4，4′-二氰基二苯基甲烷的合成

金枝成 庄 锦 熊禄祥 汪家全 黄 斌*

(1.江西师范大学化学与化工学院，江西 南昌 330027；2.德安县第二中学，江西 九江 330400)

一、前言

由于芳香化酶抑制剂特殊的作用机制，其主要用于治疗雌激素依赖性疾病，特别是治疗乳腺癌患者。来曲唑作为一线药物用于治疗晚期乳腺癌，并作为二线用药广泛作用于治疗乳腺癌。在第24届乳腺癌的研究年会上，来曲唑被推荐用作治疗绝经后晚期乳腺癌一线药物。除乳腺癌外，来曲唑在许多雌激素依赖性疾病中发挥重要作用，比如子宫内膜异位症、子宫内膜癌、卵巢肿瘤、子宫平滑肌瘤等。4，4′-二氰基二苯基甲烷(4，4′-(1-methylene)bis-Benzonitrile，CAS号：10466-37-2)是芳香化酶抑制剂来曲唑的主要中间体。我们以对氯苯甲腈、对甲基苯甲腈为原料，用碱作为催化剂，合成了4，4′-二氰基二苯基甲烷。

其反应如下：

二、实验过程

(一)实验试剂和实验仪器

对氯苯甲腈：工业品，含量≥99%；

DMF：工业品；

对甲基苯甲腈：试剂(AR)；

其他试剂均为化学纯试剂。

Perkin-Elmer SP One FT-IR光谱仪(美国)KBr压片；

Bruker Vance 400MHZ型核磁共振仪(瑞士)等。

(二)实验步骤

A、4，4′-二氰基二苯基甲烷的合成：

在装有搅拌，温度计的四口反应瓶中，加入称好的催化剂，加入DMF配成溶液，在冰盐水浴中，控制反应瓶中温度在-15-10℃。加入对甲基苯甲腈，搅拌。滴加对氯苯甲腈。滴加结束后，维持反应液在-15-10℃继续反应。反应结束后，经过萃取、蒸馏、重结晶。得到浅黄色产品。产率为31.7%。mp：166-167℃(文献值165℃)。

B、实验结果：

通过对反应温度、时间、投料比的考查，我们最终得出反应较佳工艺条件为：对氯苯甲腈：对甲基苯甲腈为1.5：1，反应温度为-15-10℃，时间2小时。并在此条件下进行了重复实验，反应收率为﹥30﹪(文献收率30﹪)。含量﹥99﹪。

三、产品的检测

(一)4，4′-二氰基二苯基甲烷的含量分析

4，4′-二氰基二苯基甲烷含量的测定采用气相色谱法，氢离子火焰检测器检测。面积归一法进行定量。

(二)4，4′-二氰基二苯基甲烷的结构分析

将反应所得产品进行1HNHR和IR分析。

IR检测结果：在λ=2225.6cm-1出现Ar—CN的强吸收峰；1601.5cm-1，1503.2cm-1，1441.7cm-1为苯环的骨架振动吸收峰；832.5cm-1为对二取代芳烃的吸收峰；2940cm-1为亚甲基的伸缩振动吸收峰。

1HNHR检测结果：1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.09(s，2H，CH2)，7.26-7.28(d，4H，4ArH)，7.60-7.62(d，4H，4ArH)。

四、结果与讨论

(一)采用对氯苯甲腈、对甲基苯甲腈为原料合成4，4′-二氰基二苯基甲烷收率较好，总收率大于30%。

(二)实验过程中，考察了不同的溶剂体系对合成收率的影响，采用DMF作为溶剂，得到了较理想的反应收率。

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