血浆D-二聚体浓度与2型糖尿病肾损害的相关性分析

马翼

（上海市浦东新区花木社区卫生服务中心检验科，上海 201204）

血液凝固及纤维蛋白溶解系统的活性异常是糖尿病各类并发症发生、发展的重要因素，糖尿病肾病（DN）患者的典型改变是微循环障碍和微血管基底膜增厚[1]。血浆D-二聚体作为血栓风险标志物，可敏感反映机体凝血途径激活和继发性纤维蛋白溶解系统的功能亢进[2]，与DN的发病关系密切。有关D-二聚体浓度与肾损害各项指标相关性的报道较少，本文拟从这方面进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月至2016年2月浦东新区花木社区卫生服务中心门诊收治的2型糖尿病（T2DM）患者93例，均符合2007年版中国2型糖尿病防治指南[3]中的标准。按血浆中D-二聚体浓度将患者分为D-二聚体正常组48例，其中男24例，女24例，年龄（60.98±9.54）岁；D-二聚体升高组45例，其中男22例，女23例，年龄（60.82±10.01）岁。同时收集体检合格者45名作为健康组，其中男23例，女22例，年龄（58.36±9.52）岁。排除合并恶性肿瘤、血液系统疾病、其他急慢性肾脏疾病、肝功能不全疾病、近2周内服用抗凝药物者。三组年龄、性别相匹配，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用胶乳免疫比浊法测定血浆D-二聚体，取1.8 ml静脉血，用109 mmol/L柠檬酸钠0.2 ml抗凝，置OLYMPUS AU-400生化分析仪（试剂由上海执诚生物科技有限公司提供）中分析。肌酐（Alb/Cr）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酶（NAG）采用OLYMPUS AU-400生化分析仪，取晨尿，用散射比浊法[试剂来自德赛诊断系统（上海）有限公司]检测尿白蛋白（Alb）浓度；用肌酸酐酶-F-DAOS法（试剂来自日本世诺临床诊断制品有限公司）检测肌酐（Cr）浓度；采用比色法（试剂来自上海九强生物技术有限公司）检测尿NAG浓度。估算肾小球滤过率（eGFR）依据我院生化室MDRD公式计算得到，男性eGFR=170×血Cr-0.999×年龄-0.176×血尿素氮-0.170× 尿 Alb0318；女 性 eGFR=170× 血 Cr-0.999× 年龄-0.176×血尿素氮-0.170×尿Alb0318×0.762。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，用Kolmogorov-Smirnov进行正态性检验。非正态分布数据（DD，Alb/Cr，EGFR，NAG）采用中位数（四分位数间距）表示。正态分布数据（年龄）多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用SNK检验；非正态分布的数据多组采用Kruskal-Wallis检验，组内两两比较用Mann-Whitney检验；相关性分析采用Spearman法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组各项指标比较

正常组与健康组的血浆D-二聚体浓度差异无统计学意义（P＞0.05），但升高组与正常组和健康组的血浆D-二聚体浓度差异有统计学意义（P＜0.05）。三组Alb/Cr值、eGFR NAG差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表 1。

2.2 T2DM的相关因素

表1 三组各项指标比较

T2DM患者血浆D-二聚体浓度与Alb/Cr（γ=0.548，P＜0.01）和 NAG（γ=0.493，P＜0.01）呈显著正相关，与eGFR 呈显著负相关（γ=0.682，P＜0.01）。

3 讨论

糖尿病患者常存在血栓前状态，高血糖、高脂血症、血液流变学异常等诸多因素会引起止血、凝血、抗凝系统失调的病理过程[4]。D-二聚体是交联纤维蛋白原被纤维蛋白溶解酶降解的产物，可直接反映生物体内纤维蛋白溶解活性及凝血功能，是机体内纤溶亢进、高凝状态的一个较为准确的理想标志物[2]。D-二聚体升高可形成微结晶附着在血管壁，直接使血管内膜损伤，还能促进血小板粘附、聚集，使血液处于高凝状态，引起肾脏微血管狭窄甚至闭塞，加速了肾小球病变[4]。

尿Alb是反映肾小球微血管早期病变的敏感指标，非常有助于DN的早期诊断。有研究显示，Alb/Cr与尿Alb排出量呈高度正相关，并能更精确地评估尿Alb排泄率[5]。肾小球滤过率是了解肾脏滤过功能的主要检验指标[6]，eGFR则是以Cr等指标为基础，结合患者性别、年龄、人种等参数，推导出拟合的数学公式估算，对肾脏疾病的诊断治疗有着重要价值[7]。尿NAG是一种溶酶体酶，不经肾小球滤过，富含于肾近曲小管上皮细胞，在健康人群中含量相对稳定，当肾小管功能受损时，尿NAG浓度升高[8]。

本文结果显示，T2DM患者随着D-二聚体浓度的升高，Alb/Cr、NAG相应升高，eGFR则进行性降低，血浆D-二聚体浓度与Alb/Cr、NAG呈显著正相关，与eGFR呈显著负相关，提示D-二聚体浓度与肾微血管、肾小球、肾小管损害均关系密切。D-二聚体浓度能反映DN患者的病情轻重，当其明显升高时，应考虑血栓形成和血管严重病变可能，及时采取相应的治疗措施，监测并调控D-二聚体浓度有助于DN的防治。

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