红光照射疗法治疗带状疱疹后遗神经痛的效果及对患者生活质量的影响
2018-04-26吴英桂欧伟洪
吴英桂,欧伟洪
水痘-带状疱疹病毒的感染,不仅可以导致皮肤黏膜的溃疡性表现,同时可以通过结合外周神经纤维,促进鞘膜的氧化应激性病变,导致患者神经痛的发生。流行病学研究显示,带状疱疹后遗神经痛已达所有疱疹病毒感染患者的15%~20%左右[1]。临床上通过抗病毒药物治疗后,可以抑制疱疹病毒的持续性感染,改善患者的临床症状,减轻疼痛评分,提高患者的生活质量。但长期的随访研究发现,抗病毒等常规药物治疗后3个月内患者仍然存在不同程度的疼痛,且治疗后的人际交往、休闲活动、自觉症状、工作学习等生活质量评分仍然无明显改善[2-3]。红光照射疗法是较为安全的物理性治疗措施,其可以通过光波刺激真皮下层,促进新生细胞的生成和修复,改善病情[4-6]。目前研究已经证实了红光照射治疗在改善患者临床症状方面作用的价值[6],但对于血清炎症因子指标变化的报道较少。本研究通过分析带状疱疹后遗神经痛患者红光照射治疗前后血清白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10的水平变化,探讨红光照射治疗带状疱疹后遗神经痛的效果及对患者生活质量的改善作用。
Tab.1 Comparison of serum interleukin between two groups of patients表1 2组患者血清白细胞介素的比较 (n=45,±s)
Tab.1 Comparison of serum interleukin between two groups of patients表1 2组患者血清白细胞介素的比较 (n=45,±s)
*P<0.05
组别对照组红光组t IL-2(µg/L)IL-6(µg/L)IL-10(µg/L)治疗前2.94±0.86 2.74±0.92 1.065治疗后3.95±1.14 4.63±1.05 2.943*t t t 3.156*5.130*治疗前498.0±94.2 517.6±84.9 1.037治疗后273.6±63.0 186.9±54.7 6.971*5.337*11.420*治疗前130.8±29.6 126.4±34.1 0.654治疗后151.3±30.8 172.8±35.0 3.094*2.507*5.994*
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年1月—2016年8月我院皮肤科诊治的带状疱疹后遗神经痛患者90例,采用随机数字表法分为红光组和对照组,各45例。红光组男26例、女19例,年龄 33~79 岁,平均(60.1±12.7)岁;带状疱疹部位:头颈部 10例、胸部 19例、四肢 8例、腹部8例,病程(36.6±5.2)d。对照组男 28例、女 17例,年龄 31~79岁,平均(58.4±13.6)岁;带状疱疹部位:头颈部12例、胸部18例、四肢10例、腹部5例,病程(37.5±6.4)d。2组患者年龄(t=0.613)、性别(χ2=0.185)、带状疱疹部位(χ2=1.123)、病程(t=0.732)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)带状疱疹后遗神经痛诊断参考中华医学会制定的相关标准[7]。(2)患者年龄≤79岁。(3)带状疱疹皮损消失后,局部仍然疼痛明显,时间超过30 d。(4)本研究获得患者的知情同意及海口市第三人民医院医学伦理委员会的批准。排除标准:(1)妊娠及哺乳期妇女。(2)光过敏患者。(3)合并免疫缺陷、近6个月服用免疫抑制剂、糖皮质激素者。(4)合并皮肤溃疡、恶性肿瘤者。(5)其他红光照射禁忌证。
1.3 治疗方法 对照组患者口服加巴喷丁(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H20050271),400 mg,每日 1 次,连续治疗14 d;红光组在常规药物治疗的基础上,联合红光照射治疗,HDL-P0系列红光高能照射仪器购自上海精密仪器所,红光输出波长为640 nm,功率维持在18 W,使输出的光斑(照射面积220 cm2)照射至病灶部位,每日照射治疗15~30 min,每日1次,连续治疗10 d。
1.4 观察指标 采集患者肘正中静脉血3 mL,加入抗凝剂2 mL,1 000 r/min离心(离心半径 10 cm)5 min,采用生物酶联免疫吸附试验检测治疗前、后患者IL-2、IL-6、IL-10水平,IL-2、IL-6、IL-10检测试剂盒购自罗氏检测公司,配套试剂及仪器购自南京伯斯金生物科技有限公司,操作严格按照试剂盒说明书进行。
采用视觉模拟评分法(VAS)对患者的疼痛程度进行评价,0分无疼痛感,10分为患者疼痛十分剧烈,难以忍受;由患者在软皮尺上自动标记,由同一名研究人员进行读数。采用皮肤病生活质量指数(DLQI)评价患者的生活质量,该量表主要包括人际交往、休闲活动、自觉症状、工作学习、日常活动及治疗的影响,每1个问题分为没有(0分)、轻微(1分)、严重(2分)、极其严重(3分)。
1.5 统计学方法 采用统计软件SPSS 16.0进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者血清白细胞介素水平比较 (1)组间比较。治疗前,2组血清IL-2、IL-6、IL-10水平差异均无统计学意义;治疗后,红光组血清IL-2、IL-10水平均高于对照组(P<0.05),IL-6水平低于对照组(P<0.05)。(2)组内比较。2组治疗后血清 IL-2、IL-10水平均升高,IL-6水平均降低(P<0.05),见表1。
2.2 2组患者的VAS评分比较 治疗前,红光组VAS评分与对照组差异无统计学意义;治疗后,红光组VAS评分低于对照组(P<0.05)。2组治疗后VAS评分均降低(P<0.05),见表 2。
2.3 2组患者的生活质量比较 治疗前,红光组和对照组DLQI各项目评分差异无统计学意义;治疗后,红光组的DLQI各项目评分均低于对照组(P<0.05);2组治疗后DLQI各项目评分均降低(P<0.05),见表 3。
Tab.2 Comparison of VAS scores between two groups of patients表2 2组患者的VAS评分比较 (分,±s)
Tab.2 Comparison of VAS scores between two groups of patients表2 2组患者的VAS评分比较 (分,±s)
*P<0.05
t n组别对照组红光组t 45 45治疗前6.20±1.56 5.97±1.33 0.753治疗后1.75±0.52 1.08±0.59 5.715*8.962*14.694*
Tab.3 Comparison of life quality between twogroups of patients表3 2组患者的生活质量评分比较 (n=45,分,±s)
Tab.3 Comparison of life quality between twogroups of patients表3 2组患者的生活质量评分比较 (n=45,分,±s)
*P<0.05
组别对照组红光组t人际交往治疗前2.21±0.33 2.23±0.41 0.255治疗后1.69±0.49 1.30±0.44 3.008*t 5.905*10.373*自觉症状t休闲活动治疗前2.62±0.35 2.59±0.38 0.390治疗后1.97±0.52 1.63±0.48 2.954*6.956*10.519*组别对照组红光组t 2.48±0.33 2.51±0.34 0.425 2.11±0.67 1.71±0.50 2.526*3.323*8.622*2.01±0.56 1.95±0.50 0.447 0.98±0.33 0.62±0.28 5.102*7.038*11.109*组别对照组红光组t日常活动治疗前1.71±0.45 1.64±0.38 1.176治疗后1.12±0.30 0.81±0.26 3.114*t t 4.409*7.752*治疗的影响治疗前1.24±0.40 1.17±0.31 1.153治疗后0.76±0.18 0.39±0.12 4.008*3.827*7.629*治疗前 治疗后t t工作学习治疗前 治疗后
3 讨论
在自身免疫力下降的过程中,长期的病毒感染或者继发性的病毒感染,可以导致水痘-疱疹病毒的持续性扩增,使患者的皮肤黏膜损伤较为严重。疱疹病毒后遗神经痛的发生考虑与下列因素有关[8]:(1)疱疹病毒对于神经末梢的浸润,促进了细胞炎症因子IL-6或者IL-10的浸润,促进了炎症反应的进行,局部神经损伤导致的疼痛明显增加。(2)疱疹病毒治疗后的3个月内,由于局部致痛物质如5-羟色胺或者巯基类物质的释放,患者外周神经元的神经冲动传递增多,疼痛性刺激更为明显。传统的抗病毒治疗虽然可以抑制病毒的扩增,但对于局部疼痛物质的清除不足。一项汇集了114例临床研究的随访分析发现,抗病毒药物治疗后,疱疹病毒后遗神经痛的发生率可达5%~8%左右,严重影响了患者的生活质量[9-10]。
红光照射治疗是新型的物理性治疗措施,治疗方便、经济、安全性较高,在短期内可以反复照射治疗。红光照射治疗可以通过刺激轴突末梢神经纤维的生长,提高损伤部位的局部血流灌注,促进局部修复和再生[11-12],同时物理性的红光照射可以降低局部5-羟色胺的浓度,降低神经元对于疼痛刺激的敏感性[13]。已有的研究探讨了红光照射治疗疱疹病毒后遗神经痛的临床效果,揭示了红光照射治疗对于总体临床效果的改善作用,但缺乏对于治疗后的血清炎症因子如IL-2、IL-6、IL-10等的研究。
IL-2、IL-10是评估红光照射治疗后患者体内炎症因子反应或者自身免疫性功能恢复情况的重要指标,而IL-6可以通过诱导局部氧化应激反应或者下游单核细胞等炎症细胞浸润,导致患者皮肤黏膜损伤,对于评估红光照射治疗同样具有一定的价值。本研究发现,治疗后红光组患者的血清相关炎症因子变化较为明显,其中IL-2、IL-10明显上升,IL-2、IL-10的上调可以提高T淋巴细胞的免疫提呈作用,促进CD4、CD8T淋巴细胞的免疫能力,同时IL-2、IL-10的上升可以促进巨噬细胞对于疱疹病毒的吞噬能力,促进病毒的清除;IL-6的下降可以避免持续性细胞炎症因子激活导致的氧化损伤和组织损伤,为神经痛患者皮下神经纤维的修复提供可靠的环境。罗春源等[13]发现,红光照射治疗后,疱疹病毒后遗神经痛患者的IL-6水平可下降25%~40%左右,且治疗后患者的相关细胞免疫功能得到了显著的恢复。红光组的人际交往、休闲活动、自觉症状、工作学习、日常活动、治疗的影响评分均低于对照组,提示治疗后红光组患者的生活质量得到了一定的提高,避免了神经痛对于日常生活等的影响,各方面生活质量的提升往往与红光照射治疗后患者的局部神经鞘膜完整性的修复或者自身局部IL-6诱导的神经纤维电冲动的传递减少等有关。另外,更为重要的是红光照射治疗后患者的疼痛评分明显低于对照组。从机制上考虑,红光照射治疗后患者疼痛的改善可能与下列因素有关:(1)红光照射治疗可以抑制病毒对于感觉神经纤维的黏附能力。(2)照射治疗后,患者神经节损伤、变形或者轴突末梢膜破坏等病理改变明显减轻。
综上所述,红光照射治疗带状疱疹后遗神经痛能促进疼痛缓解,改善患者的生活质量,其作用机制可能与抑制IL-6的表达,并促进IL-2、IL-10的上调有关。
[1]Tyring SK,Lee P,Hill GT Jr,et al.FV-100 versus valacyclovir for the prevention of post-herpetic neuralgia and the treatment of acute herpes zoster-associated pain:A randomized-controlled trial[J].J Med Virol,2017,89(7):1255-1264.doi:10.1002/jmv.24750.
[2]García-González AI,Rosas-Carrasco O.Herpes zoster and postherpetic neuralgia in the elderly:Particularities in prevention,diagnosis,and treatment[J].Gac Med Mex,2017,153(1):92-101.
[3]Kim HJ,Ahn HS,Lee JY,et al.Effects of applying nerve blocks to prevent postherpetic neuralgia in patients with acute herpes zoster:a systematic review and meta-analysis[J].Korean J Pain,2017,30(1):3-17.doi:10.3344/kjp.2017.30.1.3.
[4]陈玲娜.浅谈用LED红光疗法治疗带状疱疹后遗神经痛的效果及安全性[J].当代医药论丛,2015,13(18):6-7.Chen LN.The efficacy and safety of LED red light therapy in the treatment of postherpetic neuralgia[J].Contemporary Medicine Forum,2015,13(18):6-7.
[5]董健,王秀敏,高芳.神经阻滞联合高能红光治疗带状疱疹后遗神经痛疗效分析[J].中国麻风皮肤病杂志,2016,32(1):50-51.Dong J,Wang XM,Gao F.Efficacy analysis of nerve block combined with high energy red light in the treatment of postherpetic neuralgia[J].Chin J Lepr Skin Dis,2016,32(1):50-51.
[6]段宝学,梁虹.血府逐瘀胶囊联合LED红光照射治疗带状疱疹后遗神经痛疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(16):5-8.Duan BX,Liang H.The clinical curative effects of Xuefu Zhuyu capsule combined with the LED red light irradiation in the treatment of postherpetic neuralgia[J].Chinese Journal of Practical Nervous Diseases,2016,19(16):5-8.doi:10.3969/j.issn.1673-5110.2016.16.003.
[7]金外淑,高冬,周素荣,等.联合应用不同剂量糖皮质激素在带状疱疹神经痛治疗中的疗效评价[J].中华皮肤科杂志,2014,47(3):211-212.Jin WS,Gao D,Zhou SR,et al.The effect of combined application of different doses of corticosteroids in the treatment of herpes zoster neuralgia [J].Chinese Journal of Dermatology,2014,47(3):211-212.doi:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.03.016.
[8]Gershon AA,Breuer J,Cohen JI,et al.Varicella zoster virus infection[J].Nat Rev Dis Primers,2015,25(5):15016-15018.doi:10.1038/nrdp.2015.16.
[9]王埃胜.230例带状疱疹后遗神经痛临床分析[J].华中科技大学学报(医学版),2015,44(2):232-234.Wang AS.Clinical analysis of 230 cases of pastherpetie nueralgia[J].Acta Med Univ Sci Technol Huazhong,2015,44(2):232-234.doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2015.02.024.
[10]Jang YH,Lee JS,Kim SL,et al.Do interventional pain management procedures during the acute phase of herpes zoster prevent postherpetic neuralgia in the elderly?:A Meta-analysis of randomized controlled trials[J].Ann Dermatol,2015,27(6):771-774.doi:10.5021/ad.2015.27.6.771.
[11]刘静,范爱荣,孙立元,等.红光照射治疗带状疱疹后遗神经痛79例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(8):855-856.Liu J,Fan AR,Sun LY,et al.Clinical observation on 79 cases of postherpetic neuralgia treated by red light irradiation[J].Chin J Derm Venereol,2013,27(8):855-856.
[12]王敏.红光照射联合利巴韦林治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效分析[J].实用临床医药杂志,2016,20(21):122-123.Wang M.The effect of red light irradiation combined with Leigh Bhave Lin on the treatment of herpes zoster sequela neuralgia[J].Journal of Clinical Medicine in Practice,2016,20(21):122-123.doi:10.7619/jcmp.201621044.
[13]罗春源,张宇,吴景东.桃红四物汤加味联合红光治疗带状疱疹后遗神经痛疗效观察[J].辽宁中医药大学学报,2014,16(11):112-114.Luo CY,Zhang Y,Wu JD.Clinical efficacy observation of Taohong Siwu Decoction combined with red light in treatment of postherpetic neuralgia[J].Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,2014,16(11):112-114.doi:10.13194/j.issn.1673-842x.2014.11.038.