动态血压监测评价缬沙坦/氨氯地平片对原发性高血压病人晨峰血压和血压变异性影响

段丽琴，闫 蕊

目前心血管疾病已经成为威胁人类健康，导致中国人死亡的主要原因，而高血压病是冠心病、脑卒中的最重要的危险因素，所以控制血压达标是降低死亡、预防卒中、致残的重要手段，但在一些研究中发现，除了控制血压外，血压变异性(BPV)和晨峰血压(MBPS)与急性心脑血管事件的高发生率密切相关，晨峰血压水平越高、24 h内血压波动程度越大，病人发生急性冠脉综合征和脑卒中风险越高，提示血压变异性和平稳降压有着重要意义[1]。倍博特是缬沙坦/氨氯地平固定复方制剂，为了明确倍博特在治疗高血压病的疗效和优势，本研究通过动态血压监测观察其在原发性高血压病人治疗前后的血压变异性和晨峰血压的变化，旨在为临床高血压药物治疗选择提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年4月—2014年10月在山西医科大学第一附属医院心内科就诊，并且确诊为高血压病人60例，其中男32例，女28例，年龄45岁～75岁(58.23岁±3.75岁)。所有病人均符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》高血压诊断标准[2]，纳入试验前未曾接受过降压治疗病人。排除：继发性高血压、严重肝肾功不全者、严重心律失常、充血性心力衰竭、急性亚急性脑血管病、全身系统疾病和处于妊娠、哺乳期的妇女。所有入组病人均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对入选后的60例病人提供缬沙坦/氨氯地平片(商品名：倍博特,瑞士诺华公司生产，国药准字H20090840，规格：每片含缬沙坦/氨氯地平片80 mg/5 mg)进行治疗，每次1片，1次/日，晨起顿服，疗程为8周。

1.2.2 监测方法 每位入选病人服药前及服药后8周分别应用美国伟伦公司ABPM6100无创便携式动态血压监测仪进行24 h监测，袖带缚于右臂，其中06：00～22：00每隔30 min自动监测1次血压，22：00至次日06：00每隔1 h监测1次，监测时需要指导病人暂时不做任何上肢活动，由记录仪自动获取病人的舒张压、收缩压等血压值，并记录好监测结果。每例病人的监测时间应该在23 h以上，有效血压读数应超过85%。

晨峰血压诊断标准[2]：MBPS(以收缩压计算)即醒后2 h内收缩压的平均值，减去夜间睡眠时收缩压最低值(包括最低值在内1 h的平均值)，如果差值≥35 mmHg，即为晨峰现象(+)。血压变异性[3]：用血压标准差除以平均血压所得的血压变化百分率表示，如24 h平均收缩压变异性=24 h收缩压标准差(24 hSBPSD)/24 hSBP。

1.2.3 观察指标 治疗前后24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、24 h平均收缩压变异性(24 hSBPV)、24 h平均舒张压变异性(24 hDBPV)、晨峰血压。

2 结 果

2.1 血压和血压变异性治疗前后比较(见表1) 60例病人，经倍博特治疗8周后，其收缩压、舒张压与治疗前比较均显著降低，血压变异性与治疗前比较也明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 晨峰血压治疗前后比较(见表2) 60例病人，经倍博特治疗8周后，血压晨峰与治疗前比较，显著降低，晨峰血压升高所占比例与治疗前比较亦明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 治疗前后血压和血压变异性变化(±s)mmHg

表2 治疗前后血压晨峰控制情况比较

3 讨 论

高血压病是现代社会常见的慢性病，也是诱发心脑血管疾病的一项主要独立危险因素，血压变异性指一定时间内血压波动的程度，是独立于血压平均值以外的卒中和冠脉事件风险强预测因子[4]，BPV增高，尤其收缩压变异性越大，脑卒中风险越高，BPV是脑卒中事件独立危险因素，同时也是脑卒中强预测因子[5]，Eamon等[6]提出血压变异性将成为高血压治疗的目标。而血压晨峰现象是血压变异性增高的典型表现之一，清晨时段从睡眠到觉醒，血压尤其收缩压会升高14 mmHg，主要是由于人体交感兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，若异常激活，使血压晨峰幅度≥35 mmHg，将使心脑血管事件发生率大幅增加[7]。大量研究表明，血压晨峰导致血流对血管壁切应力变异性增大，促使血管收缩痉挛，促发不稳定斑块破裂，导致心脑血管事件发生。晨峰血压每增加1 mmHg，心血管事件发生率将增加3.3%[8]。所以选择合适的降压药物，使晨峰血压和血压变异性降低是有效预防心脑血管事件的关键。

传统降压药物往往单药难以达标，须多药联合，病人依从性差，血压控制不理想[9]。缬沙坦/氨氯地平片作为固定复方制剂，具有一定优势，不仅简化了治疗，还可以提高病人依从性，提高降压效果。缬沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，可选择性作用于A1受体亚型，阻断AngⅡ与A1受体结合，抑制血管收缩和醛固酮释放，产生降压作用。而氨氯地平作为一种具有双通道长效钙通道阻滞剂，选择性对血管平滑肌细胞和心肌细胞钙通道抑制，由此控制血压，降低晨峰血压，促进一氧化氮(NO)释放，具有抗动脉硬化作用，加强对心、脑、肾等重要脏器的保护。倍博特作为二者的合体，同时具有两种药物的功效，有效抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，降低交感神经活性，实现有效平稳降压。

本研究结果显示，给予倍博特治疗8周，可有效降低原发性高血压病人24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、晨峰血压和血压变异性，进一步证实了其降压效果，且服用简单、方便，病人依从性好。

参考文献：

[1] 张宇清.如何看待血压变异度在高血压治疗中的应用[J].中华高血压杂志,2010,18(12):1120.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版)[M].北京:人民卫生出版社,2011:708-709.

[3] 张维忠.血压变异和晨峰的概念及临床意义[J].中华心血管病杂志,2006,34(1):287.

[4] 冯颖青.β受体阻滞剂与钙离子通道阻滞剂对个体血压变异及卒中风险的影响[J].循证医学,2010,10(6):348.

[5] 刘淑华.血压变异性在脑卒中事件中的应用研究[J].黑龙江医学，2012，3(36)：170-172.

[6] Eamon D,Eoin O.Blood pressure variabilit yclarity for clinicalpractice[J].J Hypertension,2010,56(2):179-181.

[7] Yano Y,Kario K.Nocturnal blood pressure,morning blood pressure surge and cerebrovascular events[J].Curr Hypertens Rep,2012,14(3):219-227.

[8] Li Y,Thijs L,Hansen TW,et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations [J].Hypertension,2010,55:1040-1048.

[9] Kario K,Yano Y,Matsuo T,et al.Additional impact of morning haemostatic risk factors and morning blood pressure surge onstroke risk in older Japanese hypertensive patients[J].Eur Heart J,2011,32(5):574-580.