安脑平冲片治疗基底核区脑出血36例临床疗效观察

龙运军，吴兵兵，周德生，胡 华，陈 瑶，李 中

脑出血( intracerebral hemorrhage，ICH ) 是指原发性、非外伤性脑实质出血，具有发病急、发病率高、死亡率高、致残率高、恢复慢等特点。基底核区出血是急性脑出血中最为常见的一种，约占急性脑出血的72%[1]。随着我国老龄化进程，该病的发病率逐年上升，且逐步年轻化，是一种严重威胁人类健康的疾病。本研究采用安脑平冲片治疗基底核区脑出血 36例，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 连续入组 2015 年3 月— 2016 年3 月于湖南中医药大学第一附属医院住院病人，并经头颅 CT 或MRI证实确诊为基底核区脑出血的病人，血肿量按多田明公式计算： 血肿=1/2(长轴×层面数)[2]，出血量(10～30) mL。按随机数字法分为对照组和观察组，每组36例。对照组男性19例，女性 17 例；年龄52岁～73岁(63.3岁±6.0岁)；病程 5 h～47 h(19.2 h±10.0 h)；出血量11 mL～24 mL(16.3 mL±3.5 mL)；美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)为(9.4±3.5)分。观察组男性 20 例，女性 16例；年龄 50岁～74 岁(63.1岁±5.6岁)；病程 6 h～49 h(18.7 h±9.2 h)；出血量 10 mL～24 mL(16.8 mL±3.7 mL)；NIHSS为(9.8±3.7)分。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经湖南中医药大学第一附属医院医学伦理委员会审核通过，病人或其家属知情同意并签署知情同意书。

1．2 纳入与排除标准 纳入标准：参照《各类脑血管疾病诊断要点》[3]。所有病人均经 CT或MRI证实出血部位(基底核区)及出血量；明确诊断为原发性高血压病，并符合ICH 的诊断标准者；病程在 72 h 之内，出血量 10 mL～30 mL；年龄≤75岁者。排除标准：①基底核区出血以外的脑出血；基底核区出血破入脑室；②非高血压性脑出血，如脑外伤、动静脉畸形、颅内血管瘤和血液系统疾病等其他原因引起的出血者；③重度认知障碍，并发肿瘤和精神病病人；④心、肺、肝、肾等重要脏器功能减退或衰竭者。

1.3 方法 两组均予以手术治疗，术后给予西医基础治疗。观察组在此治疗基础上鼻饲管注入或口服安脑平冲片，每次4 粒，每日3次，疗程为2周。安脑平冲片为湖南中医药大学第一附属医院院内制剂，批号：20140217，规格：0.35 g。用法：口服，3次/日，4片/次。药物组成：生牡蛎、生龙骨、怀牛膝、黄芩、黑栀子、钩藤、泽泻、青木香、生大黄、柴胡、蝉蜕、甘草，计量比例为10∶10∶5∶4∶4∶4∶4∶4∶3∶2∶2∶2。

1.4 观察指标

1.4.1 神经功能缺损评分 治疗前后采用 NIHSS 评分对两组病人神经功能缺损评分进行评定，共12 条目，分值越高，表示神经功能缺损越严重；治疗前后应用Fugl-Meyer 运动功能评价量表评价两组病人肢体综合运动功能；评估员由主任医生、副主任组成。

1.4.2 脑水肿体积评估 根据头颅CT的相关数据，采用多田明公式计算脑出血周围血肿体积、总占位效应体积(血肿体积及血肿周围低密度区域)，脑水肿体积=总占位效应体积-血肿体积。

1.4.3 水通道蛋白(AQP4)水平测定 所有入组病人分别在入院及治疗后14 d抽取清晨空腹静脉血(3～4) mL，以2 500 r/min离心 10 min，取上清于-20 ℃左右，保存待测。以双抗体夹心法检测血清水平，以酶标仪在450 nm波长下检测吸光度，以标准曲线测定血清中的浓度。水通道蛋白酶联免疫分析试剂盒购自金域检验集团。操作过程严格按照试剂盒说明书进行，并由专人操作。

1.4.4 临床疗效评定 显效：治疗后 NIHSS评分改善率≥75%；好转：治疗后NIHSS评分改善率≥25%且<75%；无效：治疗后NIHSS 评分改善率<25%，或症状无改善，甚至加重或死亡[4]。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组临床疗效明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%

2.2 脑水肿体积变化比较 观察组和对照组脑水肿体积均比入院时明显降低(P<0.05或P<0.01)，与对照组比较，观察组脑水肿体积降低更为明显(P<0.01)。详见表2。

表2 两组入院时、治疗14 d时脑水肿体积比较(±s) mL

2.3 NIHSS和 Fugl-Meyer评分比较 两组NIHSS评分较入院时前下降，且观察组低于对照组(P<0.01)；治疗后，两组病人 Fugl-Meyer 评分较入院时上升，且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。详见表 3。

表3 两组NIHSS和Fugl-Meyer评分比较(±s) 分

2.4 血清水通道蛋白水平比较 治疗后两组血清水通道蛋白水平较入院时降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4 两组入院时、治疗14 d时血清AQP4水平比较(±s)

2.5 相关性分析 通过Pearson 直线相关分析发现，血清AQP4 水平的下降与 NIHSS 评分改善、脑水肿体积变化呈正相关 ( r=0.986，P<0.01； r=0.789，P<0.05)。

3 讨 论

近年来，脑卒中已是人类死亡原因之首。脑出血为脑卒中的一种，虽然只占全部脑卒中的 20%～30%，但脑出血导致的致残率和病死率很高。高血压是脑出血最常见的危险因素，70%～75% 的高血压性脑出血发生在基底核区。脑出血病人除因血肿急性膨胀引起脑组织缺血、梗阻、坏死等，出血数小时后导致的脑水肿不能简单地等同于血肿产生的占位效应，水肿不是单纯的占位效应造成的，可能与血肿形成后释放的某些活性成分和危险因子有关[5]。水通道蛋白4 是一种膜蛋白活性成分，是脑出血后释放的一种危险因子，是脑出血后继发脑水肿关键分子[6]。Emil 等[7]通过动物实验发现及时有效清除血肿，减少占位效应，干预AQP4表达，降低脑水肿，可减轻脑细胞损伤促进神经功能恢复。因此，针对基底核区脑出血后水肿所引起的占位效应及其释放因子、危险因子、继发疾病、合并疾病等采取综合干预措施，包括中药汤剂的应用，是提高临床疗效、减少致死率的经验方法。

前期实验研究发现，安脑平冲汤可能是通过下调脑组织中AQP4表达，从而减轻血脑屏障的通透性，减少脑组织的含水量[8]。改善神经功能缺损评分，减轻脑水肿，促进血肿吸收，缩短存活昏迷病人恢复清醒时间，有效治疗急性期昏迷合并应激性溃疡病人，降低病死率，提高存活率[9-10]。

周德生等[11]认为脑出血的病机关键在于冲气上逆，其病机特征是肝火亢旺，肺失清肃，胃气不顺降，阴虚不能维系真阳，肾失摄纳，造成脏腑气血上升太过，血随之上逆，最后气血凝滞，脉络受阻，故病机为虚实同病，标本互见，风痰瘀浊毒并存的综合性病症。冲气上逆病机以肝气上逆风火内动兼挟内生邪气为特征，以窍闭神匿、神不导气、脑髓神机受损为临床表现，直接镇冲、降冲、平冲以肝脏象之亢阳、内风、逆气为治疗目标；间接镇冲、降冲、平冲均以脏腑的内生之邪为治疗目标。周德生教授认为脑是人体生命活动的中枢，从脑室系统和蛛网膜下隙组成的腔隙盛满脑脊液，且为脑脊液循环的重要通路，通过脑络和脑脉连通脏腑，对脑组织的发育和营养有相当关键的作用，故满而不实、泻而不藏、津液流通、气化循环、和缓中节、营养脑髓、孕育诸神，故而潜摄冲脉、通调气血之法是出血性中风初期治疗的要点，可贯穿于疾病初起时治疗的始终[12]。安脑平冲片是湖南中医药大学第一附属医院的院内制剂。方中怀牛膝、 生龙骨、 生牡蛎降逆安神，共为君药，生大黄通降阳明，栀子、泽泻清热利湿、通利三焦，共为臣，佐以黄芩、蝉蜕、青木香清肃太阴，钩藤、柴胡清疏厥阴，使肝气得舒，使药甘草调和诸药；诸药合用，达到镇肝熄风、平冲降逆的功效。

安脑平冲片对脑出血的临床疗效明确。本研究发现，两组入院时 NIHSS 评分、Fugl-Meyer 评分、脑水肿程度、血清 AQP4 水平无明显差异。治疗14 d时，对照组 NIHSS 评分比入院时降低，观察组与对照组比较，NIHSS 评分明显降低；对照组Fugl-Meyer 评分比入院时降低，观察组与对照组比较，Fugl-Meyer 评分降低；对照组脑水肿体积比入院时降低，但观察组比对照组降低更明显；观察组和对照组血清 AQP4水平显著降低，但与对照组比较，观察组 AQP4 水平显著降低更为明显；治疗 14 d时，观察组临床疗效高于对照组。本研究结果表明，安脑平冲片可明显减轻少量高血压性基底核区脑出血病人的脑水肿，促进神经功能恢复，可作为少量高血压性基底核区脑出血治疗方案的选择。

参考文献：

[1] Stllberger C,Zuntner G,Bastovansky A,et al.Cerebral hemorrhage under rivaroxaban[J].International Journal of Cardiology,2013,167(6):e179-e181.

[2] 院立新,陈澈,张根明,等.活血化瘀法治疗脑出血114例临床观察[J].河北中医,2015,37(3):357-359.

[3] 王新德.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996(6):379-380.

[4] 黄艳娇.醒脑静注射液联合微创穿刺引流术治疗对中等量高血压性基底节区脑出血患者脑水肿、血清AQP4的影响[J].中国中药杂志,2014,39(13):1-5.

[5] 邓平,吴晓牧.高血压脑出血病理生理机制研究进展[J].中华脑血管病杂志电子版,2010,4(4):19-26.

[6] 李敏,陈少军,陈学群,等.脑水肿的AQP4调节机制研究进展[J].浙江大学学报(医学版),2013(1):114-122.

[7] Emil Z,Chih-Hung C,Froehner SC,et al.The perivascular pool of aquaporin-4 mediates the effect of osmotherapy in postischemic cerebral edema[J].Critical Care Medicine,2008,36(9):2634-2640.

[8] 周德生,陈艳,胡华,等.安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及水通道蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2011(1):49-50.

[9] 周德生,胡华,谭光波,等.安脑平冲汤联合泮托拉唑治疗脑出血急性期昏迷患者应激性溃疡的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(10):1156-1157.

[10] 周德生,钟捷,高晓峰,等.安脑平冲汤治疗蛛网膜下腔出血临床研究[J].新中医,2010(5):11-13.

[11] 周德生,胡华,杨洋,等.冲脉理论与脑出血冲气上逆病机特征之探讨[J].辽宁中医杂志,2013,38(11):2184-2186.

[12] 周德生,李煦昀,林萃才,等.冲脉理论在出血性中风治疗中的运用[J].中华中医药学刊,2013,31(3):521-522.