参麦注射液对非小细胞肺癌患者术后辅助化疗期间免疫功能的影响

谢昀洁 张立楠 郭慧慧 陈秋强 余欢明 梁亦贤

[摘要] 目的 观察参麦注射液对非小细胞肺癌患者术后辅助化疗期间免疫功能的影响。 方法 将60例行术后辅助化疗的非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组，每组各30例，对照组采用GP方案化疗，试验组在对照组基础上加用参麦注射液，分别于4次化疗前后，对两组患者的淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）指标及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平进行比较。 结果 化疗后试验组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK、IgA、IgG、IgM均显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 参麦注射液可显著提高非小细胞肺癌患者术后辅助化疗期间的免疫功能。

[关键词] 参麦注射液；非小细胞肺癌；辅助化疗；免疫功能

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）07-0079-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Shenmai injection on immune function in patients with non-small cell lung cancer during adjuvant chemotherapy after surgery. Methods 60 patients with postoperative adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with GP regimen. The experimental group was treated with Shenmai injection on the basis of the treatment in the control group. The levels of lymphocyte subsets（CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， CD19+， NK） and immunoglobulins（IgA， IgG， IgM） were compared between the two groups before and after four times of chemotherapy. Results After chemotherapy， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， CD19+， NK， IgA， IgG and IgM in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the CD8+ was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Shenmai injection can significantly improve the immune function of patients with non-small cell lung cancer during adjuvant chemotherapy after surgery.

[Key words] Shenmai injection； Non-small cell lung cancer； Adjuvant chemotherapy； Immune function

参麦注射液源于《千金要方》之生脉散，具有益气养阴的功效，可显著加强机体免疫功能，对化疗有一定的增效减毒功能。免疫功能在恶性肿瘤患者的治疗过程中起着至关重要的作用，若患者的免疫功能低下，会严重影响治疗效果并进一步影响预后。本研究将2016年1～12月期间湖州市第一人民医院胸外科收治的60例非小细胞肺癌术后辅助化疗患者随机分为试验组和对照组，分别于4次化疗前后，对两组患者的淋巴细胞亚群指标及免疫球蛋白水平进行比较，以观察参麦注射液对非小细胞肺癌患者术后辅助化疗期间免疫功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1～12月我科收治的60例非小细胞肺癌术后辅助化疗患者，其中男42例，女18例，年龄39～78岁，平均（55.08±4.24）岁，随机分为试验组和对照组，每组各30例。两组患者性别、年龄、病理分期、免疫功能比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。病例納入标准：①行完全性切除，病理组织学证实为非小细胞肺癌；②术后病理TNM（第7版UICC）分期为Ⅱ～Ⅲ期；③血常规、肝肾功能、心电图均基本正常；④术前未接受过任何抗肿瘤治疗；⑤病例资料完善。病例排除标准：①具有炎性肠道疾病与代谢性疾病史；②具有心、肾、肝等功能衰竭的并发症；③未完成4个周期术后化疗；④应用血制品；⑤术前6个月或化疗期间接受免疫治疗；⑥病例资料不完善。

1.2方法

两组患者均采用GP方案化疗：吉西他滨（江苏豪森药业股份公司产品，0.2 g/瓶，国药准字H20030104）1.6 g d1，d8+顺铂（江苏豪森药业股份公司产品，30 mg/瓶，国药准字H20040813）40 mg d1～3。3周为1个周期，共4个周期。试验组在对照组基础上加用参麦注射液（正大青春宝药业有限公司产品，100 mL/瓶，国药准字Z33020018）100 mL，每天1次，每个周期8 d。

1.3 观察指标

采用流式细胞仪分别于第1次术后辅助化疗前1天和4次化疗后1周对两组患者的淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）指标及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平进行检测并比较。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0软件包对数据进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗前后淋巴细胞亚群比较

化疗后试验组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK均显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者化疗前后免疫球蛋白水平比较

化疗后试验组的IgA、IgG、IgM均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

肺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居各恶性肿瘤的第一位[1]。其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%～90%，严重威胁人类健康[2-4]。在过去的10余年里，非小细胞肺癌的治疗模式经历了从局部治疗到系统性治疗的巨大转变。随着多年来大量研究结果的陆续报道，以铂类为基础的术后辅助化疗目前已成为Ⅱ期和Ⅲa期NSCLC患者的标准治疗策略[5]。化学治疗简称化疗，是非小细胞肺癌患者抗肿瘤治疗的一个重要手段，其原理是利用细胞毒类药物抑制及干扰DNA、RNA和蛋白的合成[6]。但是在化疗过程中抗肿瘤药物抑制和杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也会造成一定程度的损伤，进而出现各种毒副反应[7]。化疗药物所致毒副反应主要与以下两点有关：①化疗药物所含药物微粒会对机体造成较大损害。②化疗药物中抗原或半抗原可能引起机体过敏反应[8]。正常细胞的受损和化疗毒副反应的双重作用会进一步导致患者的免疫功能受损。而免疫功能受损又会导致毒副反应的进一步加重，进而形成恶性循环。免疫功能在恶性肿瘤患者的治疗过程中起着至关重要的作用。免疫功能障碍是导致肿瘤细胞持续增殖、侵袭的重要原因[9]。若患者的免疫功能受损，会导致患者化疗耐受性下降，部分患者只能被迫中止治疗，严重者甚至会因免疫功能低下而威胁生命安全[10-14]，进而严重影响治疗效果和预后。因此，提高和保护患者的免疫功能对非小细胞肺癌患者具有重要意义。

中医学认为肺癌是因虚而致实、得病，应以益气养阴为主要治疗原则[15]。参麦注射液源于《千金要方》之生脉散，以红参、麦冬为主要原料，红参大补元气，麦冬养阴生津。现代药理研究证实，其所含的有效成分为人参皂苷、麦冬黄酮及微量人参多糖等，具有广泛的免疫药理活性，可显著加强机体免疫功能，对化疗有一定的增效减毒功能。其中麦冬多糖可诱导机体免疫系统产生多种细胞因子，增强机体体液免疫及细胞免疫应答。T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）的检测是观察机体细胞免疫水平的一种重要方法。免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）的检测是观察机体体液免疫水平的一种重要方法。其中CD4+细胞具有抗肿瘤作用。CD8+细胞具有免疫抑制和细胞毒性作用。CD4+/CD8+比值反映机体的抗肿瘤免疫状态，肿瘤患者外周血中CD4+/CD8+比值下降，甚至倒置，说明患者处于免疫抑制状态。从本研究的结果中可以发现，所有患者化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK细胞的百分比及IgA、IgG、IgM水平均较化疗前有所降低，CD8+细胞的百分比较化疗前有所升高，说明所有的患者化疗后均出现不同程度的免疫受损。其中对照组的CD4+/CD8+比值出现倒置，说明对照组的患者化疗后出现免疫抑制。进一步比较可以发现无论是试验组还是对照组虽然免疫球蛋白水平化疗后均有所下降，但仍处于正常范围内，而CD3+、CD4+、CD19+、NK细胞百分比的下降更明显，低于正常值，說明肿瘤免疫是以细胞免疫为主的。本研究结果显示，化疗后试验组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK均显著高于对照组， CD8+显著低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05），化疗后试验组的IgA、IgG、IgM均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与相关研究[16-20]结果一致，说明参麦注射液确有提高患者免疫功能的作用。

综上所述，参麦注射液联合化疗可明显调节NSCLC患者的细胞免疫和体液免疫应答，提高患者的免疫功能，提示参麦注射液是一种安全、有效的 NSCLC化疗辅助治疗药物，可起到明显的免疫调节作用，值得临床上推广使用。

[参考文献]

[1] 廉政军，黄建国.晚期非小细胞肺癌预后相关因素分析[J].现代肿瘤医学，2014，22（1）：95-97.

[2] Katanoda K，Yako SH.Trends in lung cancer mortality ratesin japan，USA，UK，Fmnce and Korea based on the WHO monality database[J]. Jpn J Clin Oncol，2012，42（3）：239-240.

[3] 魏起友，韩巴特尔，郭占林.非小细胞肺癌病人的术后随访研究[J].内蒙古医科大学学报，2015，37（2）：97-107.

[4] 李艳，郭其森.晚期非小细胞肺癌维持治疗进展[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21（10）：800-804.

[5] 梁亦贤，谢彤，郭占林.非小细胞肺癌术后辅助化疗进展[J].医学研究杂志，2015，44（7）：180-182.

[6] 高振华.中医药防治肿瘤化疗毒副反应临床研究进展[J].中国中医药信息杂志，2013，20（11）：104-106.

[7] Wang S，Liu F，Zhu J，et al. DNA repair genes ERCC1 and BRCA1 Expression in non-small cell lung cancer chemotherapy drug resistance[J].Med Sci Monit，2016， 22：1999-2005.

[8] 陳蜜，余淑剑，林新新. 参麦注射液对晚期乳腺癌患者放化疗过程中肝肾毒性及白细胞异常的抑制作用[J].中国生化药物杂志，2017，37（1）：74-77.

[9] Remark R，Becker C，Gomez JE，et al.The non-small cell lung cancer immune contexture.A major determinant of tumor characteristics and patient outcome[J].Am J Respir Crit Care Med，2015，191（4）：377-390.

[10] Srdic D，Plestina S，Sverko-Peternac A，et al. Cancer cachexia，sar-copenia and biochemical markers in patients with advanced non-small cell lung cancer-chemotherapy toxicity and prognostic value[J].Support Care Cancer，2016， 24（11）：4495-4502.

[11] Vieira GBB，Goncalves RB，Milan GS，et al. The comparison of quality of life with matching paired method in non-small cell lung cancer chemotherapy-an interim report[J].Revista Gestao Industrial，2013，9（3）：88.

[12] Tilden D，Aristides M，Kielhorn A，et al. Major determinants of cost in advanced non-small-cell lung cancer chemotherapy regimes in France[J].Value in Health，2002， 5（6）：538-539.

[13] Liu CH，Peng YJ，Wang HH，et al.Heterogeneous prognosis and adjuvant chemotherapy in pathological stage Ⅰ non-small cell lung cancer patients[J].Thorac Cancer，2015，6（5）：620-628.

[14] Lin SY，Liu LM，Wu LC.Effects of Shenmai injection on immune function in stomach cancer patients after chemotherapy[J].Chinese Journal of Integrated Traditional & Western Medicine，1995，15（8）：451-453.

[15] 李莉.参麦注射液在肺癌综合治疗中的临床价值分析[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（23）：4680-4681.

[16] Wang X，Lin H，Liyuan LV，et al.A meta-analysis of Kang`ai injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J].J Cancer Res Ther，2015，11（3）：558-564.

[17] 王蓉，李大鹏，冯军.参麦注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者T细胞亚群及细胞因子的影响[J].南京中医药大学学报，2016，32（2）：125-128.

[18] 罗丽华.化疗联合参麦注射液对晚期非小细胞肺癌患者细胞免疫及肿瘤恶性程度的影响[J].世界中医药，2017，12（5）：1085-1093.

[19] Leszczyński W，Hawrylewicz L，Namys-Kaletka A，et al.Description of non-complanar conformal radiotherapy technique used in stomach cancer patients[J].Onkologia I Radioterapia，2014，26（1）：30-35.

[20] 汤建军.参麦注射液联合吉西他滨对老年非小细胞肺癌患者生活质量及免疫功能的影响[J].河南中医，2014，34（2）：349-351.

（收稿日期：2017-11-06）