中药内服、外用联合西药治疗宫颈人乳头瘤病毒感染50例*

杜丽华

(河南省中医药研究院附属医院妇科，河南 郑州 450004)

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，在许多国家里，宫颈癌位居女性生殖器肿瘤首位。宫颈感染人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是宫颈癌的基础病因，因此被称为宫颈癌前病变[1]。目前尚无特效药物，西医学治疗手段主要有冷冻、二氧化碳激光、手术、干扰素等，其中手术治疗有创伤大、经济负担重等缺点，长期使用干扰素则有低血压、发热、头痛等副作用。2013年3月—2016年3月，笔者采用中药内服、外用联合西药治疗宫颈HPV感染50例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省中医药研究院附属医院妇科门诊及住院患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，年龄平均(38.03±3.92)岁；病程平均(8.98±1.30)月。对照组50例，年龄平均(38.15±3.38)岁；病程平均(8.86±1.12)月。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 中医诊断标准

按照《中医新药临床研究指导原则》[2]。血清肝细胞生长因子(HGF)水平检测，试剂盒由武汉博士的生物制剂有限公司提供，采用ELISA法，严格按照说明书操作，治疗前、后各检测1次，并比较。

2.2 西医诊断标准

按照《2010年美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南》[3]。①HC2 HPV DNA检测：相对光卑位(RLU)/标准阳性对照平均值(CO)≥1为阳性。②新柏氏液基细胞学检测(TCT)：CIN≤Ⅰ。

3 治疗方法

对照组给予重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊(由上海华新生物高技术有限公司生产，批号 20150115，80 IU/粒×2粒)，阴道用药，每晚1枚。治疗组在对照组治疗基础上加服自拟中药，药物组成：鱼腥草30 g，大青叶20 g，白花蛇舌草30 g，紫花地丁20 g，半边莲15 g，薏苡仁20 g，黄柏15 g，紫草30 g，黄芪25 g，白术15 g，川芎12 g，牛膝12 g，甘草片3 g。1 d 1剂，早晚2次温服。中药灌洗、坐浴，药物组成：土茯苓30 g，鸦胆子30 g，苍术30 g，萆薢30 g，防己15 g，白芷20 g，艾叶30 g，薄荷10 g。每晚1次，30 min/次。

两组均以15 d为1个疗程，治疗3个疗程后判定疗效。

4 疗效判定标准

按照《妇产科学》[4]标准。痊愈：治疗后第4个月HPV DNA检测结果原亚型转阴。显效：治疗后第4个月HPV DNA 检测结果原亚型数目减少。无效：治疗后第4个月HPV DNA检测结果原亚型仍为阳性。

5 统计学方法

6 结 果

6.1 两组疗效对比

见表1。两组疗效对比，经Ridit分析，u=3.02，P<0.01，差别有统计学意义。

表1 两组宫颈HPV感染患者疗效对比

6.2 两组治疗后HPV转阴率对比

见表2。两组对比，经卡方检验，χ2=9.09，P<0.01，差别有统计学意义。

表2 两组宫颈HPV感染患者治疗后转阴率对比

6.3 两组治疗前后HGF水平对比

见表3。

表3 两组宫颈HPV感染患者治疗前后HGF水平对比

组 别例数治疗前治疗后治疗组50622．08±62．59315．82±13．21∗∗##对照组50623．12±62．06390．66±16．32∗∗

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01

7 讨 论

宫颈HPV感染属中医学“带下”“阴疮”范畴，病机变化有：①毒邪湿浊下注二阴为患。腠理空虚、外感毒邪入侵；脾肾功能失调，水液代谢紊乱，生湿化浊，湿浊毒邪交织为患，下注侵扰二阴而发病。②毒邪湿浊蕴热生瘀、耗血伤气。湿浊为有形之邪，与毒邪搏结为患，必阻碍气机及血运，导致气血循行不畅而成气滞血瘀，可形成宫颈息肉、囊泡，毒瘀致腐还可致宫颈糜烂，毒、浊、瘀致病日久必然蕴热、耗血、伤气，损伤正气，若正气不足，则更无力驱邪外出，恶性循环，则导致疾病缠绵不愈，病程长而转为慢性，形成了毒、浊、瘀、热与气血不足并存的正虚邪恋之病机特点，也是本病长期治疗却缠绵难愈的原因[4]。因此，治疗过程中，医生应准确把握这些病机特点，以清除毒、浊、瘀、热为基本目标，同时注意调理气血、培补正气，使正气足而助祛邪外出。

本研究自拟口服中药方中鱼腥草清热解毒，消痈排脓，利尿通淋；大青叶清热解毒，共为君药。白花蛇舌草、紫花地丁、半边莲清热解毒散结；半边莲尚有健脾化湿的作用；薏苡仁健脾化湿，消痈排脓；黄柏清热解毒，化湿；紫草凉血活血，解毒透疹，共为臣药。黄芪、白术健脾益气，补益后天之本，既能补气养血以扶助正气、驱邪外出，又能健脾以化湿浊；川芎为血中之气药，兼能行气、活血，调理气血；牛膝引血下行，调理气血。甘草为使，调和诸药，既能防大量清热解毒之品伤及正气，又能清热解毒。外洗方药以清热解毒，利湿化浊，消痈祛腐为主，其中土茯苓、苍术、萆薢、防己解毒利湿化浊作用较强，而鸦胆子能腐蚀赘疣，白芷可排脓生肌，对预防或治疗宫颈糜烂、息肉、囊泡有较好作用；艾叶、薄荷辛香走窜，引助药物到达外阴、阴道等病所。由此内外兼用，则收获全效。

现代药理研究[5]证明：鱼腥草有抗病毒、抗菌消炎和机体免疫调节的功能；白花蛇舌草中含有的齐墩果酸和熊果酸成分，具有抗菌消炎和抗癌作用；黄柏中含有的小檗碱成分，能够抗炎和提高机体免疫力；薏苡仁为天然草素类化合物，能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，有抗炎作用，对细胞免疫、体液免疫有促进作用；紫花地丁具有抗菌抗炎、抗病毒、抗自由基及免疫调节等多种作用；黄芪中含有的黄酮类物质，能够提高机体的免疫力及应激能力；鸦胆子能够抑制癌细胞DNA的合成，破坏肿瘤细胞的生物结构，从而起到抗癌作用；土茯苓、萆薢、防己等具有抗炎、抗癌、抗过敏等作用；白芷能够抗菌消炎、解热镇痛；甘草片具有抑制病原微生物、抗炎、抗过敏等肾上腺皮质激素样作用。肝细胞生长因子(HGF)是一种能够刺激多种类型细胞发生增殖、分化、形态变化和侵袭运动的多肽生长因子，其受体c-Met为原癌基因的表达产物，HGF作用于c-Met受体，形成HGF/c-Met通路，对肿瘤细胞的分裂、增殖、侵袭、转移等具有重要作用[6]。

本研究结果显示：治疗组疗效显著优于对照组(P<0.01)；治疗组的HPV感染转阴率显著高于对照组(P<0.01)；两组均能显著降低血清HGF水平(P<0.01)，且治疗组明显优于对照组(P<0.01)。提示：以清热解毒、化浊消瘀、扶正方法为一体，运用中西医结合治疗宫颈HPV感染疗效确切，明显优于单用西药治疗，HPV感染转阴率显著高于单用西药治疗，且能够更好降低血清HGF水平。

[1]王莉，张文夺.HPV持续感染与免疫调节机制[J].现代妇产科进展，2004，13(2)：134.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：160.

[3]樊尚荣，彭燕婷.2010年美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南[J].中国全科医学，2011，14(14)：1513-1514.

[4]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：264-267.

[5]黄兆胜.中药学[M].北京：人民卫生出版社，2007：109-200.

[6]刘瑞娟.HGF及受体c-Met在非小细胞肺癌中的表达及其与VEGF的关系[D].济南：山东省医学科学院， 2006.