丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病的疗效及对血脂、血管内皮功能、血小板的影响

高文俊

冠心病具有发病突然、发病率及死亡率高的特点，是临床上常见的心血管疾病[1]。冠状动脉血管发生病变，使血管出现阻塞，从而导致心肌处于缺血缺氧的状态，无法满足正常代谢需求是导致冠心病发生的主要原因。血脂异常、饮食习惯、遗传、环境、病毒均为其发病的危险因素[2]。临床表现为胸闷、气短、心绞痛，还伴有不同程度的恶心、呕吐、出汗、发热等症状，若未及时采用有效治疗，可逐渐发展为急性心肌梗死，严重的可导致病人死亡[3]。因此，缓解临床症状，减少疼痛的发作次数，缓解疾病的发展，减少死亡率是治疗的目的[4]。氯吡格雷是一种抗血小板聚集药物，能够抑制血小板活性，对心血管具有保护作用[5]。丹参多酚酸盐是一种中药制剂，具有抗氧化、抗血小板等功效，可保护心血管系统，还可清除氧自由基，保护内皮细胞，调节微循环。本研究旨在探讨丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病的临床研究及对血脂、血管内皮功能、血小板的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院80例冠心病病人。均符合冠心病诊断标准[6]：至少1支冠状动脉主支或分支腔狭窄≥50%；均有不同程度的胸闷、气短、心绞痛等症状。纳入无恶性肿瘤疾病；无过敏史；凝血机制无异常病人；无心律失常；心、肝、肾无异常者；配合研究者。排除妊娠期或哺乳期病人；患有重度高血压者；过敏体质；依从性差；免疫系统障碍、患有精神疾病。本研究家属及病人均签署知情同意书，且经医院伦理委员会许可。入选病人按抽签法分为两组，每组40例。对照组男22例，女18例；年龄43岁～80岁(65.28岁±6.39岁)；病程2个月至9年(6.20年±1.21年)；血脂异常15例，高血压病11例，糖尿病9例，肥胖5例。试验组男24例，女16例；年龄42岁～80岁(64.92岁±6.40岁)；病程3个月至9年(6.18年±1.23年)；血脂异常16例，高血压病12例，糖尿病8例，肥胖4例。比较两组病程、伴发病等无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。

1.2 方法 两组均采用常规治疗，包括降压、调脂、扩张剂、血管紧张素、阿司匹林等治疗。对照组采用氯吡格雷(规格：100 mg河南新帅克制药股份有限公司；批号：20141203)治疗，入院当天给予300 mg，第2天开始减至75 mg，每天1次。试验组在对照组基础治疗上，采用丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗，氯吡格雷同对照组，丹参多酚酸盐(规格：100 mg；上海绿谷生命园医药有限公司；批号：20141120)每次200 mg，将其加入200 mL生理盐水中，进行静脉输注，每天1次。两组治疗疗程均为14 d。

1.3 观察指标 观察两组血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平变化，血管内皮功能指标一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)水平变化，血小板指标CD62p、CD63及两组。

1.3.1 指标检测 分别于治疗前后采取5 mL 肘静脉血，离心分离血清后等待检测，采用迈瑞BS-800M全自动血生化分析仪检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；采用硫代巴比妥酸比色法检测MDA水平，试剂盒：重庆市顺正医药科技开发有限公司；采用放射免疫分析法检测ET-1水平，试验盒：北方生物制品研究所；采用酶联免疫吸附法检测NO水平，试剂盒：江苏济川医药集团；采用流式细胞仪检测CD62p、CD63。

1.3.2 疗效评定标准 显效：临床症状完全消失，心电图检测显示正常；有效：临床症状明显改善，心电图检测心肌缺血性得到改善[6]；无效：临床症状及心电图无变化。

1.3.3 不良反应观察 对病人心电图、肝肾功能、血尿常规等进行定期检测，对不良反应进行记录。

2 结 果

2.1 两组血脂水平对比 两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均较治疗前改善，且试验组改善程度更显著(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血脂水平对比 (±s)mmol/L

2.2 两组血管内皮功能对比 两组治疗前NO、ET-1、MDA水平比较均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组NO、ET-1、MDA水平均较治疗前改善，且试验组改善程度更显著(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血管内皮功能对比(±s)

2.3 两组血小板指标对比 两组治疗前CD62p、CD63水平比较均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组CD62p、CD63水平较治疗前均显著降低，且试验组降低程度更显著(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血小板指标对比(±s)%

2.4 两组治疗疗效对比 试验组总有效率为90.00%，显著高于对照组的62.50%(P<0.05)。详见表4。

2.5 安全性观察 两组肝肾功能均未出现异常，试验组仅1例病人出现皮疹和气促，经对症治疗后缓解。

表4 两组临床疗效对比 例(%)

3 讨 论

冠心病发病人群多为老年人，随着时间的变化以及社会老龄化的发展，该病的发生率也呈逐年上升趋势[7]。血管内皮功能是冠心病的始动因素，其可促进血小板激活，使血小板聚集，从而导致血栓形成[8]。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，具有阻止血小板活化扩增的作用，可选择性地阻碍血小板受体结合，有效抑制血小板大量聚集[9]。本研究显示，两组病人采用氯吡格雷治疗后，血小板指标CD62p、CD63水平均较治疗前显著降低，说明了氯吡格雷对抑制血小板聚集具有一定的作用。但以往研究表明，大部分单用氯吡格雷治疗的临床效果较差，在减少心血管事件的发生率未能达到满意效果。目前研究发现，于氯吡格雷基础上加用中医药治疗可明显提高疗效，更有利于疾病的控制[10]。

中医认为[11]，冠心病属于“胸痹”的范畴，心血瘀阻是其病变基础，可引机体运行不畅、经脉阻滞，从而导致血流不通、瘀阻心脉，临床以活血化瘀、补益心气为治理之契机。丹参多酚酸盐中的丹参成分经过浓缩而成，具有有效的抗血小板聚集、抗凝血、抗氧化等功能，能够扩张血管，可发挥活血化瘀的作用，保护心血管系统[12]。药理学研究表明，其中丹参乙酸镁具有扩张冠状动脉的作用，可抑制内皮素合成，还可抑制炎症反应，保护心肌细胞，恢复心肌微循环，使心肌得到有效灌注；丹酚酸具有纤溶作用，可增加纤维蛋白溶解[13]。本研究显示，采用联合丹参多酚酸盐治疗的病人血小板指标以及总有效率显著优于采用单独氯吡格雷治疗的病人。说明了两者联合能够有效提高治疗疗效，促进恢复。且本研究观察两组不良反应发生率发现，两组肝肾功能均未出现异常，而采用联合丹参多酚酸盐治疗的病人仅出现1例皮疹和气促，经对症治疗后均缓解。说明了丹参多酚酸盐不会增加不良反应发生率，具有一定的安全性。

以往大量研究表明，冠心病病人大多伴有高脂血症，脂质代谢异常是导致冠心病发生的重要危险因素，会使动脉腔变窄，造成微循环障碍，使心肌无法得到充足的血液灌注，还会影响糖代谢功能，从而发生代谢综合征[14-15]。因此认为，脂质代谢异常与冠心病的发生存在一定的关系[16]。本研究显示，采用联合丹参多酚酸盐治疗的病人，TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善程度较采用单独氯吡格雷治疗的病人更显著。说明丹参多酚酸盐能够更有效地调节血脂代谢。

有研究表明，血管内皮功能是冠心病的始动因素，冠心病病人的NO水平显著高于正常人，ET-1、MDA水平低于正常人[17]。NO具有强效但短暂的舒张作用，可抑制血小板活化聚集，减少抗氧自由基，减少血管内皮损伤，能够抗粥样硬化，若NO水平出现异常降低，其血管壁容易被血小板黏附，引发血栓[18]。ET-1具有强效持久的收缩血管作用，会促进冠状动脉粥样硬化性的形成，其可作为诊断冠心病的敏感性指标[19]。MDA是脂质过氧化的分解产物，可反映氧化水平，组织损伤程度，其水平升高可导致细胞功能障碍[20]。在本研究中，采用联合丹参多酚酸盐治疗的病人NO、ET-1、MDA水平显著低于采用单独氯吡格雷治疗的病人。丹参多酚酸盐能够更进一步改善血管内皮功能，抑制血管收缩，利于自由基的清除，减轻氧化应激损伤。

丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病的疗效显著，能够有效改善临床症状，调节血脂、血管内皮功能、抑制血小板聚集，减少并发症，降低死亡率，利于恢复。

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