有操作方便、起效快及用量少等特点，近年来在临床治疗支气管哮喘中取得较好的临床疗效。相关研究表明，不同的药物进行雾化吸入治疗可取得不同的临床疗效[3-4]。基于此，本研究选择本院收治的100例支气管哮喘患者为研究对象，分组实施沙丁胺醇雾化吸入治疗和布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗，进一步探究布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效及对肺功能的影响，旨在为临床治疗疾病提供经验和方法，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象为本院2016年3月‐2017年4月收治的100例支气管哮喘患者，经伦理委员会批准，将所有患者随机分为两组，每组各50例。对照组中男26例，女24例；年龄32～75岁，平均（52.68±4.25）岁；病程1～5年，平均（2.67±1.01）年。观察组中男23例，女27例；年龄31～75岁，平均（52.63±4.21）岁；病程1～6年，平均（2.70±1.05）年。统计学比较两组一般资料，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①所有患者均符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》[5]诊断标准；②患者及其家属知情，并签署知情同意书；③对研究药物无过敏史。

1.2.2 排除标准 ①合并严重心、肾及肝等重要脏器功能障碍；②妊娠、哺乳期女性；③治疗中途要求退出者。

1.3 方法

所有患者均予以常规治疗，包括抗感染、吸氧及祛痰止咳等；给予对照组沙丁胺醇雾化吸入治疗：在2.5 ml 0.9%生理盐水中加入1ml沙丁胺醇（常州亚邦制药有限公司，国药准字H20053412）加压雾化吸入治疗，10 min/次，3次/d，在此基础上给予观察组加用布地奈德雾化吸入治疗：在2.5 ml 0.9%生理盐水中加入2 ml布地奈德（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20163253）加压雾化吸入治疗，10 min/次，3次/d，两组疗程均为1 周，均连续治疗2疗程。

1.4 评价指标

①临床疗效。2疗程后，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]评估两组临床疗效，评价标准：治愈：临床气促、胸闷及咳嗽等症状基本消失，肺部可闻及轻微哮鸣音；显效：临床气促、胸闷及咳嗽等症状明显改善，肺部哮鸣音明显减轻；有效：临床气促、胸闷及咳嗽等症状及肺部哮鸣音均有所减轻；无效：临床症状及肺部哮鸣音均无明显改善。总有效率为治愈率、有效率及显效率之和。②炎性因子及生长因子水平。分别于治疗前、2疗程后采取所有患者清晨空腹静脉血5 ml，离心取血清放置-20℃环境下保存待测，采用酶联免疫法及其配套试剂检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，采用放射免疫法及其配套试剂检测碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, b-FGF）及血小板衍生生长因子-BB（platelet derived growth factor-BB, PDGF-BB） 水平。③肺功能。肺功能水平采用便携式肺功能检测仪进行检测，包括呼气峰值流速（peak expiratory flow, PEF）、用力呼气肺活量与第1秒用力呼气容积比值（forced vital capacity/forced expiratory volume in one second, FVC/FEV1）及用力呼气肺活量（forced vital capacity, FVC）水平。④不良反应。观察记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件。计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

与对照组相比，观察组临床疗效更优，组间差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 肺功能

治疗前，两组各项肺功能指标相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组FVC、PEF及FVC/FEV1水平均明显提高，与对照组相比，观察组FVC、PEF及FVC/FEV1水平更高，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 炎症因子及生长因子水平

治疗前，两组各项炎症因子水平及生长因子水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、CRP、b-FGF及PDGF-BB水平均明显降低，与对照组相比，观察组TNF-α、CRP、b-FGF及PDGF-BB水平更低，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，观察组药物不良反应率为8.00%（4/50），其中恶心2例，头晕1例，皮疹1例；对照组不良反应率为4.00%（2/50），其中恶心1 例，头晕1例，两组相比，观察组不良反应率略高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=0.177，P =0.674）。

表1 两组患者临床疗效对比 例（%）

表2 治疗前后两组肺功能变化情况对比 （±s）

表2 治疗前后两组肺功能变化情况对比 （±s）

注：†与治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 FVC/L PEF/(L/s) FVC/FEV1/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 2.31±0.41 2.96±0.27† 2.16±0.78 2.85±0.86† 48.51±6.23 62.54±8.44†观察组 50 2.33±0.44 3.47±0.43† 2.18±0.81 3.33±0.76† 48.56±6.21 76.52±7.68†t值 0.235 7.103 0.126 2.957 0.040 8.663 P值 0.823 0.000 0.908 0.000 0.986 0.000

表3 治疗前后两组炎症因子及生长因子水平对比 （±s）

表3 治疗前后两组炎症因子及生长因子水平对比 （±s）

注：†与治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 TNF-α/(ng/ml) CRP/(mg/L) b-FGF/(μg/L) PDGF-BB/(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 21.26±2.84 13.65±3.25† 7.25±1.21 4.65±0.98† 173.54±23.34 126.38±18.57† 90.28±11.34 72.65±9.24†观察组 50 21.30±2.86 9.24±2.63† 7.27±1.23 2.54±0.67† 173.49±23.40 90.26±15.21† 90.30±11.29 43.65±9.57†t值 0.070 7.459 0.082 12.568 0.011 10.640 0.009 15.415 P值 0.932 0.000 0.921 0.000 0.983 0.000 0.998 0.000

3 讨论

支气管哮喘是临床常见的慢性呼吸系统疾病，具有较高的发病率和病死率，成为临床危害人们身体健康的重要疾病[7-8]。目前临床针对该病发病机制尚未完全阐述，主要认为与气道慢性炎症反应、呼吸道病毒感染及气道重构等因素有关。疾病发作后，其体内含有大量的炎症介质，CRP、TNF-α水平异常升高，直接参与气道重塑过程，加重病情[9-10]。故临床治疗中有效地减轻气道炎症反应、控制病情发展具有重要意义[11]。

多种生长因子在哮喘气道重塑过程中具有重要作用，其中b-FGF、PDGF-BB在气道重塑过程中扮演重要角色[12]。临床通常采用糖皮质激素和β受体激动剂治疗疾病，布地奈德是临床常用的一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，通过与呼吸道黏膜相结合，有效增强平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体膜的稳定性，从而降低抗体的合成，抑制免疫反应，降低组胺物质的活性和减少过敏活性介质释放，减少支气管收缩物的释放及合成，从而达到抑制平滑肌收缩反应的目的，改善临床症状。此外，还能有效地抑制炎症因子的合成和释放，减轻炎症反应。沙丁胺醇是一种β2受体激动剂，通过选择性与平滑肌上β受体相结合，有效抑制致敏性介质的合成和释放，从而达到舒缓平滑肌作用，扩张支气管，改善临床症状。本研究结果显示，两组临床疗效、炎症因子水平、血清生长因子水平及肺功能等指标相比，观察组均优于对照组，两组不良反应无明显差异，结果提示布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘效果更为显著，安全性较高。分析原因在于采用雾化吸入治疗，有效减少药物的使用量，药效在最短的时间内直接作用于病灶区域，未产生全身药物不良反应，且两种药物联合使用，利用其不同的作用机制达到良好的协调作用，显著提高临床疗效，改善肺功能。

综上所述，布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗可提高支气管哮喘临床疗效，改善肺功能，减轻炎症反应，改善气道重塑，且未明显增加不良反应率，安全性较高。

[1] 王鹏程, 张晓. 布地奈德沙丁胺醇联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作临床效果观察[J]. 河北医学, 2015,37(7): 1099-1102.

[2] 钟远芹, 蓝伟峰. 布地奈德联合沙丁胺醇治疗支气管哮喘的效果及对患者TGF-β1、CRP水平和肺功能的影响[J]. 广东医学,2016, 37(6): 915-917.

[3] 谢建平, 姚春苑. 喘可治注射液雾化吸入联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘慢性持续期疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2016, 25(16): 1773-1775.

[4] 程习功, 马世俊, 丁玉年. 异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗重度支气管哮喘临床研究[J]. 湖南中医药大学学报,2016, 36(1): 92-93.

[5] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中国支气管哮喘防治指南(基层版)[J]. 中国实用内科杂志, 2013, 36(8): 331-336.

[6] 郑筱萸. 《中药新药临床研究指导原则》[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2002: 156-162.

[7] 李然, 张杰, 乔三福. 吸入用布地奈德混悬液联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入对急性期哮喘患儿I L-17和I L-25水平的影响[J].临床和实验医学杂志, 2015, 14(4): 283-285.

[8] 谢凡, 胡克. 布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗哮喘疗效的Meta分析[J]. 重庆医学, 2015, 44(3): 349-352.

[9] 胡召毛, 易建军. 布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管肺炎疗效观察[J]. 皖南医学院学报, 2015, 34(1): 52-53.

[10] 邱容, 肖昌武, 何正光, 等. 布地奈德福莫特罗吸入剂对支气管哮喘缓解期炎症因子及肺功能的影响[J]. 西部医学, 2015,27(12): 1819-1821.

[11] 王尚, 苏国德. 文献沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿哮喘急性发作效果观察[J]. 河北医药, 2015, 37(7): 1029-1031.

[12] 张昆. 布地奈德雾化吸入与沙丁胺醇雾化吸入治疗儿童哮喘的效果比较[J]. 实用临床医药杂志, 2015, 19(17): 131-132.