加减苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素水平及受孕率的影响

2018-04-26王小燕

吉林中医药 2018年4期

王小燕

（深圳宝安区中心医院，广东深圳 518000）

多囊卵巢综合征是导致女性不育的一个常见原因，育龄妇女的患病率为5%～10%，以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群[1]。目前的报道认为，多囊卵巢综合征的发生是由复杂的下丘脑-垂体-卵巢或下丘脑-垂体-肾上腺轴功能与代谢性疾病的相互作用引发，如肥胖、胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）、代偿性高胰岛素血症，其中50%～60%的多囊卵巢综合征属肥胖型，且肥胖使得多囊卵巢综合征的严重程度加深[2-3]。中医认为肥胖型多囊卵巢综合征患者大多痰湿蕴结，治疗原则因以健脾化痰为主[4]。苍附导痰汤为《叶氏女科》中的经典方，具有化痰散结和健脾燥湿之功效。据报道，苍附导痰汤能够增强肥胖型多囊卵巢综合征模型大鼠子宫内膜，改善机体痰湿状态，纠正性激素水平[5]。鉴于此，我科将加减苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素水平及受孕率的影响进行研究，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择2011年10月－2016年3月我院妇科门诊收治的多囊卵巢综合征患者120例，平均年龄（28.5±5.9）岁。纳入标准：1）符合2003年鹿特丹国际会议上制定的关于多囊卵巢综合征诊断标准[6]且体质指数（BMI）≥25 kg/m2；2）符合中医辨证分型中的痰湿阻滞型；3）近3个月无服用任何影响激素、糖代谢的药物，如避孕药、糖皮质激素、抗高血压药、抗糖尿病药、减肥药；4）患者均知情同意并签署知情同意书；5）能完成所有疗程且定期随访1年以上。排除标准：1）妊娠期患者；2）伴内分泌紊乱，如先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症、糖尿病；3）伴慢性疾病，如心血管疾病、高血压、肝病、血液病、慢性肾功能衰竭、癌症；4）有饮酒史和吸烟史。

1.2 分组及治疗方法根据随机数字表法，120例多囊卵巢综合征患者随机分为研究组和对照组，每组各60例，2组患者的平均年龄、平均体质量、平均BMI指数及病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。120例多囊卵巢综合征患者均给予盐酸二甲双胍肠溶片，500 mg/次，3次/d。研究组在此基础上给予苍附导痰汤，方药组成：苍术10 g，香附12 g，陈皮10 g，半夏15 g，莱菔子25 g，天南星10 g，枳实12 g，鸡内金13 g，蚕砂15 g，生山楂30 g，牛膝15 g，1剂/d，水煎服，2周后，方中加入紫河车15 g，菟丝子18 g，紫石英18 g，服用2周后，如未排卵，则用前方治疗1疗程，3个月为1疗程。

1.3 评价指标 1）肥胖相关指标：测量所有研究对象的身高（cm）、体质量（kg），计算所有研究对象的体质指数（BMI）=体质量/身高2（kg/m2），计算腰围/臀围比值；2）性激素水平的测定，采用全自动电化学发光仪及相应试剂检测雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（PRGE）、垂体泌乳素（PRL）、性激素结合蛋白（SHBG）、皮质酮（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促性腺激素释放激素（GnRH）；3）月经周期、排卵情况和受孕情况；4）疗效评价，评价标准参照文献[7]，其中治愈评价标准为月经恢复正常周期或妊娠；显效：经治疗月经接近正常周期（40 d 以内）；有效：经治疗月经 3个月内来潮 1 次以上；无效：经连续治疗3个周期，月经周期未见改变。

1.3 统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肥胖相关指标的比较治疗前2组患者的体质量、BMI、腰围/臀围和瘦素水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组和对照组患者的体质量、BMI、腰围/臀围和瘦素水平均明显降低，与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后研究组患者的体质量、BMI和瘦素水平的改善程度均优于对照组（P＞0.05），见表1。

2.2 性激素水平的比较治疗后，研究组患者的T、PRGE、PRL和GnRH水平均明显降低， E2、SHBG、Cor、ACTH、CRH均明显升高，且与治疗前比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），而治疗后对照组患者的T、PRGE和PRL水平较治疗前也明显降低，E2、SHBG的升高，而Cor、ACTH、CRH和GnRH的水平在对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后研究组患者的T和GnRH水平低于治疗后对照组，而E2、SHBG、Cor、ACTH、CRH的水平高于对照组的E2、SHBG、Cor、ACTH、CRH的水平（P＜0.05），见表2。

2.3 月经周期、排卵情况和受孕情况治疗后，研究组患者的正常排卵率和受孕率均高于对照组患者的排卵率和受孕率，差异具有统计学意义（P＜0.05）。月经周期建立和出现早胚死亡的比例在2组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 疗效比较治疗后，研究组的总有效率明显高于对照组的总有效率，差异具有统计学意义（χ2=5.783，P＜0.05），见表4。

表1 肥胖相关指标的比较（n=60）

表2 2组患者治疗前后的性激素水平（±s，n=60）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；与治疗前比较，▲P＜0.05

指标研究组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后E2/（pg/mL）34.2±9.456.9±8.7#△37.8±6.446.9±10.5▲T/（ng/dL）58.5±4.239.6±6.7#△59.6±5.545.8±9.1▲PRGE/（ng/mL）0.69±0.210.52±0.17#0.67±0.190.53±0.15▲PRL/（ng/mL）17.5±5.313.2±4.7#17.4±3.314.2±5.6▲SHBG/（nmol/L）81.2±19.7 165.5±35.4#△84.3±15.8131.9±30.1▲Cor/（ng/mL）21.4±5.727.5±6.6#△19.6±4.520.8±4.8 ACTH/（ng/mL）39.6±4.448.8±6.7#△40.1±9.543.6±8.3 CRH/（pg/mL）53.7±6.461.3±7.2#△52.9±5.654.7±3.8 GnRH/（pg/mL）126.2±23.989.7±15.4#△124.5±29.7 118.4±25.6

表3 月经周期、排卵情况和受孕情况（n=60，%）

表4 疗效的比较（n=60，%）

3 讨论

多囊卵巢综合征在中医学上属“不孕、闭经、癥瘕”等范畴。50%～60%的多囊卵巢综合征患者属肥胖型，根据中医理论，肥人多痰, 痰湿脂膜壅塞胞宫，冲任阻滞，发为闭经、月经稀发，因而肥胖型多囊卵巢综合征的病因主要归结于痰湿蕴结，治疗以健脾化痰为主[8]。苍附导痰汤是《叶氏女科》中诊治多囊卵巢综合征的秘方，由苍术、香附、陈皮、半夏、莱菔子、天南星、枳实、鸡内金、蚕砂、生山楂、牛膝、紫河车、菟丝子、紫石英组成，方中苍术味辛、苦，性温，具有燥湿健脾、祛风散寒、明目等功效；香附辛、平，可用于肝郁气滞、胸胁胀痛、疝气疼痛、乳房胀痛、脾胃气滞、脘腹痞闷、胀满疼痛、月经不调、经闭痛经；陈皮具有理气健脾、燥湿化痰等功效；半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，现代药理研究显示，半夏能促进胆汁分泌，使血中皮质酮上升[9]；天南星味苦辛温，具有燥湿化痰和祛风解痉之功效，其燥湿化痰功似半夏，而温燥之性更甚；枳实性苦辛酸，有研究指出，枳实及其有效成分对心血管系统具有强心、升压及对外周血管的作用，与其兴奋肾上腺素能α-受体、β-受体以及促使内源性交感介质释放有关[10]；生山楂是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药，对胸膈脾满、疝气、血瘀、闭经等症有很好的疗效，具有助消化、降血脂，其中有机酸和山楂黄酮是其发挥药理作用的重要物质基础[11]；牛膝逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行；紫河车性味甘、咸、温，入肺、心、肾经，有补肾益精，益气养血之功，现代医学研究认为，紫河车中含免疫因子、女性激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等，能促进乳腺、子宫、阴道、睾丸的发育[12]；中医认为，肾为先天之本，内寓元阴与元阳，是人体生殖发育的根源，脏腑机能活动的原动力，菟丝子甘、温，归肾、肝、脾经，具有滋补肝肾、固精缩尿、安胎、明目、止泻之功效；紫石英具镇心、安神、降逆、暖宫之效，治妇女血海虚寒不孕。中医认为，痰湿不仅是由脾虚健运受阻所致，同时也会引起气机阻滞，方中枳实、鸡内金、生山楂健脾助运、除积散滞，配牛膝活血通经、引血下行，诸药相合，燥湿除痰，行气活血，则月事以时下。

据报道，肥胖是多囊卵巢综合征的一个危险因素，减轻体质量可使部分肥胖型多囊卵巢综合征患者恢复排卵[13-14]，本研究对苍附导痰汤联合二甲双胍治疗后多囊卵巢综合征患者肥胖的相关指标（BMI指数、腰围/臀围比值、瘦素）进行检测，结果显示，2组患者的体质量、BMI、腰围/臀围和瘦素水平均明显降低，且经苍附导痰汤联合二甲双胍治疗后患者的体质量、BMI和瘦素水平的改善程度均优于仅进行二甲双胍治疗的患者，提示苍附导痰汤可降低肥胖型多囊卵巢综合征患者的体质量，原因可能与其降低瘦素水平有关，目前的研究认为，瘦素进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体质量减轻[15-16]。

在体内，多种激素可影响着机体内分泌系统的稳定， E2是由卵巢成熟滤泡分泌的一种自然雌激素，能增进和调节女性器官及副性征的正常发育；T具有维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提神及提升体能等作用，其直接或以血清双氢睾酮（DHT）形式使雄激素受体活跃化，转化为雌二醇使某些雌激素受体活跃化，T水平增高与多囊卵巢综合征、卵巢雄性化肿瘤、特发性多毛症等密切相关。PRGE是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响。PRL能促使乳汁分泌，PRL的测定可作为评定下丘脑-垂体功能的一项重要指标，特别是对垂体催乳素瘤、各种因素引起的高催乳素血症以及下丘脑蒂病症的诊断具有特殊重要的价值。SHBG能和T及雌激素结合，在多囊水肿性卵巢综合征患者中期水平明显降低。Cor是一种皮质激素类二十一碳甾体激素，由肾上腺的皮质产生出来。ACTH是由脑垂前叶分泌的激素，它能促进肾上腺皮质的组织增生以及皮质激素的生成和分泌。CRH促进腺垂体合成与释放ACTH，CRH与腺垂体促肾上腺皮质激素细胞的膜上CRH受体结合，通过增加细胞内cAMP与Ca2+促进ACTH的释放。GnRH是下丘脑分泌产生的神经激素，刺激或抑制垂体促性腺激素的分泌，对生殖的调控起重要作用，这些激素均与多囊卵巢综合征发生有关[17-18]，本研究对以上性激素水平进行检测，结果显示，经苍附导痰汤联合二甲双胍治疗后患者的T、PRGE、PRL和GnRH水平均明显降低，E2、SHBG、Cor、ACTH、CRH均明显升高；而仅进行二甲双胍治疗的患者的T、PRGE和PRL水平较治疗前明显降低，E2、SHBG的升高，而Cor、ACTH、CRH和GnRH的水平无明显变化，且经苍附导痰汤联合二甲双胍治疗后以上性激素水平改善发热程度明显优于仅进行二甲双胍治疗的患者，表明苍附导痰汤可明显改善肥胖型多囊卵巢综合征患者体内的性激素平衡状态，与丁彩飞等[19]的研究报道相符。对治疗后患者的月经周期、排卵情况、受孕情况和疗效进行评价，结果显示，经苍附导痰汤联合二甲双胍治疗后患者的正常排卵率、受孕率及疗效均高于仅进行二甲双胍治疗的患者，差异具有统计学意义，提示苍附导痰汤可明显提高肥胖型多囊卵巢综合征患者的治疗疗效，提高受孕率。

综上所述，苍附导痰汤可明显降低肥胖型多囊卵巢综合征患者的体质量，改善患者体内性激素平衡，提高患者的受孕率，其具体的作用机制仍有待进一步研究。

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